Periferik qonning mononimuzmoasblari (PBMCS) ning qiyosiy tahlili: Immunologiya va terapevtik tadqiqotlar bo'yicha qo'llanmalar

IFaza buyumlari

Periferik qon monentemosi hujayralari (PBMCS)

Periferik qon monentemosi hujayralari (PBMCS)Bir tomonlama yadro bilan ajralib turadigan periferik qonda yashaydigan immunitet hujayralarining turli xil aholisidir. Ular tarkibiga t hujayralar, b hujayralar va tabiiy qotil (NK) hujayralari - va monokitlar va eritofillar va eritrotsitlar mavjud. Pbmcs odatda zichlik gradientsi sentratura orqali, bu oqish asosida hujayralarni ajratib turadigan ommaviy axborot vositalarida ajratilgan. Ushbu - invaziv usulda invaziv usulni cheklangan immunologiya ilmiy-tadqiqot va terapevtik rivojlantirishda bebaho ravishda bebaho foydalanish imkoniyatini beradi.

PBmc isodog '

Yagona nukllangan hujayralarning o'lchami, morfologiyasi va o'ziga xos tortish kuchi periferik qondagi boshqa hujayralardan farq qiladi. Qizil qon hujayralari va polimorfonead leykotsitlarining o'ziga xos og'irligi 1,080 dan oshadi, ya'ni nlyuklanmagan hujayralar taxminan 1.070 va trombotsitlarning taxminan 1,030 atrofida. Shuning uchun turli qon hujayralari va individual nuklitmali hujayralarning o'ziga xos og'irligi orasidagi farq turli qon hujayralarini nuklidli hujayralardan ajratish uchun ishlatilishi mumkin. Ficola zichligi gradientsi sentrifuction - bu eng ko'p ishlatiladigan usulPbmc izolyatsiyasiva poklanish. Ficholl - bu o'rtacha molekulyar og'irligi 400 mingga teng va zichligi 1,2 gramm bo'lgan va biologik membranalardan oshib ketmagan va biologik membranalardan o'tib ketmaydi, shuning uchun u PbMC uchun ishlatiladi. Shuning uchun u ko'pincha PBMC-ni ajratish uchun ajratish eritmasi sifatida ishlatiladi. Eritrotsitlar va granulotsitlar katta o'ziga xos tortishish kuchiga ega va sandiqdan keyin nayza ostiga cho'kadi; Limfotsitlar va monokitlar ajratish eritmasining o'ziga xos og'irligi yoki teng ekskursiya eritmasidan kam yoki teng bo'lgan eritma yuzasida kesishma eritmadan bir qismini suzish mumkin. Ajratish eritmasining suyuq yuzasida oq membrana hujayralarini askar bilan, ya'ni to'liq toza bitta nuklımılılılılılılılılılılılılılılığı, ya'ni, ya'ni PBCMC, periferik qondan ajratish mumkin.

Turli xil turdagi PBMC

Axborotma bo'lmaganlar, xususan, Cynomolga maymun va Rhesus Monkey, PBMK tadqiqotlari odamlar bilan baham ko'radigan fiziologik o'xshashlik tufayli yuqori baholanadi. Foydalanish orqali tadqiqotlarCyomolgaus maymun PbMCvaRheus Monkey PbMCimmunitet mexanizmlarini batafsil izlayotgan va maymun PbMK ish bilan ta'minlaydigan ko'plab tadqiqotlar inson immunoterapiyasi uchun tarjima potentsialini ta'kidladi. Vaktsinalar testida maymun PbMC-dan foydalanish, giyohvand moddalar ekranlari va immunitet modulyatsiyasi har ikkala aniq va klinik tadqiqotlardagi poydevorga aylandi.

Xuddi shunday, tergovlar bilan bog'liq tergovlarit pbmcveterinariya immunologiyasi sezilarli darajada hissa qo'shdi. Itli PbMC-ni ishlatishda o'qishni qo'llaydigan tadqiqotlar kaninlarda immunitetning Canines-dagi immunitetning yo'llarini yoritadi, tadqiqot esa esaPbMC kanopShuningdek, inson immuniteti bilan o'xshash parallellarni ta'kidladi. Zoonotik kasalliklar sohasida ikkala it Pbmc ham, PBMC tadqiqotlari ham patogenda tanqidiy ma'lumotlarni taqdim etishdi. Xostning o'zaro ta'siri, kasallikning kuzatuv va davolashda ushbu hujayralarning rolini ta'kidlaydi. Qiyosiy tadqiqotlardagi itlar Pbmc va PbMC-dan takroriy foydalanish ularning model tizimi sifatida ahamiyatini ta'kidlaydi.

O'z ichiga olgan kement modellarkalamush pbmcvasichqonchaning sichqonchasi, an'anaviy ravishda immunologik tadqiqotlar boshida bo'lgan. Pbmc kalamush PBMC-dan tashqari tergovlar surunkali yallig'lanish sharoitida immunitetni tartibga solish bo'yicha batafsil istiqbolni taklif qildi va pbmc genetik va infektsiyaning genetik va mexanik tadqiqotlar uchun juda muhimdir. Tadqiqotchilar Murakkab immunologik jarayonlarni o'rganish uchun, shuningdek, sichqonchaning PBMK va sichqonchaning sichqonchali pbmc-ga ishonishni davom ettirmoqdalar. Bundan tashqari, integratsiyaHamster PbmcEksperimental sozlamalarda emmunologik tergovlarga yana bir o'lchovni qo'shdi, chunki Hamster Pbmc tadqiqotlari tez-tez yangiliklar virusli patogenez va imperatsiz yashash strategiyalariga xabar beradi. Hamster Pbmc bilan kalamush PBMC va sichqonchaning sichqonchali pbmc bo'yicha tadqiqotlarni to'ldiradi, kemiruvchi modellar birgalikda immunitet tadqiqotlari uchun keng qamrovli vositani tashkil qiladi.

Katta hayvonlar modellari, shuningdek, maydonni boyitdiMinipig PbMCPivinik tadqiqotlar va klinik dasturlarni ko'rib chiqishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Minipig PbMC-dan foydalanish MiniPig PbMC yangi davolash usullarini sinab ko'rish uchun fiziologik jihatdan tegishli platformani taqdim etadi. Bundan tashqari, o'rganish orqali tergovquyon pbmcAntikor ishlab chiqarishda instalektalizatsiya qilingan va "AVToutit PbMC" kasalliklarini o'rganib chiqdi, chunki quyon pbmc tadqiqotlari beqiyos immunologik tushunchalarni izchil olib bormoqda. Minipig Pbmc va quyon pbmc bilan tanishib, tadqiqotchilar inson fiziologiyasini sinchkovlik bilan taqlid qiladigan yangi emlovoterapiyalarning samaradorligi va xavfsizligini baholashlari mumkin.

Feline vamushuk pbmcTadqiqot tranovrroviral infektsiyalar va immunitet disfunktsiyasini o'rganish uchun o'z vazifasini bajardi. Tekshiruvdan foydalaniladiFeline PbmcFelega immunitet tizimini tushunishimizga erishdilar, mushuk PbMC bilan o'qish, virusli infektsiyalar bilan bog'liq bo'lgan immunitet javoblariga oynani taklif qildi. Feline PbMC va Cat PbMC ikkalasi ham Feline PbmC va mushuk PBMKning qayta-qayta ishlatilishi samarali diagnostika va davolash strategiyalarini takomillashtirish uchun bir necha bor ta'kidlanganlar.

Avian immunologiyasi ortda qolmadi, bilantovuq pbmcvao'rdak pbmcQushlarning emmun mexanizmlariga tanqidiy tushunchalarni o'rganadi. Tovuq PBMC yordamida tadqiqotlar Parian immunining noyob jihatlari aniqlandi, uk pbmc PbMC-ni o'z ichiga olgan tergovlar Parranda turlarida patogen qarshilik haqidagi tushunchamizni yanada boyitdi. Tovuq pbmc va o'rdak pbmc virusli infektsiyalar va vaktsinaning samaradorligi bo'yicha tadqiqotlar, virusli infektsiya va emlash samaradorligi hayvonlarga ham, inson populyatsiyasiga ta'sir qiladigan kasalliklarning ahamiyatini aks ettiradi.
Bundan tashqari, foydalanadigan tadqiqotlarGvineya cho'chqasi PbmcGvineya cho'chqasi PbMKning sil kasalligi vaktsinasi bo'yicha markaziy tadqiqotlar olib borilgan, bu erda Gvineya PbMK doimiy ravishda immunitet reaktsiyasining ishonchli ko'rsatkichlari sifatida xizmat qiladi. Parallel ravishda, tergovlar bilan bog'liqAlpaca PbmcvaTuya pbmcUshbu turlarda mavjud bo'lgan noyob antibod tuzilmalari tufayli e'tiborni jalb qildi. Alpaka Pbmc va CAMEL PBMC ishtirokida tadqiqotlar yangi terapevtik dasturlarni taqdim etdi, shuningdek, Alpaka Pbmc va CAMEL PBMC ham bir necha bor ishlatilgan Nanoboni innovatsion texnologiyalarini o'rganishda va immunitet -

HissasiBovin PbMCvaqo'y pbmcQishloq xo'jaligidagi immunologiyaga ham diqqatga sazovor bo'ldi. Bodinamiz PBMK bilan tadqiqotlar bovar mastit va nafas olish kasalliklariga chuqur tushunchalar va Bodin PBMK yordamida keng tadqiqotlar qoramol salomatligini yaxshilash strategiyalariga ega. Biryoq, immunologik tergovlarda qo'ylarni qayta ko'rib chiqilayotgan mahkumsiz tergovlar haqidagi tushunchamizni yanada boyitdi va PBMC tadqiqotlari samarali vaktsina va kasalliklarni boshqarish bo'yicha protokollarning rivojlanishini boshqarishda davom etmoqda.

Immunaviy tadqiqotlardagi rol

PbMC vivo muhitini taqlid qilishi va giyohvand moddalarni rivojlantirish uchun in propro modelida samarali bo'lishi mumkin. Pboptoz va sitotoksiklik, giyohvand moddalarning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha giyohvand moddalarning ta'sirini kuzatish orqali dastlab giyohvand moddalarning samaradorligi va xavfsizligi tekshirilishi mumkin. Giyohvand moddalarning pbmCning yo'l-yo'riqlari va signallari yo'llariga ta'sirini o'rganish orqali giyohvand moddalar bilan ishlashning yangi maqsadlarini kashf etishga yordam beradi va bu topilmalar giyohvand moddalarni rivojlantirish bo'yicha yangi g'oyalar va yo'nalishlar bilan ta'minlashi mumkin.

Antilzingda arizalar - Tegnol katakcha - Moslangan sitotoksiklik (ADCC)

Dori topilmas mulkni pbmC-ning arizasi taqdim etiladiAntavodi - Tegon hujayrasi - Moslangan sitotoksiklik (ADCC). Antijody - Tegnol hujayra - Moslangan sitotoksiklik, antikorga tayanib - Maqsadli hujayralarni o'ldirish uchun vositachilik kamonini o'ldiradi. Muayyan jarayonni quyidagicha tushunish mumkin: antikorning fab segmenti maqsadli hujayradagi antigenik epitoperaga bog'laydi. Antibos segmenti NK uyasi yuzasida FCRga bog'laydi (ASC hujayralari ASC-hujayralar mavjud bo'lgan asosiy hujayralar, shuning uchun nk hujayra faollashadi va perforin va granzim chiqariladi. Perforin va granzimme maqsadli hujayra membranasida shakllangan g'altakni ichkariga kiritadi va apoptozni faollashtirish orqali maqsadli kameraga olib keladi - Tegishli fermentlar.

Ilovalarbir-birlikDori-darmonlarni rivojlantirish

• - Aralash limfotsitlar reaktsiyasi (MLR)

Birlamchi DC Celles va T hujayralar - bu DC - Medied T uyni faollashtirish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan tizimda madaniyatli madaniyat. DC Cells Express PD - L1 PD - ga bog'laydigan katta miqdordagi ko'p miqdorda, uni inhibe qilish uchun. Agar preparat ikkalasi o'rtasidagi reaktsiya yo'lini samarali to'sib qo'ysa, u preparatning funktsional faoliyatini tasdiqlovchi t hujayralarning tarqalishini sezilarli darajada uyg'otishi mumkin.

- T uyali kaltakni olish

T - Hujayralarni faollashtirish Axborot, immunoterapiya dorilarining ta'sirini baholash bo'yicha keng tarqalgan qo'llanmalar hisoblanadi. Hujayralarni uyali faollashtirishda, in vitro madaniy trag'idagi hujayralar odatda, antijen yoki antikorlar kabi tegishli ogohlantiradi, masalan, hujayralarni faollashtirishga olib keladi

- T hujayrali tarqalish assi

T - Hujayterni ko'paytirish uchun Axborotlarni tselkompektsiyaning turli xil preparat darajasida ko'tarish va tsmonlarni ko'paytirish darajasini baholash uchun ishlatilishi mumkin - davolash guruhiga nisbatan davolanadi

- Staphyokokkcocoksin B PbmC-ni stimulyatsiya qilish

Stafilokokk enterotoksin B - bu to'g'ridan-to'g'ri MHC molekulalarini antigenda bog'laydigan ustunlikdir - hujayralarni taqdim etish va T - T - C hujayra retseptorlariga taqdim etiladi. Staphyokokk enterotoksin B-da, T - Care-ni modernizatsiya qilish qobiliyatiga ega va domeni Sitinning yallig'lanishli ratokinlar, masalan, Il - I va boshqalar kabi yallig'lanishli ratokinlar.

PbMC roli sitokinalik roli sindromida

PbMC rivojlanishda hal qiluvchi rol o'ynaydiSitokinni ozod qilish sindromi(CRS), o'tkir va potentsial yallig'lanishga qarshi kurash. Kameralar, monoklonal antiborlar kabi yoki infektsiyalar bilan emlovoteriya faolligi bilan yoki infektsiyalar bilanmi, agar IFN-1, IFN-G va TNF-a kabi bir qator sitokinlar yordamida rag'batlantirildi. Ushbu haddan tashqari sitokin ishlab chiqarish tadbirlar, qon tomir oqishi, gipotenjamiyat, shu jumladan isitma, gipotenziya va ko'p qismli disfunktsiyani o'z ichiga oladi. KRSMTda PBMC-ning hissasini tushunish Il-6 retseptor inhibitorlari kabi maqsadli aralashuvlarni ishlab chiqishga, masalan, istalgan immunoterapevtik ta'sirni saqlab, Sitokine Stordingni yumshatish bilan sindromni yumshatishga yordam berdi.

Konusiltifot

Xulosa qilib aytganda, ushbu moddada PBMCsning keng turdagi turdagi immunitet mexanizmlarini tushunishimizni rivojlantirishda PBMCsning o'yinini ta'kidlaydi. Har biri o'ziga xos tadqiqotning afzalliklarini taklif qiladigan noyob badallarni va parrandalarning noyob majburiyatlarini o'rganib chiqish orqali, bu tekshiruvlar shuni ko'rsatadiki, qiyosiy tadqiqotlar nafaqat taxminiy immunoterapevtik strategiyalarga olib boradi. PBMK tadqiqotlarining vaktsinalarini ishlab chiqarish, giyohvandlik sinovlari sinchkovlik bilan integratsiyasi va Romanning immunitetlari yo'llarini o'rganish, ikkala asosiy fan va klinik dasturlarda ham o'z ajralmas rolini aks ettiradi. Oxir oqibat, xoch - PbmC-ning turlarini tahlil qilish bu uyali modellarning bahosi kunlik kashfiyotlarning keng doirasi uchun samarali davolanish uchun fundamental usullarni tarjima qilishdagi fundamental vositalar deb tasdiqlaydi.

KEsh so'zlari: Periferik qon monentemosi hujayrasi, Cyomolgaus maymun PbMC, Rheus Monkey PbMC, It pbmc, PbMC kanop, Kalamush PBMC, sichqonchaning sichqoni pbmc, Sichqonlar pbmc, Hamster Pbmc, Minipig PbMC, Quyon pbmc, feline pbmc, Mushuk pbmc, Tovuq pbmc, o'rdak pbmc, Gvineya cho'chqasi Pbmc, Alpaca Pbmc, CAMEL PbMC, BOVINE PBMC, Qo'y pbmc, Antavodi - Tegon hujayrasi - Moslangan sitotoksiklik (ADCC), Sitokine sindromi, muzlatilgan PBMC, Kickrreveed PbMC,Pbmc izolyatsiya, PbMC-ni eritish Madaniyat Pbmc, leyukopak, Leyviyaferez pbmc, HLA PBMC-ni kiritdi.