Linker darzliklari va yuklarni ADC dorilarida
Antijody - Giyohvand moddalar (ADCS) antikorlarni kichikga bog'laydigan ixtisoslashgan bog'lovchilarga ishonadi - molekula toksin yuklari. Ushbu bog'lovchilar paragrafda qanday yomonlashganiga qarab, toraygan yoki bilmaydigan darajada tasniflanadi.
To'g'ri bog'lovchilar
Tuzaradigan bog'lovchilar kimyoviy jihatdan beqaror bo'lishi uchun, pH darajasi va qizilcha potentsial kabi hujayralar va ichidagi ichakli sharoitlar o'rtasidagi tafovutlardan foydalanmoqda. Shuningdek, ular lizosomalar ichida fermentli ravishda buzilgan bo'lishi mumkin.
Kimyoviy aniq bog'lovchilar, birinchi navbatda kislotalarni o'z ichiga oladi - Ha, perilen yoki karbonat obligatsiyalari kabi (masalan, pardasfid aloqalar singari). Kislota - sezgir bog'lovchilar kislotali muhitda, xususan, endosomalarda (pH 5.5-6,2) va lizosomalar (pH 4,5-5,0), yuklarni chiqarishni boshlaydi.
To'g'ri linkerning yana bir muhim turi - bu ferment - bu ichki gidrmolit fermentlari tomonidan buzilgan sezgir bog'lovchi. Bular orasida peptid - asosli bog'lovchilar ADC Dori vositasini endositoz orqali qo'zg'atish va lizosoma kataklarini darz olish uchun suyanish bilan osonlashtiradi. Umumiy ferment - GGFG (Gly - Gly Phe - Gly Phe) va VC (val - CIT) aloqalari. GGFG Linker kompaniyasining ADCning DYC tomonidan deyarli 72 soat ichida to'liq chiqarilishini ta'minlaydi, bu esa 72 soat ichida, bu jarayonda minimal faoliyatni namoyish etadi. Biroq, GGFG va VC aloqalari ikkala katako tomonidan giyohvand moddalar uchun samarali chiqishni ta'minlaydigan, yog 'hujayralari yoki endosomalardagi katako bo'yicha keng tarqalgan.
Kislota bilan taqqoslaganda - Tuzaradigan va glutatiye (Gsh) (Gsh), GGFG Linker qon oqimida katta barqarorlikni taklif etadi, yuqumsiz yuklarning chiqarilishi va giyohvand moddalar xavfsizligini oshirishni minimallashtiradi. Xuddi shunday, VC linkeri plazmada barqaror bo'lib qolmoqda va preparatni o'simta hujayralarida samarali etkazib beradi, maqsadli etkazib berishni ta'minlaydi.
Mos keladigan bog'lovchilar turli xil mexanizmda farq qilar ekan, kerakli darzlik tizimini tanlash giyohvand moddalar bilan samarali sinov uchun juda muhimdir. Yuk ko'tarish tizimida keng tarqalgan jigarni kislotali jigar (PH 5.0-6,0), shiver lizosomlari, o'smali hujayralar, shiver lizosomlari, glyutatiye (ga) va legumin. Tizimni tanlash testi bo'lgan upter turiga bog'liq
O'zbek tili
Uzbek Biroq, ularning samaradorligi o'sma hujayralarida yuqori anjenlarning ifodasiga va samarador bo'lgan preparatning yuqori darajada chiqishini ta'minlash uchun kuchli ichki ifodaga tayanadi.
Abonentlarda kislotali jigarning kislotali jigarining kislotali jigarining fraktsiyasi va lizosomalar antikor tarkibini samarali ravishda kamaytirishi mumkin, tug'ruqli chiqishni osonlashtiradi. Ushbu tizimlar ADC-ning farmakokinetik xususiyatlarini maqtovsiz bog'lovchilar yordamida baholash uchun zarurdir.
Kalit so'zlar: ODC Linker, Jigar Live, lizosoma barqarorlik, lizosoma barqarorlik, lizosoma katabolizm, kataka b, DS8201A, GGFG - DXD
O'ting vaqt: 2025 - 03 - 21:09