پرائمری ہیپاٹائکسائٹس: وٹرو ڈرگ ریسرچ میں نان - کلینیکل کو آگے بڑھانے کے لئے ایک اہم ٹول

پرائمری ہیپاٹائکسائٹس: وٹرو ڈرگ ریسرچ میں نان - کلینیکل کو آگے بڑھانے کے لئے ایک اہم ٹول

جگر ، منشیات کی نمائش کے لئے بنیادی اعضاء کے طور پر ، منشیات کے تحول اور زہریلا کے عمل میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ پرائمری ہیپاٹائٹس سیلولر خصوصیات اور انزائمز اور کوفیکٹروں کی جسمانی سطح کے مکمل سپیکٹرم کے مالک ہیں ، بشمول جھلی - پابند انزائم جیسے سائٹوکوم پی 450 (ایک مخلوط - ہموار اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں ایک مخلوط - فنکشن آکسیڈیس) اور سائٹوسولک ایسٹٹریسس ، جس میں تمام میٹابولک راہیں شامل ہیں۔ اسی وجہ سے ، پرائمری ہیپاٹائٹس کو وسیع پیمانے پر وٹرو جگر کے ماڈلز میں تعمیر کرنے کے لئے سونے کے معیار کے طور پر سمجھا جاتا ہے اور وہ منشیات کی بات چیت ، منشیات کی میٹابولزم ، اور زہریلا مطالعات کے محققین کی حمایت کرتے ہیں۔ یہ مضمون پرائمری ہیپاٹائٹس اور منشیات کی نشوونما میں ان کی درخواستوں پر مبنی 2D اور 3D کلچر ماڈلز کا جائزہ فراہم کرتا ہے۔

کلیدی الفاظ: پرائمری ہیپاٹائٹس ، 2 ڈی کی کاشت ، 3D کاشت ، آرگنائڈز ، سی او - ثقافت۔

1. 1. پرائمری ہیپاٹائٹس کی تنہائی

پرائمری ہیپاٹائٹس کی تنہائی وٹرو جگر کے ماڈلز میں قائم کرنے کے لئے ایک اہم اقدام ہے ، جس میں دو - مرحلہ کولیجینیس پرفیوژن طریقہ سب سے زیادہ عام طور پر استعمال ہوتا ہے۔ چھوٹے جانوروں میں ، جگر کا پرفیوژن پورٹل رگ یا کمتر وینا کاوا کے ذریعے انجام دیا جاسکتا ہے ، جبکہ بڑے جانوروں کو عام طور پر جگر کے لوبوں یا طبقات کے ذریعے خوشبو کی ضرورت ہوتی ہے۔ کئی کلیدی عوامل ہیپاٹائکسائٹس کی کامیاب تنہائی پر اثر انداز ہوتے ہیں: پہلا ، کولیجنیس غیر - سائٹوٹوکسک ہونا چاہئے۔ دوسرا ، ہاضمہ کا وقت بہت ضروری ہے۔دونوں کے تحت - ہاضمہ اور اس سے زیادہ - عمل انہضام ہیپاٹوسائٹ کی پیداوار اور عملداری سے سمجھوتہ کرسکتا ہے۔ تیسرا ، جگر کی حالت زیادہ سے زیادہ ہونی چاہئے ، کیونکہ ہیپاٹائٹس اسکیمک نقصان کے لئے انتہائی حساس ہیں۔ میٹابولک کی شرحوں کو کم کرنے اور میٹابولک ہائپوکسیا اور اس کے نتیجے میں اسکیمیا کو روکنے کے لئے ہیپاٹوسائٹ کی تیاری کے لئے استعمال ہونے والا جگر کو تیزی سے ٹھنڈا کیا جانا چاہئے۔

منشیات کی تحقیق میں استعمال ہونے والے پرائمری ہیپاٹائٹس کے معیارات مندرجہ ذیل ہیں:

1. 2. پرائمری ہیپاٹائسیٹ 2 ڈی کلچر

معطلی ہیپاٹوسائٹ ماڈل

اس میں مکمل منشیات پر مشتمل ہے - میٹابولائزنگ انزائمز اور کوفیکٹرز ، جس سے یہ میٹابولک کلیئرنس کے مختلف راستوں کے مطالعہ کے ل suitable موزوں ہے۔ تاہم ، معطلی ہیپاٹائکسائٹس کی عملداری اور منشیات کی سرگرمی - میٹابولائزنگ انزائمز آہستہ آہستہ کم ہوجاتے ہیں کیونکہ وٹرو انکیوبیشن کا وقت بڑھ جاتا ہے ، جس سے انکیوبیشن کے وقت کو زیادہ سے زیادہ 4 گھنٹے تک محدود کردیا جاتا ہے۔ یہ ماڈل عام طور پر اعتدال سے اعلی کلیئرنس کی شرحوں والی دوائیوں کی منظوری کا اندازہ لگانے کے لئے استعمال ہوتا ہے۔ جب کلیئرنس کی شرح 20 than سے کم ہے تو ، کلیئرنس کی درست اقدار کا تعین نہیں کیا جاسکتا۔ روایتی معطلی ہیپاٹوسائٹ - وٹرو میٹابولزم ماڈل میں مبنی ماڈلز سست - میٹابولائزنگ مرکبات کے لئے قابل شناخت میٹابولک رد عمل پیدا کرنے کے لئے ناکافی ہیں ، اس طرح ان مرکبات کی کلیئرنس کی شرحوں اور میٹابولک مصنوعات کی پیش گوئی کرنے کی ان کی صلاحیت کو محدود کرتے ہیں۔ معطلی ہیپاٹوسائٹ ریلے کا طریقہ (شکل 1) انکیوبیشن ٹائم کو 20 گھنٹے یا اس سے بھی زیادہ لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے لمبے حصے تک۔

درخواست:چھوٹی انو دوائیوں کے لئے انزائم سرگرمی اور میٹابولک استحکام کے مطالعے۔

چترا 1۔ معطلی ہیپاٹوسائٹ ریلے طریقہ کی منتقلی کا عمل

ماخذ: ڈرگ میٹاب ڈسپوز ، 2012،40 (9): 1860–1865

پلیٹ ایبل ہیپاٹائٹس ماڈل

پرائمری ہیپاٹائٹس کولیجن - لیپت کلچر پلیٹوں پر 2D سسٹم میں مہذب ہیں۔ ہیپاٹوسائٹس ایک اپکلا شکل کی نمائش کرتے ہیں ، جس میں پھیلا ہوا نیوکللی ہوتا ہے ، جو اکثر ایک بینکلیٹ شکل میں پیش ہوتا ہے۔ سنگل ہیپاٹائسیٹ مونویلیئر کلچر کی خرابیوں میں شامل ہیں: 1 سیل پولریٹی اور فنکشن 2 میں ردوبدل ۔2۔ سیل کی دیگر متعلقہ اقسام کی کمی (یعنی ، غیر - پیرنچیمل سیل) جو عام فنکشن 3 کے لئے ضروری ہیں۔ ان کے افعال (جیسے بائل ایسڈ اور سیرم پروٹین بائیو سنتھیسیس) کو انجام دینے میں ہیپاٹائکسائٹس کی حمایت کرنے کے لئے کافی غذائی اجزاء اور پیراکرین عوامل فراہم کرنے میں ناکامی۔

درخواستیں:

1). منشیات کی تشخیص - منشیات کی بات چیت:اس میں انزائم انڈکشن ، انزائم روکنا ، اور ٹرانسپورٹر اسٹڈیز شامل ہیں۔ سب سے پہلے ، جب کوئی منشیات ایک انڈوسر کی حیثیت سے کام کرتی ہے تو ، اس سے منشیات کا اظہار بڑھ سکتا ہے - میٹابولائزنگ انزائمز اور ٹرانسپورٹرز۔ مضبوط انڈوسیسر بیک وقت متعدد جینوں کو اپ گریڈ کرسکتے ہیں ، جیسے سی وائی پی 2 بی 6 ، سی وائی پی 3 اے 4 ، سی وائی پی 2 سی 9 ، یو جی ٹی ، اور ایم آر پی 2 جیسے متعدد ٹرانسپورٹ پروٹین کی فینوباربیٹل انڈکشن۔ دوم ، اس میں پرجاتی ہیں - مخصوص اختلافات اس بات میں کہ ہیپاٹائکسائٹس انڈوسروں کو کس طرح جواب دیتے ہیں۔ مثال کے طور پر ، رفیمپیسن انسانی اور خرگوش ہیپاٹائکسائٹس کے لئے ایک موثر انڈوسیسر ہے ، لیکن چوہا ہیپاٹائکسائٹس پر کوئی انڈکشن اثر نہیں پڑتا ہے۔ آخر میں ، پلیٹ ایبل ہیپاٹائٹس کی سبوپٹیمل چڑھانا کثافت P450s کے بیسال اظہار کو کم کرنے اور مصنوعی طور پر شامل انڈکشن ردعمل کا باعث بن سکتی ہے۔ جیسا کہ شکل 3 میں دکھایا گیا ہے ، کم چڑھانا کثافتوں پر ہیپاٹائکسائٹس سی وائی پی 1 اے 2 ، سی وائی پی 2 بی 6 ، اور سی وائی پی 3 اے 4 کی کم بیسال سرگرمی ظاہر کرتے ہیں ، لیکن مضبوط انڈکشن ردعمل۔ لہذا ، جسمانی طور پر متعلقہ ڈیٹا حاصل کرنے کے لئے مناسب چڑھانا کثافت پر صحت مند ہیپاٹائٹس ضروری ہیں۔

چترا 2۔ کریوپریزرڈ انسانی ہیپاٹائٹس اور انزائم انڈکشن کی چڑھانا کثافت کے مابین تعلقات

ماخذ: موجودہ منشیات کی دریافت کی ٹیکنالوجیز ، 2010 ، 7: 188 - 198

2). ہیپاٹوٹوکسیٹی تشخیص: ہلکے مائکروسکوپ ، جیسے سیل مورفولوجی ، ویکیول اور لیپڈ بوند بوند جمع ہونے ، اور سیل منسلک/لاتعلقی کے تحت شکل میں بدلاؤ کا مشاہدہ کرنا۔ ہیپاٹوسائٹ نیکروسس کا پتہ لگانا (جیسا کہ اسپرٹیٹ امینوٹرانسفریز ، لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز ، اور الانائن امینوٹرانسفریز) اور اپوپٹوسس (ڈی این اے فریگمنٹٹیشن) کی طرف اشارہ کیا گیا ہے۔ سائٹوکائن کے لئے - ثالثی سائٹوٹوکسائٹی کے لئے ، ہیپاٹائکسائٹس کی واحد مونوولر ثقافتیں پڑوسی غیر - پیرانچیمل خلیوں ، جیسے کففر خلیوں ، اسٹیلیٹ خلیوں اور سینوسائڈل اینڈوتھیلیل خلیوں سے جاری مادوں کے ذریعہ زہریلے ردعمل کی پیش گوئی نہیں کرسکتی ہیں۔

3). سست میٹابولائزنگ کمپاؤنڈ کلیئرنس اور اس کے میٹابولائٹس کے مطالعہ کے لئے "ریلے کا طریقہ": منشیات کی سرگرمی - پلاٹ ایبل ہیپاٹائٹس میں میٹابولائزنگ انزائمز 24 گھنٹے چڑھانا کے بعد کم ہونا شروع ہوجاتے ہیں۔ 24 گھنٹوں کے لئے دلچسپی کے مرکب پر مشتمل سیرم - مفت میڈیم کے ساتھ پلیٹ ایبل ہیپاٹائٹس کو انکیوبیٹ کرنے کے بعد ، میڈیم اکٹھا اور ملا دیا جاتا ہے ، پھر مزید مطالعے کے لئے نئے پلیٹ ایبل ہیپاٹائٹس میں منتقل کردیا جاتا ہے (شکل 3)۔

چترا 3۔ پلاٹ ایبل ہیپاٹوسائٹ ریلے طریقہ کار کی منتقلی کا عمل

ماخذ: منشیات کے میٹابولزم خط ، 2016 ، 10: 3 - 15

3). سیلولر اپٹیک ، اینڈوسیٹوسس ، اینڈوسوومل فرار ، اور ہیپاٹائوسائٹ کے ہدف جین پر خاموش اثرات کا اندازہ کریں - ٹارگٹڈ چھوٹی نیوکلیک ایسڈ دوائیوں کو نشانہ بنایا گیا۔

سینڈوچ کاشت کرنے کا ماڈل

وٹرو میں ، ویوو ڈھانچے میں تعمیر نو کے لئے کولیجن یا میٹریجل کی دو پرتوں کے درمیان ہیپاٹائکسائٹس کی ثقافت کی جاسکتی ہے ، جسے سینڈوچ کی کاشت کے نام سے جانا جاتا ہے۔ جیل - کولیجن (سینڈوچ ڈھانچہ) کی دو پرتوں کے درمیان مہذب ہیپاٹائٹس خلیوں کی شکل اور عملداری کو بہتر بناسکتے ہیں ، اور طویل عرصے تک ان کی فعالیت کو برقرار رکھ سکتے ہیں۔ مزید برآں ، سینڈوچ ثقافت میں ہیپاٹائٹس قطعیت کو بحال کرسکتے ہیں ، جس سے باسولیٹرل اور کینالیکولر ٹرانسپورٹرز کے مناسب لوکلائزیشن کے ساتھ ساتھ فنکشنل بائل ڈکٹ نیٹ ورکس (شکل 4) کی تشکیل بھی ہوسکتی ہے۔

چترا 4۔ انسانی ہیپاٹائسیٹ سینڈویچ ماڈل میں ٹرانسپورٹرز کا پولرائزڈ اظہار

ماخذ: موجودہ منشیات کی دریافت کی ٹیکنالوجیز ، 2010 ، 7 ، 188 - 198

درخواستیں:

1. 1). مرکبات کے بلاری اخراج کا تخمینہ لگانا۔
2. 2). endogenous اور exogenous مرکبات اور میٹابولائٹس کی جگر اور بلاری تقسیم کا اندازہ کرنا۔
3. 3). میٹابولزم اور ٹرانسپورٹرز کے ذریعہ ثالثی کلیئرنس کا تخمینہ لگانا ، اور فزیولوجی کی تعمیر - پر مبنی فارماکوکینیٹک ماڈلز۔
4. 4). ہیپاٹوٹوکسائٹی کا مطالعہ اور کلینیکل دوائی کے لئے طریقہ کار فراہم کرنا - جگر کی حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی۔ ممکنہ منشیات کی پیش گوئی کرنے کے لئے ڈیٹا کو سسٹم فارماسولوجی ماڈل میں ضم کیا جاتا ہے - انسانوں میں جگر کی حوصلہ افزائی کی حوصلہ افزائی کی جاتی ہے۔
5.  
   1. 3. پرائمری ہیپاٹوسائٹ 3D ثقافت

6. تھری ڈی کلچر سسٹم میں ، ہیپاٹائکسائٹس کو تین - جہتی میٹرکس میں مہذب کیا جاتا ہے ، جو 2D مونویلیئر ثقافتوں کے مقابلے میں ویوو جگر کے فن تعمیر میں بہتر نقالی کرتا ہے۔ یہ سسٹم سیل - سیل اور سیل - میٹرکس تعامل کو فروغ دیتے ہیں ، جو جگر کے زیادہ سے زیادہ جسمانی افعال کو بحال کرسکتے ہیں ، جس میں منشیات کے تحول ، پروٹین سراو اور پت کی تشکیل شامل ہیں۔ پرائمری ہیپاٹوسائٹ 3D ثقافتوں کا استعمال جگر کے مطالعہ کے لئے کیا جاسکتا ہے

   اسفیرائڈ ماڈل

الٹرا - کم منسلک کلچر ، پھانسی دینے والی ڈراپ کلچر ، اور مقناطیسی سیل کلچر (شکل 5) جیسی تکنیک کے ذریعہ ، پرائمری ہیپاٹائٹس بیرونی میٹرکس پر انحصار کیے بغیر 150 - 175 µm کے قطر کے ساتھ اسفیرائڈیل اجتماع میں جمع ہوسکتے ہیں۔ اسفیرائڈ کلچر کا ایک فائدہ یہ ہے کہ ہر اسفیرائڈ کے لئے صرف 1،330 - 2،000 خلیوں کی ضرورت ہوتی ہے ، جس سے دیگر 3D ثقافت کی تکنیکوں کے مقابلے میں خلیوں کی تعداد میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے۔ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ بنیادی ہیپاٹائسیٹ اسفیرائڈ ثقافتیں 5 ہفتوں تک برقرار رہ سکتی ہیں ، سی وائی پی انزائم کی سرگرمی دن 8 اور دن 35 کے درمیان تقریبا almost غیر تبدیل شدہ باقی رہ جاتی ہے۔ پروٹومکس تجزیہ سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ، سینڈویچ کی ثقافت کے مقابلے میں ، منشیات کی جذب ، تقسیم ، میٹابولزم ، اور استحصال کے لئے ذمہ دار خامروں کو بہتر طور پر محفوظ رکھا گیا ہے۔ تاہم ، جگر سیل مجموعی سے کہیں زیادہ پیچیدہ ہے۔ ہیپاٹائکسائٹس کا باسولیٹرل پہلو خون کے ساتھ تعامل کرتا ہے ، جبکہ پت apical ی طرف سے نکلتا ہے ، جو جگر کے پیچیدہ لوبول ڈھانچے کی ایک اہم خصوصیت ہے ، اور اس کو ابھی تک اسفیرائڈ ماڈل میں نقل نہیں کیا جاسکتا ہے۔

درخواستیں:

1. 1). سست میٹابولائزنگ کمپاؤنڈ کلیئرنس اور اس کے میٹابولائٹس کا مطالعہ۔
2. 2). ہیپاٹوٹوکسیٹی ریسرچ۔
3. 3). سیلولر اپٹیک ، اینڈوسیٹوسس ، اینڈوسومل فرار ، اور ہیپاٹائوسائٹ کے ہدف جینوں پر خاموش اثرات کی تشخیص - ٹارگٹڈ چھوٹی نیوکلیک ایسڈ دوائیوں کو نشانہ بنایا گیا۔

چترا 5۔ اسفیرائڈ کلچر کا طریقہ

جگر آرگنائڈز ماڈل

آرگنائڈز کی اتفاق رائے کی تعریف یہ ہے کہ: اسٹیم سیلز ، پروجینیٹر خلیوں ، یا مختلف خلیوں سے اخذ کردہ 3D ڈھانچے ، جو وٹرو میں آبائی ٹشو کے کچھ افعال اور ڈھانچے کو دوبارہ تیار کرنے کے قابل ہیں ، ویوو مائکرو ماحولیات اور سیل میں مؤثر طریقے سے نقالی کرتے ہیں۔ جگر کے آرگنائڈز کو انسانی جگر کی حیاتیات کی تحقیق کے لئے جدید ترین ماڈل کے طور پر شناخت کیا گیا ہے۔

جگر کے آرگنائڈ تعمیر کے لئے سیل ذرائع:

① پلوریپوٹینٹ اسٹیم سیل (پی ایس سی):

برانن اسٹیم سیل (ESCs) اور حوصلہ افزائی پلوریپوٹینٹ اسٹیم سیل (IPSCs) اعلی pluripotency ، پلاسٹکٹی ، اور لامحدود پھیلاؤ کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ مخصوص سگنلنگ عوامل کے اثر و رسوخ کے تحت ، وہ سرگرمی اور فنکشن والے خلیوں کی طرح ہیپاٹوسائٹ - میں فرق کرتے ہیں۔ تاہم ، پی ایس سی سے اخذ کردہ جگر کے آرگنائڈز ایپیجینیٹک اور جینیاتی تغیرات سے گزر سکتے ہیں ، جس میں امپلیفیکیشن کے دوران کروموسومل اینیوپلائڈی تبدیلیوں کی نمائش کی جاسکتی ہے۔

درخواستیں:

1. 1). جینیاتی جگر کی بیماری کے ماڈل
2. 2). متعدی جگر کی بیماری کے ماڈل
3. 3). ڈرگ سائٹوٹوکسیٹی ٹیسٹنگ

② جگر کے ٹشو - اخذ کردہ خلیات: ان میں کولنگیوسائٹس اور ہیپاٹوسائٹس شامل ہیں۔ بالغ ہیپاٹائٹس مخصوص ماحول میں اسٹیم سیل کی صلاحیت اور پھیلاؤ کی صلاحیت کو برقرار رکھتے ہیں۔ پی ایس سی کے مقابلے میں - اخذ کردہ آرگنائڈز ، پرائمری ٹشو سے اخذ کردہ آرگنائڈز زیادہ پختہ ہوتے ہیں ، زیادہ مستحکم جینوم ہوتے ہیں ، اور وٹرو ثقافت میں طویل مدت کے دوران فینوٹائپک اور جینیاتی استحکام کو برقرار رکھتے ہیں۔ تاہم ، پختہ انسانی ہیپاٹائسیٹ آرگنائڈز کی لمبی - اصطلاح کی طولانی صلاحیت برانن انسانی ہیپاٹائٹس یا بالغ ماؤس پرائمری ہیپاٹائکسائٹس کے مقابلے میں محدود ہے۔ بالغوں کی ہیپاٹوسائٹ آرگنائڈز کی ثقافت مشکل ہے۔

ثقافت کا طریقہ (چترا 6): جگر کے ٹشو کو واحد خلیوں میں ہضم کیا جاتا ہے ، اور میٹریجل اور خلیوں کا مرکب 24 - گنبد کی تشکیل کے لئے اچھی طرح پلیٹ میں تیار کیا جاتا ہے - شکل کے ڈھانچے۔ سیل کلچر انکیوبیٹر (37 ° C) میں 15 منٹ تک انکیوبیٹ کریں۔ استحکام کے بعد ، مخصوص ثقافت کا میڈیم شامل کریں۔ تقریبا 14 دن کے بعد گزرنا۔ اصل میڈیم کو 7 - 10 دن کے بعد تفریق میڈیم کے ساتھ تبدیل کریں۔

درخواستیں:

1. 1). ہیپاٹوٹوکسیٹی ماڈل
2. 2). وٹرو میٹابولزم ڈس آرڈر اسٹڈیز میں
3. 3). غیر - الکحل فیٹی جگر کی بیماری
4. 4). سومی اور مہلک جگر کی بیماریوں کے لئے منشیات کی نشوونما

چترا 6۔ ٹشو کی ثقافت اور گزرنے کا عمل - اخذ کردہ جگر کے آرگنائڈز

ماخذ: سیل اور بائیو سائنس (2023) 13: 197

اسفیرائڈ کلچر اور آرگنائڈ کلچر کا موازنہ

4. پرائمری ہیپاٹوسائٹ کو - کلچر ماڈل

1. 1. 2 ڈی پرائمری ہیپاٹائسیٹ سی او - کلچر ماڈل
      

      2D پرائمری ہیپاٹائسیٹ شریک - ثقافت ماڈل میں ، دو یا زیادہ مختلف سیل اقسام دو جہتی ماحول میں مخلوط اور مہذب ہیں۔ اس ماڈل کی کلیدی خصوصیت مختلف خلیوں کی اقسام ، خلیوں اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے مابین تعامل ، یا سائٹوکائنز اور کیمیائی مواصلات کے ذریعہ بالواسطہ سگنل ٹرانسمیشن کے مابین براہ راست تعامل ہے۔ پرائمری ہیپاٹوسائٹ کے افعال ، جیسے البمومین پروڈکشن اور منشیات کی میٹابولزم کی قابلیت ، کو تین ہفتوں تک برقرار رکھا جاسکتا ہے۔

      درخواستیں:

      1. 1). پرائمری ہیپاٹوسائٹس شریک - فبرو بلوسٹس کے ساتھ مہذب: یہ ماڈل سست - میٹابولائزنگ مرکبات اور ان کے میٹابولائٹس کی کلیئرنس ریٹ کا مطالعہ کرنے کے لئے استعمال ہوتا ہے۔
      2. 2). پرائمری ہیپاٹوسائٹس سی او - غیر - پیرینچیمل جگر کے خلیوں (جیسے ، اسٹیلیٹ سیلز ، سینوسائڈیل اینڈوتھیلیل سیل) کے ساتھ مہذب ہیں: یہ ماڈل منشیات کی حوصلہ افزائی جگر کی چوٹ (DILI) کی تحقیق کے لئے مفید ہے ، کیونکہ یہ منشیات کے موافقت کے بعد سائٹوکائنز ، کیموکینز ، اور جگر کے موافقت کے بعد علمی ردعمل کے کردار کی تحقیقات میں مدد کرتا ہے۔
      3. 3). پرائمری ہیپاٹوسائٹس کو - ٹی خلیوں کے ساتھ مہذب: یہ ماڈل جگر کے منشیات کے تحول کا پتہ لگانے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے - مخصوص ٹی سیل ردعمل۔
      4. 4). آئی فیز کا ہیپاٹومیکس ™CO - ثقافت کا نظام: Iphase نے مختلف پرجاتیوں کے پرائمری ہیپاٹائٹس کے ساتھ ایک CO - ثقافت کا نظام تیار کیا ہے ، جسے ہیپاٹومیکس کے نام سے جانا جاتا ہے۔™. بذریعہ CO - اسٹروومل خلیوں کے ساتھ انسانی پرائمری ہیپاٹوسائٹس کی ثقافت کی ثقافت ، اچھی منشیات کو برقرار رکھنا ممکن ہے - 3 ہفتوں تک انسانی ہیپاٹائٹس میں انزائم کی سرگرمی کو میٹابولائزنگ کرنا۔ یہ نظام سست - میٹابولائزنگ کمپاؤنڈ کلیئرنس ریٹ اور ان کے میٹابولائٹس کے مطالعہ کے لئے موزوں ہے۔

      یہ CO - کلچر ماڈل منشیات کے تحول ، زہریلا ، اور جگر - متعلقہ بیماریوں کے عمل کا اندازہ کرنے کے لئے ایک زیادہ جسمانی طور پر متعلقہ پلیٹ فارم مہیا کرتا ہے ، جس میں بصیرت کی پیش کش کی جاتی ہے کہ کس طرح سیل کی مختلف اقسام جگر کے فنکشن اور بیماری میں معاون ہیں۔
      
      

      تھری ڈی پرائمری ہیپاٹوسائٹ سی او - کلچر ماڈل

      براہ راست 3D CO - ثقافت: اس ماڈل میں جگر کے خلیوں کی دو یا زیادہ مختلف اقسام کو ملا دینا شامل ہے (جیسے ، پرائمری ہیپاٹائٹس ، سائنوسائڈیل اینڈوتھیلیل سیل ، ہیپاٹک اسٹیلیٹ سیلز ، کوفر سیلز) خود تشکیل دینے کے لئے - جمع شدہ اسفیرائڈز یا شریک - ان کو کولیجن ، فبرین ، الجینیٹ جیسے مواد کے ساتھ تعمیر کردہ 3D ماحول میں ثقافت کرنا۔ براہ راست 3D CO - ثقافت مختلف جگر کے خلیوں کے مابین سیل جیسے میکانزم کے ذریعہ قریبی تعامل کی اجازت دیتی ہے -

      درخواستیں:

      1. 1). جگر کے فبروسس ماڈل: جگر کے فبروسس کے طریقہ کار اور ترقی کا مطالعہ کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔
      2. 2). منشیات - حوصلہ افزائی جگر کی چوٹ (DILI) ماڈل: منشیات کی وجہ سے جگر کے نقصان کی نقالی اور اس کا اندازہ کرنے میں مدد کرتا ہے۔
      3. 3). منشیات کی بات چیت ، منشیات کی میٹابولزم ، اور انزائم انڈکشن: اس بات کا اندازہ کرتا ہے کہ مختلف دوائیں کس طرح باہمی تعامل کرتی ہیں ، وہ کس طرح میٹابولائزڈ ہیں ، اور وہ جگر کے خامروں کو کس طرح راغب کرتے ہیں۔

      بالواسطہ 3D CO - ثقافت: یہ طریقہ ایک 3D ماحول میں جسمانی علیحدگی کے نظام (جیسے ، ٹرانس ویل یا دیگر مواد) کو دو یا زیادہ اقسام کے خلیوں (جیسے NIH/3T3 خلیوں کے ساتھ بنیادی ہیپاٹائٹس یا سینوسائڈیل اینڈوتھیلیل سیل) کے لئے استعمال کرتا ہے ، جہاں براہ راست سیل - سیل سے رابطہ روکا جاتا ہے۔ خلیوں کے مابین بات چیت گھلنشیل سائٹوکائنز کے ذریعہ ہوتی ہے۔

      درخواستیں:
      جسم میں جگر کے خلیوں کے مابین رابطے کے مواصلات کے مطالعہ کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔

      
      خلاصہ یہ کہ ، آئی پی ایس ، وٹرو حیاتیاتی تحقیق میں ایک رہنما کی حیثیت سے ، غیر - کلینیکل ڈرگ ٹیسٹنگ کے لئے جامع حل فراہم کرتا ہے۔ پرائمری ہیپاٹائٹس کے الگ تھلگ اور ثقافت سے لے کر مختلف پرجاتیوں سے لے کر معاون مصنوعات کی ترقی تک جیسے مخصوص ایپلی کیشنز یا ملٹی - تفصیلات کولیجن - لیپت پلیٹوں کے لئے کلچر میڈیا کی ترقی تک ، آئی فیز منشیات کی دریافت اور ترقی کے لئے بہترین ان وٹرو ریسرچ ٹولز کی پیش کش کے لئے وقف ہے۔ ہم دواسازی کی صنعت میں مؤکلوں کے لئے ایک قابل اعتماد شراکت دار ہیں ، جو نان - کلینیکل ریسرچ کے لئے کاٹنے - ایج حل فراہم کرنے کے لئے پرعزم ہیں۔