Transportchilar va ularning farmakologiyada rollari

Transportchilar va ularning rollari

Transportchilar ko'plab to'qimalarning hujayralar membranasini qamrab oladigan va endogen (organizmda paydo bo'ladigan) va ekzogen (xorijiy) moddalarning cheklanganligini boshqaradigan keng rol o'ynaydi. Ushbu integral membranali oqsillar molekulyar muhitni boshqarish uchun ichki eshikni tartibga solish, toksik birikmalar va giyohvand moddalar kamroq, tez-tez konsentratsiya gradensi bilan bog'liq. Farmakologiya, "giyohvand moddalar tashuvchilari" kontetektida biologik to'siqlar bilan terapevtik vositalarni harakatlantirish uchun muayyan mexanizmlardan foydalanadigan oqsillarga murojaat qilishadi. Ushbu jarayonning ikkita asosiy oilasi hukmronlik qiladi: ATP - Kasseta (ABC) superfamily va eritma tashuvchi (SLC) superfamily (SLC).

ABC tashuvchilar: ATP - Diverlarni boshqaruvchi

ABC transport vositalari birlamchi transport vositalaridir, masalan, ion gidrolizidan energiya sarflaydilar, masalan ionlar, peptidlar va giyohvand moddalar va giyohvand moddalar bo'ylab, hatto yuqori kongentratsion granistiklarga qarshi. Ushbu transport vositalarining o'ziga xos xususiyati - ularning yuqori konservativ nukleotidi (NBDS). Substratsiyani ta'minlaydigan va gidrolize (NBDS) va ularning substratini ta'minlaydigan bir nechta uzatqich domenlari (TMDS). Ularning energiyalari - qaram funktsiya nafaqat uyali xomikostazlarni saqlash va metabolik detoksifikatsiya qilish, balki giyohvandlikka qarshi kurashishda ham tanqidiydir. Masalan, saraton hujayralaridan tashqarida kimyoterapevtik moddalarni faol ravishda ko'tarish bilan, ular ichidagi giyohvand moddalar kontsentratsiyasini kamaytiradi va shu orqali terapevtik samaradorlikni pasaytiradi va ko'p qirrali qarshilikka olib keladi (MRR).

Qalinlar Transportchilar: oson va ikkilamchi faol tizimlar

ABCning ABC tashuvchilaridan farqli o'laroq, echim tashuvchi a'zolari (SLC) superfamily, odatda to'g'ridan-to'g'ri ATP gidrolizini talab qilmaydi. Buning o'rniga, SLC transport vositalari asosan ikkilamchi faol yoki yordamchi transport vositalarida ishlaydi. Ular Ion nasoslari tomonidan ishlab chiqarilgan elektrotexnikadan foydalanib, glyukoza, aminatsmitterlar, neyrotransmitterlar, neyrotransmitterlar, neyrotransmitalar, neyrotransmitalar kabi substratlarni olib chiqish uchun foydalanmoqdalar. Gidrofilik yoki passiv membranali passiv tutilishi bo'lgan ko'plab giyohvand moddalar ushbu transport vositalarida uyali aloqa va keyingi faoliyat uchun ushbu transport vositalariga bog'liq. Ular ATPdan emas, balki ion gradennalar tomonidan boshqarilganligi sababli, odatda fiziologik va farmakologik jarayonlar uchun juda muhim ahamiyatga ega bo'lgan substratning o'ziga xos xususiyatlari va yo'naltirish tashish vositasini taklif qiladi.

Narkotik moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq: funktsional ixtisoslashuv

Giyohvand moddalar tashish sxemasida ba'zi transport vositalari giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun ixtisoslashgan, boshqalari esa giyohvand moddalarni iste'mol qilishga yordam berishadi. Xamirlar, asosan ABC oilasidan, gidrolizdan hujayralar aralashmalarini faol olib tashlash uchun ishlatadi. Ushbu funktsiya to'siq to'qimalarda so'rilishi va sezgir organlarni himoya qilish uchun juda muhimdir. Transportchilarni, asosan, Sls oilasida, giyohvand moddalar va endogen molekulalarni hujayralarga, ularning belgilangan farmakologik harakatlarini maqsadli saytlarda ta'minlaydi. Birgalikda, tarqalish va xashakli transport vositalarining kelishilgan harakati ko'plab terapevtik birikmalarning plazmasining plazratsiyasi, taqsimoti va yo'qligini, shu bilan samaradorlikka va toksiklikka ta'sir qiladi.

Asosiy transport vositalari va ularning rollari

MRRR1 (p - glycopotein, ABCB1)

ABCning ABC tashuvchilari, MDR1 (GP) asosan ichak, jigar va qon-miyaning to'siqlari (BBB) ​​kabi to'siqlar bilan ifodalangan. Giyohvand moddalar va ksenobiotik moddalarni hujayralar, p - giyohvand moddalar bilan faol ravishda nasos qilib, GPAL giyohvand bo'lishni cheklaydi va markaziy asab tizimidan tezda yo'q qilishni ta'minlaydi. Klinik jihatdan, o'spirinlardagi p - gagrachigidek, ko'praqqa qarshilik ko'rsatadigan va uning funktsiyasini inhibe qiladigan kimyoviy strategiyalarni yoki kimyoviy strategiyalardan foydalanishni talab qiladigan qiyinchilikdir. P - GP instituti bilan bog'liq bo'lmagan birikmalarni - antibiotiklarga qadar antibiotiklarga qadar keng tarqalgan birikmalarni tashish qobiliyati - himoya fiziologiya va farmakoterapiyadagi muhim rolini ko'rsatadi.

BSEP (safro tuzini eksport qilish nasosi, ABCb11)

BSEP jigar - Bile Kanaliculli gepatototsitlardan tortib to panalliikulga nisbatan egilgan kislotalarning to'g'ri sekretsiyasi uchun juda muhimdir. Ushbu jarayon parhez yog'larni ovqat hazm qilish va so'rilishi va safro kislotasi homiyosti uchun zarurdir. BSEP funktsiyasining buzilishi - genetik mutatsiya yoki preparat orqali bo'lmaslik - inhile olish - xoletsication-ga zarar etkazishi mumkin, ammo buzilgan safro oqimi bilan tavsiflanadi. Jamol kasalliklari kuchli gepatotoksiklikka o'tishi mumkin, Beshning potentsial gepatotoksik giyohvand moddalar uchun ham, xoletik holatlarni davolash uchun terapevtikani rivojlantirish uchun tanqidiy maqsadga ega.

BCRP (ko'krak bezi saratoniga chidamliligining oqsil, abcg2)

BCRP - bu boshqa ATP - Tasodifiy Efflux transprterter, masalan, yo'ldosh, jigar, ichak va qon-miya to'sig'i kabi to'qimalarda keng tarqalgan. Narkotik moddalarni tasarruf etish nuqtai nazaridan, BCRP terapevtik vositalar, shu jumladan kimyoterapevtika va antivirallar, ularni hujayralardan chiqarib yuborishi bilan cheklaydi. To'siq to'qimalarida uning strategik mahalliylashtirish homila va xenobiotiklardan miyaning miyasini himoya qilishga yordam beradi. Genetik tafovutlar yoki disrifotulyatsiya qilingan iborasi giyohvand moddalarni biologik moddasini o'zgartirishi va kimyoterapiyaga qarshilik ko'rsatishi mumkin va uni shaxsiy tibbiyot va farmakokincha profillashda hal qiluvchi omilga ega.

Mate1 / Mate2 - k (ko'pidrug va toksin ekstruziya oqsillari)

Ushbu transport vositalari SLCning juda yuqori qismining bir qismidir va birinchi navbatda buyrak va jigar to'qimalarida ifodalanadi. Mate1 va Mate2 - K Bourderik birodarlar (masalan, buyrakda oktyabr, buyrakda oktyabrda) ijobiy zaryadlangan giyohvand moddalar va toksinlar bilan birgalikda ishlaydi. Siydik yoki safroga quyish qobiliyatini ekstruktsiya qilish orqali, bu oqsillar giyohvand moddalarni kamdan-kam hollarda ushlab turish va tizimli zaharlanishni minimallashtirishga yordam beradi. Ularning funktsional yaxlitligi giyohvand moddalar to'planishining oldini olish uchun zarurdir, ular nefrotoksiklik bilan birga salbiy hodisalarga olib kelishi mumkin.

OATP1b1 (Polypresspeptid 1b1, slco1b1)

Gepatotsitlar sinusidal membranasi, OATP1b1 turli giyohvand moddalarni, antibiotiklar, antibiotiklar va antikoz agentligi uchun javobgar bo'lgan asosiy transport vositasi. Bu transporter, shuningdek, biofyubin, steroid, steroid, steroid gormonlari kabi endogen birikmalarni ko'tarishda muhim rol o'ynaydi. Slco1b1 genidagi variantlar giyohvand moddalar farmakokinetikasi sezilarli darajada ta'sir qilishi mumkin, masalan, statinlar punktlari stavkalarini o'zgartirish va miyopatiya xavfini oshirish orqali ta'sir qiladi. Binobarin, OATP1b1 - bu farmakogorika va shaxsiy tibbiyot fanidan iborat markaziy e'tibor.

Jo'xori (organik asion transporti 1, SLC22A6)

OAT1 asosan buyrak proksimal naycha hujayralari membranasi bilan ifodalanadi va qon oqimidan keng organik anionlarning keng doirasi uchun javobgardir. Ushbu substratlar nafaqat endogen metabolitlar, masalan, siydik va tsiklik yadro kabi, balki ekoidlarga qarshi ekogen aralashmalar, shuningdek, endaplitlar kabi ekologik anti OAT1 funktsiyasi yoki iboralar farmakokinetikasi ta'sir qilishi va giyohvand moddalarga yordam beradi - nefrotoksiklik. Buyrakni rasmiylashtirishda transponterning markaziy roli bu buyrakda salbiy giyohvand moddalar reaktsiyalarini bashorat qilish va boshqarish uchun muhim belgidir.

Xulosa va klinik ta'sir

Birgalikda, bu transport vositalari farmakoterapiya uchun fundamentatsiya qilinadigan murakkab emlash, tarqatish, metabolizm va chiqarilish jarayoni va chiqarilish jarayoni (4-son). Ularning qo'shma aksiyalari nafaqat detoksifikatsiya va intermor-interparshik va intermor-intermor-ga o'tish va ozuqaviy fiziologik jarayonlarga ta'sir qiladi. Giyohvand moddalarni rivojlantirishda funktsional xususiyatlarni va ushbu transport vositalarining genetik o'zgaruvchanligini tushunish juda muhimdir. Bu preparatni bashorat qilishda yordam beradi - Preparatning o'zaro ta'siri, davolash rejimlarini shaxsiylashtirish va salbiy ta'sirni kamaytiradi. Tadqiqotchilar va klinissilar transpratter harakatlarining batafsil mexanizmlarini takrorlash uchun doimiy ravishda ish olib boradilar, masalan, jigar yoki buyrak shikastlanishiga olib keladi.

Kalit so'zlar: BUCKING (ABC), ABC Transporter, SLC Transprorter, OATP1b1, Kaco, OATPRANY - KACO, QURILISH SUGRATION INSTITUTION, QURILISH SUGRABIENTI, QURILISH SUGRABRION, QURILISH SUGRAGRASIONA IDENSIYASI, QURILISH SUGRATION INSTITUTION, QURILISH SUGRATIONA IDENSIYASI, O'RNTRAYA - Giyohvand moddalar bilan o'zaro aloqalarni o'rganish bo'yicha HEK293 MOCT, MOCK SLC Transportter