KirishJigar mikrosomalariva s9 fraktsiyalar
Dori metabolizm va farmakokinetikasi sohasida jigar mikrosomalari va s9 fraksiyalari juda muhimdir. Ushbu in vitro tizimlarida giyohvand moddalar bilan dastlabki kimyoviy subyektlar (NARS) qanday yangi kimyoviy subyektlar (NARS) qanday qilib jigarda metabolizatsiya qilinganligini tushunib etmoqda. Yangi farmatsevtika rivojlanishida metabolik barqarorlik va giyohvand moddalararo ta'sirni bashorat qilish qobiliyati yangi farmatsevtika rivojlanishida bebaho, tejash vaqti va manbalari. Ushbu maqolada jigar mikrosomalari va s9 fraktsiyalari o'rtasidagi farqlarni, ularning tarkibi, funktsionalligi, afzalliklari va cheklovlarini o'rganadi.Jigar mikrosomalarining tarkibi va tuzilishi
● Mikrosoma endoplazmik retikulum doirasida
Jigar mikrososomalari vesülly - Aroukaryoz hujayralarida endoplazmik retikulumdan olingan artefaktlar kabi. Ular gomogenizatsiya jarayoni paytida hujayralar buzilganda hosil bo'ladi, natijada endoplazmik retikulumning cho'kindi paydo bo'ladi. Ushbu miqdordagi kasr membrana bilan boyitilgan - fermentlar, giyohvand moddalar metabolizmini, xususan, men reaktsiyalarni o'rganishda birinchi o'rinni egallaydi.● Kalit fermentlari: sitochrom p450 va Ugts
Jigar mikrosomalarida situsherrom p450 fermentlari (SPS) ning yuqori konsentratsiyasi ularning ta'rifi. Ushbu fermentlar kenobiotiklar, giyohvand moddalar va ekologik toksinlar va atrof-muhit toksinlari oksidlanish metabolizmida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Shuningdek, urialin differsifi mavjud, bu konjugalda (O'TGRTS), bu konjugalda va keyinchalik metrturonoz tantanalarini bartaraf etish va II reaktsiyalar.S9 fraktsiyalarining tarkibi va tuzilishi
● S9 mikromoliya va sitosol fraktsiyalarining kombinatsiyasi sifatida
Ko'pincha 9000G supernatant deb ataladigan s9 fraksiyasi, differentsial san'ati bo'yicha jigar hognografiyasidan. Chempionlar endoplazik retikulumlardan farqli o'laroq - Fermentlar, soniyali ferma ham keng qamrovli fermentatsiyani taqdim etadigan mikromoma va sitosol fermentlarini o'z ichiga oladi.● S9-da, shu jumladan I va II bosqich fermentlari
S9 fraktsiyalar katta fermentativ davzotlarni ta'minlaydi, men supfotransferalar, gukuronosferaSferases va glyukatiye - sipases. Ushbu qator jigarning individual muhitiga faqat mikrososomalarga qaraganda aniqroq simulyatsiya qilib, ko'proq metrik o'zgarishlarni amalga oshirishga imkon beradi.Funktsiya: I va II metabolizm fazasi
● Mikrosoma va S9 o'rtasidagi ferment faoliyatidagi farqlar
Asosiy farq fermentada joylashgan. Jigar mikrososomalari birinchi navbatda men Metabolik reaktsiyalar bosqichini oksidlanish, tushirish va gidroliziz bilan bog'liq bo'lgan metabolik reaktsiyalarni qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu reaktsiyalar II reaktsiyalarga yo'l ochib, funktsional guruhlarni amalga oshiradi yoki fosh qiladi. Bundan farqli o'laroq, s9 fraksiyalar I va II bosqichni o'z ichiga oladi, shu bilan mikrosozomiya mustaqil ravishda bajara olmaydigan konjugatsiya reaktsiyasini osonlashtiradi.● I va II bosqichining ahamiyati giyohvand moddalar metabolizmida
I va II reaktsiyalarning ketma-ketligi ularning giyohvand moddalar metabolizmida ahamiyatini ta'kidlaydi. Men modifikatsiyalar odatda II bosqich uchun birikmalarni tayyorlaydi, bu esa, odatda, axloqsizlik jarayonida etuklikni oshirish, eruvchanlikni oshirishga yordam beradi. Ushbu bosqichlarni tushunish preparatning biologikasi, samaradorligi va potentsial zaharlanishni bashorat qilish uchun juda muhimdir.Dori metabolizmshunoslik bo'yicha qo'llanmalar
● Adm tadbiqalaridan foydalanish: so'rilishi, tarqatish, metabolizm, bartaraf etish
Jigar mikrosomalari va s9 fraktsiyalar admini o'rganish, emlash, almashtirish, metabolizmni baholaydigan va giyohvand nomzodlarni bartaraf etishni o'z zimmasiga oladi. Ushbu tadqiqotlar dozalash, potentsial shovqinlarni va yon ta'sirni keltiradigan muhim ma'lumotlarni taqdim etadigan muhim ma'lumotlarni aniqlaydi.● Qiyosiy tadqiqotlar: Dori-darmonlarni aniqlashda mikrosomalar va s9 mikromoliyalar
Mikrosoma va s9 kasrlari o'rtasidagi qiyosiy tahlil shuni ko'rsatadiki, ikkalasida ikkalasida ikkala kasrlar II fermentlarini kiritish tufayli metabolik barqarorlikka nisbatan ko'proq yaxlit ko'rinishni taklif qiladi. Faqat jigar mikrososomalaridan foydalanishda aniq bo'lmasligi mumkin bo'lgan metabolik yo'llarni aniqlashda ushbu keng qamrovli tahlil.Jigar mikrosomalarining afzalliklari
● Narxi - samaradorlik va mavjudlik
Jigar mikrosomalari ularning narxi uchun ma'qullanadi - samaradorlik va keng tarqalgan mavjudlik. Ularni tayyorlash va ulardan foydalanish jarayoni yaxshilanadi -● Yuqori va avtomatlashtirish mosligi
Mikrosoma sub'ektlarining soddaligi ularni yuqori protsessor va avtomatlashtirish bilan ta'minlaydi, ular tezda birikmalarning katta kutubxonalarini namoyish qilish uchun muhim xususiyatdir. Ushbu ustunlik preparatni odatiy nomzodlarni erta aniqlashga imkon beradigan preparat quvurini soddalashtirishda juda muhimdir.Jigar s9 fraksiyalarining afzalliklari
● Har tomonlama metabolik vakolatxona
I va II fermentlari bilan, s9 fraktsiyalar aralashmaning metabolik taqdirini yanada to'liq baholashni taklif qiladi. Ushbu keng qamrovli vakillik preparatni rivojlantirish jarayonida potentsial metabolitlarni aniqlash uchun ayniqsa foydalidir.● II metabolizm va xarajatlar masalalari
Shu jumladan II fermentlar s9 fraktsiyalar konjugatsiya reaktsiyalariga tushunishlari mumkinligini anglatadi, giyohvand moddalar tanadagi giyohvand moddalar qayta ishlashini bashorat qilishlari mumkin. Ular ma'lum bir reaktsiyalar uchun qo'shimcha xiriklikni talab qilishlari mumkin, ular hali ham yuqori darajadagi mahsulotlardagi qulaylik va yordam dasturini taklif etadilar.Jigar mikrosomalarining cheklanishi
● To'liq metabolizm ma'lumotlariga ta'sir ko'rsatadigan sitosoly fermentlarning yo'qligi
Jigar mikrosomalarini sezilarli darajada cheklash, ularning to'liq metabolik rasm uchun zarur bo'lgan sitosol fermentlarining etishmasligi hisoblanadi. Bu degani, ba'zi metabolitlar giyohvand moddalar xavfsizligi va samaradorligini tushunish uchun muhim ahamiyatga ega bo'lgan muhim yo'llarni e'tiborsiz qoldirishi mumkinligini anglatadi.● II bosqichni o'rganish uchun qo'shimcha tizimlar uchun talab
II bosqich reaktsiyalarini har tomonlama, qo'shimcha tizimlar yoki qo'shimcha tizimlar yoki qo'shimcha tizimlar / Cofktikalar bilan to'ldirish mikrososomalardan foydalanishda kerak. Ushbu talab, dizayn va talqinni oldini olish mumkin.Jigarni s9 fraktsiyalarning cheklovlari
● KO - KO - MILLIY MAJBURIYaTLAR VA MAHSULOTLARNI ENGITISH
Ularning keng qamrovli xususiyatiga qaramay, s9 fraktsiyalar ko'pincha ma'lum bir fermentatsiyani qo'llab-quvvatlash uchun eng ko'p ferma faoliyatini qo'llab-quvvatlashini talab qiladi. Bu ehtiyojni rad etish va murakkablik bilan tanishtirishi mumkin. Bundan tashqari, ajratilgan preparatlar bilan solishtirganda, s9 fraktsiyalarda fermentlar fermentlarini suyultirish, ba'zi metabolik reaktsiyalar uchun aniqlanish sezgirligiga ta'sir qilishi mumkin.● Mikrosoma bilan taqqoslaganda saqlash va tayyorgarlik muammolari
S9 fraktsiyalarni tayyorlash va saqlash mikrososomalarga qaraganda ancha qiyin bo'lishi mumkin. Ehtiyotkorlik bilan ishlov berish va saqlash orqali fermentat faoliyatini to'g'ri ta'minlash katta ahamiyatga ega bo'lgan ishonchli natijalarni olish uchun juda muhimdir.Xulosa va tavsiyalar
● Eng yaxshi xulosalar - har bir usul uchun stsenariylardan foydalaning
Jigar mikrosomalari va s9 fraktsiyalar har birida aniq kuchli va zaif tomonlar mavjud. Jigar mikrosomalari eng yaxshi qo'llaniladi. Xarajat bo'lganda eng yaxshi ishlatiladi - Men metabolizm skrining tezligi kerak. Bundan farqli o'laroq, s9 fraktsiyalar I va II metabolizmga ham tushunishni talab qiladigan keng qamrovli tadqiqotlar uchun yaxshiroq qo'llaniladi. Tegishli tizimni tanlash tadqiqot va mavjud resurslarning o'ziga xos talablariga bog'liq.Narkotiklarni ishlab chiqarish jarayonlarida optimal foydalanish bo'yicha takliflar
Giyohvand moddalarni tayyorlashning erta bosqichlarida ishlab chiqaradiganlar uchun, yuqori darajadagi jigar mikrosomalar mikrosomalari yoki jigar mikrosomalari ishlab chiqaruvchisi boshlang'ich skroslarni qoplashi mumkin. Tadqiqot rivojlanib borgan sari, birlashtiradijigar S9Ishonchli jigar mikrosomalaridan olingan fraktsiyalar metabolik barqarorlikning fabrikasi, giyohvandlikka nomzodlarni baholashni ta'minlaydi.● KirishIPhone
Shortlik Shimoliy Uelsda, Pensilvaniya, Ipnylalvaniya, iPhazase bioscients - bu innovatsion biologik regenentlarning ilmiy, ishlab chiqish, ishlab chiqarish, sotish, sotish va texnik xizmatlarini birlashtirish. Ilmiy izlanishlar uchun katta ilmiy tadqiqotlar va ishtiyoq uchun katta ilmiy tajribalar dunyo olimlariga sifatli innovatsion biologik reologik rezistenalarni taqdim etish va tadqiqot maqsadlariga erishish uchun ilmiy xodimlarga yordam berish majburiyatini oladi. "Innovatsion reaktivlar" ning ilmiy-idealida, Iphase bir nechta ilmiy-texnik vositalari, savdo markazlari, omborxonalar va dunyo bo'ylab tarqatish bo'yicha sheriklar.
O'tish vaqti: 2024 - 11 - 26:50:02