index

ایک - پروڈکٹ کو روکیں: IN - وٹرو ADC تحقیق کے لئے حل


اینٹی باڈی - ڈرگ کنجوجٹ (اے ڈی سی) ایک نسبتا new نئی قسم کی بائیوٹیکنالوجی دوائی ہے جو لنکروں کے ذریعہ اینٹی باڈیز/اینٹی باڈی کے ٹکڑے کو نشانہ بنانے کے لئے چھوٹے انو علاج کے مرکبات جوڑتی ہے۔ یہ اجتماع نہ صرف منشیات کے استحکام کے ساتھ ساتھ درستگی کو نشانہ بنانے میں بھی اضافہ کرسکتا ہے ، بلکہ کلینیکل زہریلا اور ضمنی اثرات کو بھی کم کرسکتا ہے ، لہذا منشیات کے علاج کے اشاریہ کو بہتر بناتا ہے۔ اے ڈی سی کا ایک بڑا فائدہ یہ ہے کہ اس کے روایتی چھوٹی انو دوائیوں اور اینٹی باڈی کی خصوصیت کے علاج معالجے کے اثرات ہیں ، لہذا یہ بنیادی طور پر ٹارگٹ اینٹی - ٹیومر کے علاج کے لئے استعمال ہوتا ہے۔

  1. 1. ADC کی ساختی ترکیب

اے ڈی سی تین حصوں پر مشتمل ہے: اینٹی باڈی/اینٹی باڈی ٹکڑا ، لنکر ، اور چھوٹے انو مرکب۔ اینٹی باڈی کا حصہ عام طور پر اینڈوسیٹوز کیا جاسکتا ہے: اس کا بنیادی کام اینٹی باڈی میں ثالثی کرنا ہے - انحصار سیل فگوسیٹوسس کو ہدف کے انداز میں۔ لنکر کو گردش کے ل enough کافی مستحکم ہونا چاہئے تاکہ منشیات کو انحطاط سے مدد ملے یا ہدف کے اعضاء تک پہنچنے سے پہلے کم از کم انحطاط کو کم کیا جاسکے۔ ٹارگٹ آرگن میں داخل ہونے کے بعد ، فعال چھوٹے انو مرکبات کو ہدف خلیوں پر دواسازی کا اثر پیدا کرنے کے لئے جلدی سے جاری کیا جاتا ہے۔

ADCs جسم میں داخل ہونے کے بعد ، وہ اپنے مونوکلونل اینٹی باڈیز کی رہنمائی کے ساتھ ہدف خلیوں کی سطح پر اینٹیجنوں کا پابند ہوسکتے ہیں اور مزید ہدف خلیوں میں منتقل کردیئے جاتے ہیں۔ خلیوں میں داخلے کے بعد (بنیادی طور پر لائوسومز کے اندر) ، ADCs چھوٹے انو ٹاکسن یا ٹاکسن اینلاگس (یعنی انفیکٹر انووں) کو ہدف خلیوں کو "مار" کرنے کے لئے کیمیائی/انزیمیٹک کارروائی کے ذریعہ جاری کرسکتے ہیں۔ اگرچہ ADCs مونوکلونل اینٹی باڈیز کی اعلی خصوصیت اور چھوٹے مالیکیولر ٹاکسن کی مضبوط سائٹوٹوکسائٹی کے فائدہ کو یکجا کرتے ہیں ، لیکن وہ اپنی دواسازی کی تحقیق میں بھی بہت سارے چیلنجز لاتے ہیں۔

انجیر 1 اے ڈی سی منشیات کا ڈھانچہ

 

  1. 2. اے ڈی سی کی فارماکوکینیٹک خصوصیات

سالماتی وزن اور مقامی حجم کے سلسلے میں ، اینٹی باڈی بنیادی طور پر ADC ڈھانچے کی تشکیل کرتی ہے۔ عام طور پر ، اے ڈی سی بہت سے دواسازی کی خصوصیات کی نمائش کرتا ہے جیسے ہی اینٹی باڈی کی طرح ہے۔ تاہم ، کیونکہ اے ڈی سی 3 انووں کا ایک مجموعہ ہے ، لہذا اس کے میٹابولائٹس کے ساتھ ہر جزو کی موجودگی اور تقسیم ، بیک وقت تفتیش کرنے کی ضرورت ہے۔

لہذا ، اے ڈی سی کے فارماکوکینیٹکس کا مطالعہ روایتی اینٹی - ٹیومر ادویات کے مقابلے میں زیادہ مشکل ہے ، یہ ایک رجحان بنیادی طور پر جذب ، تقسیم ، تحول اور اخراج (ADME) کے عمل میں ظاہر ہوتا ہے۔ ADC انجیکشن کے ذریعہ چلایا جاتا ہے ، لہذا اس کی تقسیم اینٹی باڈی منشیات کی طرح ہے۔ وہ خاص طور پر خون کی بڑی مقدار کے ساتھ ٹشووں میں اینٹی جین میں تقسیم کیے جاتے ہیں ، جیسے جگر ، گردے اور دیگر اعضاء۔ جگر انسانی جسم میں منشیات کا سب سے بڑا میٹابولائزنگ عضو ہے۔ جیسے ہی ADC Lysosome (یا تیزابیت والا جگر ہوموگانیٹ) میں داخل ہوتا ہے ، چھوٹے انو جزو اور فارماسولوجیکل میٹابولائٹس کے زہریلے اثرات ADC سے جاری ہوتے ہیں اور پھر جگر میں سائٹوکوم P450 انزائم کے ذریعہ میٹابولائزڈ ہوتے ہیں۔ بیک وقت منشیات - انزائم انڈکشن یا انزائم روکنا کے نتیجے میں منشیات کا تعامل بھی ہوسکتا ہے۔

بالآخر ، اے ڈی سی کے میٹابولزم کے بعد ، کچھ مفت انفیکٹر چھوٹے انو ، چھوٹے سالماتی وزن پیپٹائڈس ، امینو ایسڈ - منسلک انفیکٹر انو ، اور چھوٹے سالماتی وزن اینٹی باڈی میٹابولک کے ٹکڑوں کو گلوومیرولر فلٹریشن یا ٹرانسپورٹر ثالثی کے ذریعہ پائے میں خارج کیا جاسکتا ہے۔


انجیر 2 فنکشنل میکانزم ADC دوائیں

(ماخذ : ایکٹا Pharm sin B. 2020 ستمبر 10 10 (9): 1589 - 1600)

 

  1. 3. "ایک - اسٹاپ" حل IN - ADC کا وٹرو مطالعہ

سنٹر فار ڈرگ تشخیص (سی ڈی ای) کے ذریعہ جاری کردہ اے ڈی سی کی غیر - کلینیکل ریسرچ کے لئے تکنیکی رہنما خطوط غیر - کلینیکل اسٹیج میں اے ڈی سی کے مطالعے کے تحقیقی حکمت عملی اور بنیادی فریم ورک پر متعلقہ تقاضوں کو آگے بڑھاتے ہیں ، اور - وٹرو کی ضرورت پر زور دیتے ہیں اور اے ڈی سی کے فارماسکولوجیکل میکانزم اور دواسازی کے اثرات پر ویوو اسٹڈیز۔

ابتدائی طور پر صارفین کی ضروریات کو پورا کرنے کے لئے - غیر - کلینیکل مرحلے میں ADC کے وٹرو مطالعات ، IPhase ، کے لئے حیاتیاتی ریجنٹس کے رہنما کی حیثیت سے ، جدید ادویات کے وٹرو اسٹڈیز نے ، IN - وٹرو ADC مطالعات کے لئے "ایک - اسٹاپ" پروڈکٹ حل قائم کیا ہے۔ اے ڈی سی کی نشوونما کے ل the ، پہلا قدم پے لوڈ کی رہائی کی مخصوص شکل کا تعین کرنا ہے ، اور عام طور پر ان - وٹرو پے لوڈ کی رہائی پرکھ ہیپاٹک ایس 9 فریکشن ، لیزوسوومل ماحول ، تیزابیت والے ہیپاٹک ہوموگانیٹ یا ہدف خلیوں کے انکیوبیشن سسٹم میں کی جاتی ہے۔ دوم ، اے ڈی سی کی پیچیدہ دواسازی کی خصوصیات کو حل کرنے کے لئے ، آئی فیز نے ملٹی - جینس ، ملٹی - کلاس اور ملٹی - آرگن ایڈم مصنوعات کی ایک مکمل رینج تیار کی ہے تاکہ صارفین کو منشیات کے میٹابولزم کی ابتدائی اسکریننگ کی حمایت کرنے کے لئے انتخاب کیا جاسکے۔

تعمیل

مصنوعات کو سرکاری ذرائع سے حاصل کیا جاتا ہے جس میں واضح ، سراغ رساں ہوتا ہے۔

حفاظت

جانوروں کا تجربہ متعدی ایجنٹوں کے لئے مصنوعات کے معیار اور حفاظت کو یقینی بنانے کے لئے کیا جاتا ہے۔

اعلی طہارت

سیل طہارت 90 ٪ سے زیادہ تک پہنچ سکتی ہے۔

اعلی عملداری

صارفین کی ضروریات کو پورا کرنے کے لئے سیل کی اہلیت 85 فیصد سے زیادہ تک پہنچ سکتی ہے۔

اعلی بحالی کی شرح

منجمد بحالی کی شرح 90 ٪ سے تجاوز کر سکتی ہے۔

حسب ضرورت

ہم گاہک کی خصوصی ضروریات کے مطابق غیر معمولی پرجاتیوں اور ؤتکوں کے لئے اپنی مرضی کے مطابق خدمت فراہم کرسکتے ہیں۔

ذیل میں آئی فیز کی کچھ مصنوعات کی فہرست ہے۔

زمرے

درجہ بندی

سب سیلولر فریکشن

جگر لیزوسوم

تیزابیت جگر ہوموگانیٹ

جگر/آنتوں/گردے/پھیپھڑوں

مائکروسومز

جگر/آنتوں/گردے/پھیپھڑوں S9

جگر/آنتوں/گردے/پھیپھڑوں

سائٹوپلاسمک سیال

پرائمری ہیپاٹوسائٹ

ہیپاٹائٹس کو معطل کردیا

پیروکار ہیپاٹائٹس

ریکومبیننٹ انزائم مصنوعات

CYP recombinase

ugt recombinase


پوسٹ ٹائم: 2024 - 04 - 16 15:08:41
  • پچھلا:
  • اگلا:
  • زبان کا انتخاب