پلازما پروٹین بائنڈنگ حرکیات: توازن ڈائلیسس اور الٹرا فلٹریشن کے طریقے اور ڈی ڈی آئی ایس میں اطلاق

کلیدی الفاظ: توازن ڈائلیسس ، الٹرا فلٹریشن ، پلازما پروٹین بائنڈنگ (پی پی بی) ، پلازما پروٹین (بی آر پی پی) کی پابند شرح ، توازن ڈائلیسس ڈیوائس ، توازن ڈائلیسس جھلی ، تیز رفتار توازن ڈائلیسس (سرخ) ، منشیات کے تعامل (ڈی ڈی آئی) (ڈی ڈی آئی) (ڈی ڈی آئی) ، منشیات -

تعارف

دواسازی کی تحقیق میں ، پلازما پروٹین بائنڈنگ (پی پی بی) اور پلازما پروٹین (بی آر پی پی) کی پابند شرح کسی کمپاؤنڈ کے فارماسولوجیکل طرز عمل کے اہم تعی .ن کے طور پر کام کریں ، اس کے جذب ، تقسیم ، تحول اور اخراج کو براہ راست متاثر کرتے ہیں (ایڈم) خصوصیات مرکبات اعلی نمائش کررہے ہیںپلازما پروٹین بائنڈنگ (پی پی بی)محدود فریکشن دستیابی کا مظاہرہ کریں ، اس طرح علاج کی افادیت اور حفاظت کو تبدیل کریں۔ بیک وقت ، بی آر پی پی منشیات کی متحرک ریزولوشن فراہم کرتا ہے - پروٹین کی بات چیت ، عارضی پابند حرکیات کو واضح کرتے ہوئے۔ ان پیرامیٹرز کو صحت سے متعلق ، طریقہ کار جیسے جیسے توازن ڈائلیسس اور الٹرا فلٹریشن خاص طور پر جانچنے میں ، معمول کے مطابق ملازمت کی جاتی ہے منشیات - منشیات کی بات چیت (DDI) اور منشیات کی ترقی کے پائپ لائنوں کو آگے بڑھانا۔

توازن ڈائلیسس (ایڈ)

توازن ڈائلیسس پی پی بی اور بی آر پی پی کی پیمائش کے لئے ایک کلاسک بائیو کیمیکل تکنیک ہے۔توازن ڈائلیسس ڈیوائسسیمیپرم ایبل کے ذریعہ الگ ہونے والے دو چیمبروں کو ملازمت دیتا ہے توازن ڈائلیسس جھلی: ایک طرف میکروومولیکول - لیگنڈ مرکب ہوتا ہے ، اور دوسری میں صرف بفر ہوتا ہے۔ وقت گزرنے کے ساتھ ، آزادانہ طور پر پھیلاؤ والے لیگنڈس توازن ڈائلیسس جھلی کے پار منتقل ہوجاتے ہیں جب تک کہ ان کی حراستی دونوں اطراف (توازن) کے برابر نہ ہو ، جبکہ پروٹین - باؤنڈ لیگنڈس میکومولیکول سائیڈ پر موجود ہیں کیونکہ وہ جھلی کے سوراخوں سے نہیں گزر سکتے ہیں۔ توازن تک پہنچنے کے بعد بفر سائیڈ پر لیگنڈ حراستی کی پیمائش کرکے ، محققین لیگینڈ کے آزاد حص action ے کا تعین کرسکتے ہیں اور ، کل ligand کے ساتھ موازنہ کرکے ، بائنڈنگ وابستگیوں ، صلاحیتوں ، یا حیاتیاتی نمونوں میں منشیات کی مفت سطح کا حساب لگائیں۔ توازن ڈائلیسس کا فائدہ یہ ہے کہ یہ انتہائی درست ہے ، لیکن وقت آگیا ہے۔ روایتی توازن ڈائلیسس ڈیوائس کو توازن میں 3 - 48 گھنٹے لگتے ہیں۔

ریپڈ توازن ڈائلیسس (سرخ)

تیزی سے توازن ڈائلیسس(سرخ)پیچیدہ حیاتیاتی میٹرکس میں چھوٹے انووں - عام طور پر منشیات - کے ان باؤنڈ (مفت) حص raction ہ کو تیز کرنے اور اس کی رفتار کو تیز کرنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا کلاسیکی توازن ڈائلیسس کا ایک اعلی - تھروپپٹ موافقت ہے۔ تیزی سے توازن ڈائلیسس میں ، نمونے (جیسے ، منشیات - پروٹین کمپلیکس پر مشتمل پلازما) اور بفر کو ملٹی - ویل پلیٹ کے ملحقہ چیمبروں میں رکھا جاتا ہے جس کو سیمیپرم ایبل توازن ڈائلیسس جھلی کے ذریعہ الگ کیا جاتا ہے۔ بہتر جھلی کی سطح کا علاقہ ، پلیٹ ڈیزائن اور کنٹرولڈ ایگٹیشن راتوں رات کے بجائے صرف چند گھنٹوں میں توازن کو پہنچنے کی اجازت دیتا ہے۔ کیونکہ صرف مفت منشیات جھلی کو عبور کرسکتی ہے ، توازن کے بعد بفر چیمبر میں اس کی حراستی کی مقدار کو براہ راست غیر باؤنڈ حص raction ہ حاصل کرتی ہے۔ ریڈ ڈیوائس روایتی توازن ڈائلیسس ڈیوائسز سے زیادہ تیز ہے جس میں درستگی کی قربانی دیئے بغیر ، متوازی ADME اسکریننگ کے لئے سرخ مثالی بنا دیا گیا ہے۔

الٹرا فلٹریشن

الٹرا فلٹریشن ایک تیز ، جھلی پر مبنی علیحدگی کی تکنیک ہے جو مفت (انباؤنڈ) چھوٹے انووں کی تمیز کے لئے استعمال ہوتی ہے - جیسے منشیات ، میٹابولائٹس ، یا لیگنڈس - بڑے میکروومولیکولس سے حل میں پروٹین جیسے بڑے میکومولیکولس سے۔ نمونہ کو ایک نیمیپرم ایبل جھلی کے اوپر رکھا گیا ہے جس کا تاکنا سائز پروٹین اور پروٹین - لیگنڈ کمپلیکس برقرار رکھتا ہے جبکہ مفت انووں اور سالوینٹس کو اطلاق کے دباؤ یا سنٹرفیوگل فورس کے تحت گزرنے کی اجازت دیتا ہے۔ چونکہ دوسری طرف فلٹریٹ جمع ہوتا ہے ، اس میں تجزیہ کار کا صرف بے حد حصہ ہوتا ہے۔ اس کی حراستی کی پیمائش کرکے ، محققین مفت منشیات یا لیگینڈ کی سطح کا براہ راست تعین کرسکتے ہیں۔ یہ اعلی - تھروپپٹ نقطہ نظر وسیع پیمانے پر فارماکوکینیٹک اور ADME مطالعات میں وسیع پیمانے پر استعمال ہوتا ہے تاکہ انکیوبیشن کے وسیع اوقات کے بغیر پروٹین بائنڈنگ کا اندازہ کیا جاسکے۔

منشیات میں مضمرات - منشیات کی بات چیت (DDIS)

منشیات - منشیات کی بات چیت میں ، دو ایجنٹ جو ایک ہی پابند سائٹوں کو شریک کرتے ہیں وہ مسابقتی طور پر ایک دوسرے کو بے گھر کرسکتے ہیں ، اور عارضی طور پر بے گھر ہونے والی دوائی کے بے حد حص raction ے کو بلند کرسکتے ہیں۔ یہ تبدیلی اس کی افادیت یا زہریلا کو بڑھا سکتی ہے اور اس کی تقسیم اور کلیئرنس کے حجم کو تبدیل کر سکتی ہے جب تک کہ ایک نیا توازن دوبارہ قائم نہ ہوجائے۔ طبی لحاظ سے ، اعلی پلازما پروٹین بائنڈنگ (پی پی بی) والی دوائیں اور پلازما پروٹین (بی آر پی پی) کی اعلی پابند شرح اس طرح کے بے گھر ہونے والے تعامل کا سب سے زیادہ خطرہ ہے ، لہذا شریک - ایڈمنسٹریشن محتاط نگرانی کی ضمانت دیتا ہے اور ، اگر ضروری ہو تو ، منشیات کی نمائش میں غیر متوقع تبدیلیوں سے بچنے کے لئے خوراک میں ایڈجسٹمنٹ۔

نتیجہ

پلازما پروٹین بائنڈنگ (پی پی بی) کو سمجھنا اور پلازما پروٹین (بی آر پی پی) کی پابند شرح فارماکوکینیٹکس میں اہم ہے ، کیونکہ یہ پیرامیٹرز کسی منشیات کے جذب ، تقسیم اور علاج معالجے پر تنقید کرتے ہیں۔ توازن ڈائلیسس (ای ڈی) ، ریپڈ توازن ڈائلیسس (ریڈ) ، اور الٹرا فلٹریشن جیسی تکنیک مفت منشیات کے مختلف حصوں اور پابند حرکیات کی مقدار کے ل essential ضروری ٹولز مہیا کرتی ہے۔ اگرچہ ای ڈی درستگی کے لئے سونے کا معیار بنی ہوئی ہے ، ریڈ ایک اعلی - ان پٹ متبادل پیش کرتا ہے جو رفتار اور صحت سے متعلق کو متوازن کرتا ہے ، اور الٹرا فلٹریشن درستگی میں ممکنہ حدود کے باوجود تیز رفتار اسکریننگ کے قابل بناتا ہے۔ یہ طریقے منشیات - منشیات کے تعامل (DDIs) کی جانچ پڑتال کے لئے ناگزیر ہیں ، جہاں انتہائی پروٹین کی مسابقتی نقل مکانی - پابند منشیات مفت منشیات کی سطح کو تبدیل کرسکتی ہیں ، جس سے زہریلا یا بدلا ہوا افادیت کے خطرات پیدا ہوسکتے ہیں۔ جب منشیات کی ترقی میں ترقی ہوتی ہے تو ، پی پی بی اور بی آر پی پی کا اندازہ کرنے کے لئے مناسب طریقہ کار کا انتخاب محفوظ علاج کے نتائج کو یقینی بناتا ہے ، جو خوراک میں ایڈجسٹمنٹ کی رہنمائی کرتا ہے اور کلینیکل پریکٹس میں خطرات کو کم کرتا ہے۔ آخر کار ، ان تکنیکوں کو دواسازی کے مطالعے میں ضم کرنے سے منشیات کے رویے کی پیش گوئی اور انتظام کرنے کی ہماری صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے ، جو منشیات کی نشوونما اور مریضوں کی دیکھ بھال کو بہتر بنانے میں ان کے اہم کردار کی نشاندہی کرتا ہے۔