جگر S9 فریکشن: منشیات کی دریافت میں کارکردگی اور S9 میٹابولک استحکام

کلیدی الفاظ:جگر ایس 9 فریکشن ، ہیپاٹک ایس 9 فریکشن ، آنتوں میں ایس 9 فریکشن ، پھیپھڑوں کے ایس 9 فریکشن ، گردے ایس 9 فریکشن ، سکن ایس 9 فریکشن ، ہیومن جگر ایس 9 فریکشن ، بندر جگر ایس 9 فریکشن ، بیگل ڈاگ جگر ایس 9 فریکشن ، چوہا جگر ایس 9 فریکشن ، ماؤس جگر ایس 9 فریکشن ، ماؤس جگر ایس 9 فریکشن ، ماؤس جگر ایس 9 سب سیلولر فریکشن

1 Iphase مصنوعات

2 میں وٹرو ڈرگ میٹابولزم استحکام کا مطالعہ

وٹرو میٹابولک استحکام کی تحقیق سے مراد حیاتیاتی میٹرکس جیسے جگر مائکروسومس ، ایس 9 ، اور جگر کے خلیوں میں مرکبات کی بائیو ٹرانسفارمیشن ریٹ کی جانچ کرنا ہے ، تاکہ ویوو میں مرکبات کے پی کے کے امکان کی عکاسی کی جاسکے اور تاریخایڈم، ابتدائی اعلی کو حاصل کریں - مرکبات کی تھروپپٹ اسکریننگ ، اور انسانی کلیئرنس کی شرح کی پیش گوئی کریں۔ ایف ڈی اے کے ضوابط کے مطابق ،وٹرو ڈرگ میٹابولزم میںمطالعات میں انسانی میٹابولک راستوں کا تعین کرنے کے لئے انسانی جگر کے مائکروسومس (HLM) ، انسانی جگر کے خلیوں (تازہ یا منجمد) ، اور سائٹوکوم P450 انزائمز (وٹرو میں) کے دوبارہ پیدا ہونے والے اظہار کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے۔

3 جگر ایس 9 فریکشن/ہیپاٹک ایس 9 فریکشن

Theجگر S9 فریکشن (ہیپاٹک ایس 9 فریکشن)جگر کے پیرینچیمل سیل ہوموگانیٹ کا مائٹوکونڈریا فری سپرنٹینٹینٹ ہے ، جس میں بڑی تعداد میں سی وائی پیز اور دیگر منشیات میٹابولائزنگ انزائمز شامل ہیں۔ یہ مرکبات کے منشیات کے میٹابولزم کا مطالعہ کرنے اور ممکنہ منشیات - منشیات کے تعامل کی تحقیقات کے ل research تحقیق کا ایک بہت ہی مفید ٹول ہے۔ یہ منشیات ، کھانے ، کاسمیٹکس ، کیمیکلز ، کیڑے مار دواؤں اور دیگر شعبوں میں متغیرات ٹیسٹ (AMES) اور کروموسومل ایبیریشن ٹیسٹ (CA) کی زہریلا تشخیص کے لئے بھی ایک اہم ریجنٹ ہے۔ میٹابولک استحکام کے ٹیسٹوں میں ، جگر S9 بنیادی طور پر مندرجہ ذیل علاقوں میں استعمال ہوتا ہے:

موروثی کلیئرنس ریٹ: جگر S9 تیاریوں میں میٹابولک انزائم سرگرمی کا اندازہ کرنے کے لئے یہ ایک اہم اشارے ہے۔ مثال کے طور پر ، انسانی جسم میں ، جگر S9 کی اندرونی کلیئرنس ریٹ تقریبا 63 634 ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ جگر S9 میں میٹابولک کی موثر صلاحیت ہے۔

میٹابولائٹ کی شناخت: جگر ایس 9 کی تیاری مختلف مرکبات کو میٹابولائز کر سکتی ہے اور مختلف میٹابولائٹس تیار کرسکتی ہے۔ ان میٹابولائٹس کی شناخت میٹابولک راستوں اور منشیات کے امکانی سرگرمیوں کو سمجھنے کے لئے بہت ضروری ہے۔

میٹابولک فینوٹائپ ریسرچ: منشیات کا میٹابولک استحکام ، بشمول ان کی میٹابولک ریٹ اور منشیات کی ممکنہ تعامل ، جگر ایس 9 کی تیاریوں کے ذریعے مطالعہ کیا جاسکتا ہے۔

4 آنتوں کا ایس 9 فریکشن

آنتوں کا S9 ایک سب سیلولر جزو ہے/سب سیلولر فریکشنآنتوں کے ٹشو سے تیار کیا گیا ، جس میں وافر منشیات میٹابولائزنگ انزائمز (جیسے CYP3A4 ، UGT ، SULT) اور ٹرانسپورٹ پروٹین شامل ہیں۔ یہ بنیادی طور پر زبانی دوائیوں کے پاس میٹابولزم اور آنتوں کے جذب میٹابولزم کے ہم آہنگی اثر کا مطالعہ کرنے کے لئے استعمال ہوتا ہے۔ اس کی درخواستوں میں آنتوں میں منشیات کی بائیو ٹرانسفارمیشن (جیسے سلفیشن یا گلوکورونیڈیشن) کا جائزہ لینا ، زبانی جیوویویلیبلٹی کی پیش گوئی کرنا ، اور گٹ کے مخصوص میٹابولک خامروں (جیسے SULT1B1) کی شراکت کی نشاندہی کرنا شامل ہے۔

5 دیگر آنتوں کا حصہ

پھیپھڑوں کے ایس 9 ، گردے ایس 9 ، اور سکن ایس 9 اسی طرح کے ؤتکوں سے اخذ کیے گئے ہیں اور مقامی میٹابولزم اور ہدف اعضاء کی زہریلا کا مطالعہ کرنے کے لئے استعمال ہوتے ہیں۔

پھیپھڑوں کے ایس 9 فریکشن: CYP1A1/2 پر مشتمل ، سانس لینے والی دوائیوں یا ماحولیاتی آلودگیوں کے میٹابولک تشخیص کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔

گردے ایس 9 فریکشن.

جلد S9 فریکشن: ٹرانسڈرمل منشیات کے میٹابولک استحکام اور جلد کے خامروں (جیسے SULT1E1) کو چالو کرنے کا مطالعہ کریں۔

یہ S9 اجزاء جگر کے میٹابولک ڈیٹا کی حدود کو ٹشو کی نقالی کرکے مخصوص میٹابولک ماحول کی تکمیل کرتے ہیں۔

6 مختلف پرجاتیوں جگر S9 فریکشن

جینیاتی زہریلا کی جانچ میں میٹابولک ایکٹیویشن سسٹم جگر S9 اور منشیات کی شمولیت کے بعد جانوروں کے جگر سے تیار کردہ کوفیکٹرز کا مخلوط حل ہے۔ فی الحال ، مختلف پرجاتیوں کے مابین میٹابولک استحکام اور میٹابولائٹ پروفائلز میں فرق کا موازنہ بنیادی طور پر وٹرو انکیوبیشن سسٹم جیسے جگر کے مائکروسوم ، جگر کے خلیات ، جگر S9 ، اور پلازما کے ذریعے کیا جاتا ہے۔ چوہا پرجاتیوں اور غیر - چوہا پرجاتیوں کا انتخاب کیا جاتا ہے جو انسانوں کے ساتھ قریب ترین میٹابولک سلوک رکھتے ہیں۔ لہذا ، جگر S9 کے لئے تجرباتی مواد کے انتخاب میں ، سب سے زیادہ عام شامل ہیںانسانی جگر S9 فریکشن ، بندر جگر S9 فریکشن ، بیگل ڈاگ جگر S9 فریکشن ، چوہا جگر S9 فریکشن ،اورماؤس جگر S9 فریکشن

7 نتیجہ اخذ کرنا

S9 اجزاء (بشمول جگر S9 ، آنت S9 ، پھیپھڑوں S9 ، گردے اور جلد S9) وٹرو ڈرگ میٹابولزم ریسرچ کے لئے اہم ٹولز ہیں ، جو مختلف ٹشوز کے انزائم سرگرمی اور میٹابولک ماحول کی نقالی کرکے منشیات کی نشوونما کے لئے ADME میں کلیدی اعداد و شمار فراہم کرتے ہیں۔ جگر S9 ، اس کے بھرپور میٹابولک انزائمز جیسے CYPs اور UGTs کے ساتھ ، اندرونی کلیئرنس ریٹ کے عزم ، میٹابولائٹ کی شناخت ، اور منشیات کی بات چیت کی تحقیق کے لئے وسیع پیمانے پر استعمال ہوتا ہے۔ آنتوں کا ایس 9 زبانی دوائیوں کی پہلی پاس میٹابولزم اور جذب میٹابولزم کی ہم آہنگی پر مرکوز ہے۔ اور پھیپھڑوں کے S9 ، گردے S9 ، اور سکن S9 جگر کے تحول کے ماڈلز کی حدود کو پُر کرتے ہوئے ، ہدف اعضاء کے مخصوص تحول اور زہریلا کا اندازہ کرسکتے ہیں۔ اس کے علاوہ ، S9 کی پرجاتیوں میں تقابلی مطالعات (جیسے جیسےانسانی جگر S9 فریکشن، بندر ایس 9 فریکشن ، بیگل ڈاگ ایس 9 فریکشن ، چوہا ایس 9 فریکشن اور ماؤس ایس 9 فریکشن) کلینیکل تجربات کے ل the بہترین ماڈل کو منتخب کرنے اور ڈیٹا کی تبدیلی کی قدر کو بڑھانے میں مدد کرسکتا ہے۔