Mikrosomalar: giyohvand moddalarni bo'lmagan dorilar uchun in vitro metabolik modelida afzal ko'rilgan

Mikrosomalar: giyohvand moddalarni bo'lmagan dorilar uchun in vitro metabolik modelida afzal ko'rilgan

Mikrosomalar: ta'rif va funktsiyalar

Aksariyat hollarda mikrosozlar sharsimon, vesulyulyulyar membraniya inshootlariga, hujayralar godiyizatsiya va differentsial sanitma paytida parchalangan endoplazmik retikulum (er). Bu turli xil asosiy tarkibiy qismlardan iborat turli xil anjumanlar: er membranalari va ribosomalar. Mikrosomalar asosan oksidlanish metabolizmida hal qiluvchi rol o'ynaydigan va giyohvand moddalar metabolizm jarayonlarida muhim ahamiyatga ega bo'lgan sithrosza fermentlari bilan boyitilgan.

Mikrosomalar, shu jumladan protein sintezi, protein glycososilatilatsiyasi va lipid biosintezi, turli xil biokimyoviy va farmakologik jarayonlarni o'rganishning muhim funktsiyalarini saqlab qoladi.

1-rasm: Mikrosomalar (Manba: Internet)

1. Giyohvand moddalar metabolizmidagi asosiy organlar

Preparatning metabolizmi giyohvand moddani kimyoviy o'zgarishlarni anglatadi, bu tananing tarkibiga kiradi. Bu jarayon biotransformatsiya sifatida ham tanilgan, birinchi navbatda jigar, buyraklar, o'pka, oshqozon, ichak va teri kabi organlarda sodir bo'ladi. Shulardan biri orasida jigar giyohvand moddalar metabolizmining asosiy joyi hisoblanadi, ular buyraklar ikkinchi eng muhim organ sifatida.

Jigar ichidagi giyohvandlik fermentlar, odatda ikki bosqichga tasniflanishi mumkin bo'lgan tarkibiy o'zgarishlar: II metabolizm va II metabolizm fazasi.

• I Metabolizm fazasi (men reaktsiya): Bu bosqich oralofil guruhlar va kislorod radikallarini o'z ichiga olgan oksidlanish, ko'taruvchi yoki gidrollitik reaktsiyalarni o'z ichiga oladi. Ushbu reaktsiyalar gepatotoksiklikka olib kelishi mumkin.
• II metabolizm (II fazali reaktsiya): Bu bosqichda giyohvand moddalarni bartaraf etishga xizmat qiladigan konjugatsiya reaktsiyalaridan iborat. Metabolizmdan keyin ko'pchilik farmakologik faoliyatini yo'qotadi, ammo ozchilik faol terapevtik vositalar bo'lishi mumkin.

Jigar taxminan 70% - Preparatning umumiy metabolizmining 80 foizini tashkil etadi, biotransrraning fondi markaziy rolini ta'kidlaydi.

Jigardan tashqari, buyraklar giyohvand moddalar metabolizmiga sezilarli ravishda o'z hissasini qo'shadilar, buxgalteriya hisobiga 10% - umumiy metabolik faoliyatning 20 foizi. Buyraklar dorilar va ularning metabolitlarini filtratsiya va sekretsiya orqali chiqaradi. Biroq, ularning giyohvand moddalar va potentsial toksiklikning to'planishiga olib kelishi mumkin bo'lgan giyohvand moddalarni chiqarishga qodirligi cheklangan.

Jigar va buyraklar, ichak ferment tizimlari kabi boshqa a'zolar, masalan, ichakning inkymme tizimlari va o'pka, shuningdek, giyohvand moddalarni singdirish, tarqatish va metabolizmga ta'sir ko'rsatishda kamroq darajada ta'sir qiladi.

2-rasm: MonoOxygenase tomonidan qaytarilgan reaktsiya (Manba: Internet)

2. Preparat metabolizatsiya organlarida asosiy fermentlar

Muhokama qilinganidek, giyohvand moddalar metabolizmi, birinchi navbatda jigar, buyrak, oshqozon-ichak trakti va boshqa organlardagi turli xil ferment tizimlarining to'g'ri ishlashiga bog'liq. Giyohvand moddalar metabolizm jarayonlarini har tomonlama o'rganish uchun ushbu organlarning fermental profillarini tushunish zarur.

Dori metabolizmiga jalb qilingan fermentlar odatda ikki sinfga bo'linadi: mikrosoma ferment tizimlari va noilmas mikrosoma ferment tizimlari.

• Mikrosomal ferment tizimlari:
  Ushbu fermentlar birinchi navbatda, jigar hujayralarida va boshqa hujayralarda endoplazm reitulumining enpofilmik retikulumida mahalliylashtirilgan. Jigar mikrosomalardagi eng muhim oksmoli fermentlar guruhi jigar mikrosoma aralashmasi bo'lib, Monoxyenzazalar (Cyp450) sifatida ham tanilgan Okzozaza tizimi. Ushbu fermentlar tanadagi dori metabolizmining asosiy yo'lini anglatadi, ular keng turdagi oksidlanish reaktsiyalarini katalizishga qodir. Ushbu fermentlar tomonidan katalizatsion jarayoni sithrome p450 (Cyp450), kofirme, molekulyar kislorod, mgu, plavoprizinlar, va boshqa chuqurliklarga aloqadorligini talab qiladi.
  Bundan tashqari, UDP - II metabolizm bosqichining asosiy tarkibiy qismidir, shuningdek, endosomaviy tizimining bir qismi bo'lgan endoplazmik retikulumning luminal tomonida mavjud.
• Nobo bo'lmagan mikrosoma ferment tizimlari:
  Shuningdek, II fermentlar deb nomlanuvchi, bular kiradi, sulfotransferazlar (glutatyy), glutatye -, atsetiltransferalar (NATTS) va fermoyaviy kislota biriktiriladi. Nobo bo'lmagan mikrosoma fermentlari birinchi navbatda II metabolizm bosqichini osonlashtiradi.

Suv va elektrolitlar muvozanatini saqlash va endogen va ekzogen moddalarni chiqarishda fiziologik roldan tashqari, buyrak, shuningdek, men va ii metabolik biotransrranishlar fazasi uchun asosiy organ.

• Men buyrakda metabolizm fazasi:
  Ularning kontsentratsiyalari va turli xil monooxyenazalarni o'z ichiga oladi, ammo ularning konsentratsiyalari va faoliyati jigarda men buyrak fazasini kamroq dominant qiladi.
• Buyrakdagi II metabolizm fazasi:
  O'rmonlar preparatini buyraklar metabolizmida yirik rol o'ynab, avtotransport vositalarini, nasllar, gSTlar va aminokislotalarni o'z ichiga oladi.

Ichak, eng katta ovqat hazm qilish organlaridan biri sifatida giyohvand moddalar metabolizmida muhim rol o'ynaydi. Ichak traktida ko'plab giyohvand moddalar ularni ekskursiyaga olib keladigan metabolitlarga aylantiradigan metabolik reaktsiyalarga uchraydi. Ushbu metabolik jarayonlar ikkita yo'l orqali amalga oshiriladi:

1. SPY450, O'GTS va LIPASE kabi fermental gazelial hujayralardagi fermental metabolizm.
2. Mikrobial - Ichak mikrobiota bilan vositachilik metabolizm.

Birgalikda turli organlardagi ushbu fermentizmlar tanadagi giyohvand moddalar metabolizm yo'llarini murakkablashtirishi va birlashtirishini ta'kidlab, giyohvand moddalarni samarali metabolizm va birlashtirishni ta'minlaydi.

Biroq, tibbiyotda bo'lgan dorislarning doimiy yutuqlari bilan so'nggi yillarda ularning tez so'rilishi, harakatning tez surishishi, harakatlarining tezligi va birinchi navbatda o'tish qobiliyatlari tufayli katta e'tibor berildi. Metabolizmni o'tkazadi. An'anaviy og'iz dorilaridan farqli o'laroq, nogiron formalar gepatadan qochib, gepatik to'qimalarga to'g'ridan-to'g'ri dorilarni etkazib beradi. Bu inhaled formalariga o'pkada giyohvand moddalar metabolizmini o'rganish muhimligini ta'kidlaydi.

O'pkada turli xil dorilar mavjud - metabolizatsiya fermentlari, shu jumladan p450 fermentlar, gidroazlar, gidroizator fermentlari, monoamin oksidazlari va flavan - o'z ichiga oladi. Shular orasida "Pulmoner P450" fermentlari kzilizatsiyalar kazimalar kozyotalar muhim rol o'ynaydi, inhalatsion kimyoviy karsinogenlar va o'pka toksinlarini detoksifikatsiya qilishda muhim rol o'ynaydi.

Qisqa bayoni; yakunida,Tananing ichidagi dori metabolizm odatda bir nechta a'zolar va ferment tizimlarini jalb qiluvchi muvofiqlashtirilgan jarayondir. Shunday qilib, giyohvand moddalarni ishlab chiqaruvchi bosqichda, vitro modellarda tegishli tanlash metabolik yo'llarni berish va asosiy metabolizatsiya fermentlarini aniqlash juda muhimdir.

3. Vitro dori-darmonlardagi metabolizm modellari: mikrososomalar

Vivo metabolizm bo'yicha tadqiqotlar bilan taqqoslaganda, vitro tadqiqotlarda dorilar va fermentlar o'rtasidagi o'zaro munosabatlarni to'g'ridan-to'g'ri kuzatishga imkon beradigan fiziologik omillardan aralashishni minimallashtiradi. Binobarin, giyohvand moddalarni erta erta rivojlantirish paytida, in vitro metabolizm modellarida afzal ko'rgan tanlovga aylandi. Preparat metro-metabolizmini o'rganishda mikrosozlar, s9 fraktsiyalar, slatosol, to'qima va bezaklar va dastlabki hujayralar kiradi. Jigar giyohvand moddalar metabolizmining asosiy joyi, jigar hujayralari va ularning subykali qismlar -Jigar mikrosomalari, jigar s9 fraktsiyalar, jigar to'qimalari, va jigar sikosol-giyohvand moddalar metabolizmini o'rganish uchun asosiy modellardir.

Mikrosomalar, xususan, parchali endoplazm retikulumidan olingan, bu o'z-o'zidan uyali goadnizatsiya va differentsial sanitariyalash paytida yig'ilishi. Ular jigar, buyraklar, ichak va o'pka kabi keng tarqalgan. Mikrosomalar menda Cytochrome P450 (CyP450) va II fazasi kabi fermentlar va II fazali fazasi va II fazasi, ular turli xil dorilar uchun keng qamrovli metabolik yo'llarni qamrab oladi. Shunday qilib, to'qimalarni tanlash uchun - Muayyan mikrosomalar vitro dori metabolizm tadqiqotida muhim qadamdir.

Bundan tashqari, giyohvand moddalar, kalamushlar, quyonlar, gvineya cho'chqalari, itlar, miniatyura cho'chqalari, itlar, miniatyuralar va maymunlar kabi texnik ko'rsatmalar bo'yicha texnik ko'rsatmalarga muvofiq keng tarqalgan. Innovatsion giyohvand moddalar uchun kamida ikki tur, biri kemiruvchi va boshqa A - kemiruvchi turlari bilan ishlashi kerak. Hayvonlarning turlaridan tashqari, golli materiallarmasalan, inson jigar mikrosomalari-shuningdek, tanlilarni o'rganish uchun asosiy vosita sifatida ta'kidlangan. Binobarin, turli xil turlardan, shu jumladan odamlarni mikrosmatomlarni tanlash, giyohvand moddalar metabolizm tadqiqotida hal qiluvchi ahamiyatga ega.

Buning ma'nodaIPhone, vitro biologik reagentlar bo'yicha etakchi provayder sifatida bir nechta turdagi mikrosomyot mahsulotlari, shu jumladan odamlar, maymunlar, itlar, kalamushlar va sichqonlar bilan muvaffaqiyatli ishlab chiqilgan. Ushbu mahsulotlar turdagi farqlar, metabolik barqarorlik, p450 inhiblanishi va metabolik ferment fenotiplari bo'yicha o'quv turlarini taklif etadi.

Sifatni boshqarishning qat'iy nazorat choralari bilan, Iphaz mahsulotning ishonchliligini ta'minlaydi, mijozlarga mijozlarga vaqtni tejash va samaradorlikni oshirishga yordam beradi. Mikrosemes mikrosoromlari vitro bo'lmagan tadqiqotlarda ideal tanlovdir.

Iphhaza mikrosoma mahsulotlarining afzalliklari:

• Muvofiqlik:Ishlab chiqarishda ishlatiladigan barcha to'qimalar sertifikatlangan kanallar orqali toza kuzatuvchanligi bilan ta'minlanadi.
• Xavfsizlik:Mahsulot sifati mahsulot sifati va xavfsizlikni ta'minlash uchun patogenlar uchun sinovdan o'tkaziladi.
• Yuqori sifatli:Mahsulotlar qattiq ichki sifatli boshqaruvga uchragan, minimal to'g'ridan-to'g'ri paketning o'lchamini ta'minlaydi.
• Modegarish:Muayyan turlardan yoki to'qimalardan tikilgan mikrosoma mahsulotlari mijozning noyob talablariga javob berish uchun mavjud.

Imperatsiyaning ishlov berish yillari,IPhoneYuqori martaba va toifalar bo'yicha tugatish tezkor reagentlari. Ushbu mahsulotlar erta - Preparatni bosqichma-bosqich xizmat qiladi, giyohvandlikni rivojlantirish, hayot haqidagi fanni o'rganish uchun yangi materiallar, usullar va texnikani taklif qiladi. Shuningdek, ular oziq-ovqat, farmatsevtika va kimyoviy moddalardagi genetik toksiklik tadqiqotlari uchun qulay echimlar beradi.

Biz innovatsion va ishonchli mahsulotlar bilan tadqiqotchilarni qo'llab-quvvatlashni kutamiz!



Biz bilan bog'lanish uchun o'ng tugmani bosing!