Bitta - Stop mahsuloti: Ichida eritma - ADC - Ax vitro tadqiqotlari

Antijody - Giyohvand moddalar (ADC) - bu biotexnologiya preparatining nisbatan yangi turi bo'lib, u kichik molekulyator terapevtik terapevtik birikmalari elektrodlar / antikorlarga bog'lovchilar tomonidan o'rnatilgan. Ushbu konjugatsiya nafaqat giyohvand moddalarning barqarorligini, balki maqsadli aniqlikni kuchaytirishi, balki klinik toksiklik va yon ta'sirini ham kuchaytirishi mumkin, shuning uchun dori vositalarining terapevtik indeksini yaxshilaydi. ADCning asosiy ustunligi shundaki, u an'anaviy kichik molekula dorilariga va antikorning o'ziga xos xususiyatiga ega, shuning uchun u asosan maqsadli antiga tayyorlanish uchun ishlatiladi.

1. 1. ADCning mascose-ning tarkibi

ADC uchta qismdan iborat: antikob / antikorlar parchalari, ulanish va kichik molekula aralashmasi. Antibod partiyasi odatda endidlangan bo'lishi mumkin: uning asosiy funktsiyasi antikorni tayyorlashdir, maqsadli ravishda hujayrali fagotsitozni maqsadli tarzda. Linker giyohvand moddalarni tanazzulga solish yoki hech bo'lmaganda maqsadli organga etib borishdan oldin tanazzulni minimallashtirish uchun etarli darajada barqaror bo'lishi kerak. Maqsadli organga kirgandan so'ng, faol kichik molekula aralashmasi maqsadli hujayralarga farmakodinamik ta'sirini ishlab chiqarish uchun tezda ozod qilinmoqda.

ADCS tanadan keyin, ular monokllonal antibodlar rahbarligi bilan maqsadli hujayralar yuzasida antijenlarni bog'lashlari va keyinchalik maqsadli hujayralarga o'tkazilishi mumkin. Hujayralarga kirgandan so'ng (asosan lizosomalar ichida), ADClar kichik molekula yoki toksin analoglarini (masalan, effin analoglarini) maqsadli hujayralarni "o'ldirish" bilan chiqarishi mumkin. Garchi ADCS Monoklonal antikorlarning yuqori xususiyatlari va kichik molekulyar toksinlarning kuchli sitotoksikligi va kuchli sitotoksiklik afzalligini keltirib chiqaradi, shuningdek, ularning farmakokinetik tadqiqotlariga ko'p qiyinchiliklar keltiradi.

1-rasm ADC Dori vosita tuzilishi

2. 2. ADCning 2.PARMAMPININIKIKALARI

Molekulyar og'irlik va fazoviy hajm, antiklar ADC tarkibini tashkil etadi. Umuman olganda, ADC antikorlarga o'xshash ko'plab farmakokinetik xususiyatlarni namoyish etadi. Ammo, ADC 3 molekulasning kombinatsiyasi, har bir komponentning mavjudligi va aralashishi va uning metabolitlari bilan bir vaqtning o'zida tergov qilish kerak.

Shuning uchun farmakokinetika an'anaviy antion antion-dagi diyoglar, o'simtalar, asosan so'rilishi, tarqatish, metabolizm va chiqarilishda sezilarli hodisalar. ADC in'ektsiya orqali amalga oshiriladi, shuning uchun uning taqsimlanishi antikor dorisiga o'xshaydi. Ular antijenlarga jigar, buyrak va boshqa organlar kabi katta miqyosli qon bilan taqsimlanadi. Jigar inson tanasidagi eng yirik preparatni metabolizatsiya qiluvchi organdir. ADC lizosoma (yoki kislotali jigarning gomogenati), mayda molekula tarkibiy qismlari va farmakologik metabolitlarning toksik ta'siri ADCdan toksik ta'siri ADCdan chiqadi, so'ngra jigardagi situshrrome fermenti tomonidan yig'iladi. Mazmolning bir vaqtlari preparatni ferment induktsiyasi yoki fermentli inhibitsiyasi natijasida yuzaga kelishi mumkin.

Oxir oqibat, ADC metabolizmidan keyin kichik molekulalar, kichik molekulyar og'irlikdagi peptulyalar, bog'langan effektlar, kam miqdordagi molekulalar va mayda moleklik antiklik vositalari najasga glomerulyar filtratsiya yoki transport vositalari vositachiligi bilan chiqarilishi mumkin.

2-rasm ADC dori vositalari

(Manba: Aca Dirfa Sot B. 2020 Suhbat; 10 (9): 1589 - 1600)

3. 3. "Bitta - To'xtatish" echimi - ADCni vitro tekshiruvi

Dori-darmonlarni baholash bo'yicha (CDE) tomonidan nashr etilgan AGC tomonidan berilgan texnik ko'rsatmalar ADCning farmakologik mexanizmi va farmakodinamik ta'siriga oid asosiy talablarga javob beradi.

Mijozlarning ehtiyojlarini qondirish uchun ADCning hojativ bosqichida, Klinik sahnada, biologik regendonlar uchun etakchi sifatida, INONID dori-darmonlari uchun etakchi sifatida, innovatsion dorilarni o'rganish bo'yicha etakchi sifatida "Bir - bekati" ning "BIRINChI BIRGI" ning innovatsioni. ADCni rivojlantirish uchun birinchi qadam yuklashning o'ziga xos shaklini aniqlashdir, ular uchun Jepik S9 fraktsiyasi, lizozomaviy muhit inkubatsiya tizimida, jigarida gevogenat yoki maqsadli hujayralarni kislidlashtiradi. Ikkinchidan, ADC farmakokinetik xususiyatlarini bartaraf etish uchun IPase dori metabolizmining boshlang'ich skritsiyasini qo'llab-quvvatlash uchun ko'p navli, ko'p - va ko'pli guruh va ko'pi -

Muvofiqlik

Mahsulotlar rasmiy manbalardan aniq, kuzatiladigan kelib chiqishi bilan olinadi.

Xavfsizlik

Hayvonlar yuqumli agentlar uchun mahsulot sifati va xavfsizligini ta'minlash uchun sinovdan o'tkaziladi.

Yuqori tozalik

Hujayralar tozaligi 90% dan oshishi mumkin.

Yuqori hayotiy

Xaridor ehtiyojlarini qondirish uchun hujayralarning hayotiyligi 85% dan oshishi mumkin.

Yuqori tiklanish darajasi

Qayta tiklash darajasi 90% dan oshishi mumkin.

Odatlangan

Biz mijozning maxsus ehtiyojlariga muvofiq biz kam uchraydigan turlar va to'qimalarga moslashtirilgan xizmatni taqdim etishimiz mumkin.

Quyida iPhase mahsulotlarining ba'zi mahsulotlari ro'yxati keltirilgan.