Kalit so'zlar: Galnac - Sirna, Sirna etkazib berish, Sirna qochish, jigar lizosomlari, gepatotsitlar lizosoma, titna, lizosoma katabolizm, lizosomaviy kislota fosforaza
Iphaza mahsuloti
|
Mahsulot nomi |
Spetsifikatsiya |
|
Inson jigarining lizosomalari |
250 mg, 2mg / ml |
|
Maykey jigar lizosomlari iPhase |
250 mg, 2mg / ml |
|
Iphaza it jigar lizosomalari |
250 mg, 2mg / ml |
|
Iphazace Raut jigar lizosomalari |
250 mg, 2mg / ml |
|
Sichqon jigar lizosomalari |
250 mg, 2mg / ml |
|
Iphazaçe kastrasi jigar tritosomalari |
250 mg, 2mg / ml |
|
Katabolik bufer |
A 1ml, b 10ml |
|
Iphaz katabolik bufer i |
A 1ml, b 10ml |
|
IIFHAGHE CATABOSIYA Bufer II |
1ml |
|
Inson jigarining jigariga (pH 6,0) iPase |
10ml, 1: 4, w: v |
|
IPhaz inson jigarining s9 fraktsiyasi |
0,5m, 20mg / ml |
|
Iphaz insonning asosiy gepatotsitlari |
5 million |
|
Inson plazmasini iPase |
10ml |
|
Inson to'qimasi Iphaze |
1g |
Kirish
RNA - asoslangan terapevtik genlar sukutlari orqali turli kasalliklarni davolashda turli kasalliklarni davolashda o'zgaruvchan yondashuv sifatida paydo bo'ldi. Ushbu muolajalar orasida Sirna dorilari ularning yaxshilanishi va samaradorligiga e'tibor bermoqdalar. Sirna etkazib berishdagi asosiy vazifa - jigar lizosomalari va gepatotsitlar lizosomalarida tanazzulga qadar effenga samarali qochishni ta'minlaydi. Sirna formulasi qanday qilib Sirna formulasi qanday qilib sirnadan chiqib ketishiga e'tibor qaratmoqda. Ushbu hamkorlik lizosoma katabolizm, lizosoal barqarorlik va lizosomal kislotasi fosforazi tomonidan tanazzul kabi muhim omillarni o'z ichiga oladi. Ushbu parametrlarni optimallashtirish Sirna etkazib berishni takomillashtirish va Sirnadan samarali qochishga erishish uchun zarurdir.
Sirna etkazib berish va lizosoal tugmachalari
Gepatotsitlarga samarali Sirna etkazib berish ko'pincha lipid nanoparulalari (LNPS) yoki Galacy - ning o'ziga xos jigariga o'xshaydi. Ushbu yangiliklarga qaramay, Sirnaning muhim qismi jigar lizosomalari va gepatotsitlar lizosomalarga, u erda tez lizoslar katabolizm buzilishiga olib keladi. Lizosoma kislotasi bilan boyitilgan kislotali muhit, lizosoma barqarorligini qiyinlashtiradi va Sirnadan qochishga xalaqit beradi. Sirna bo'yicha olib borilayotgan tadqiqotlar, Sirna bo'yicha olib borilayotgan tadqiqotlar shuni ta'kidlaydi va shu bilan sirna etkazib berishni yaxshilashni yaxshilaydi.
Galnac mexanizmi - Sirna birlashishi
Galac - Sirna shekillari Sirna etkazib berish uchun istiqbolli yondashuvdir. Ushbu o'zaro ta'sir tezkor endoksitozga yordam beradi, Sirna jigar hujayralarini samarali kiritishga imkon beradi. Yuqorida bezatilgandan so'ng, klahmin -, uyali lumenga yotqizilgan va keyinchalik RnaiLls-dan (Rnaii) SIIALLL-ni tarqatish orqali (RNAI) faollashtiradi.
Galnacsning barqarorligi va terapevtik samaradorligini oshirish uchun Sirna bir nechta kimyoviy modifikatsiyalar qo'llaniladi:
- 2 '- f va 2' - aomesifikatsiyalar- Ushbu modifikatsiyalar RNNAS aralashuvi (RHAI) texnikalarini saqlab qolish, tabiiy 2 '-
- Fosforotate o'zgarishi- Sirna stansiyalarining 5 'va 3-uchida fosforotate guruhlarini qo'shib, jonlilik, barqarorlikni va Ra'i chidamliligini oshiradi.
- Railangan Rrai Triggers- Umumiy sirna dizaynida 21 ta bazali juftlik va 3 ta nukleotide shablonini va 5 ta burg'ulash va 3 'haddan oshib ketgan 21/23 yadroli shablonni o'z ichiga oladi. Ushbu optimalizatsiya Sirnaning samaradorligi va uzoq umr ko'rishlarini yaxshilaydi.
Lizosomal to'siqlar
Sirnaning eepatotsitlardagi harakati partiyasi joyiga bo'lgan sayohati to'siqlar, ayniqsa jigar lizosomalar va gepatotsitlar lizosomalaridagi to'siqlar bilan bog'liq. Ushbu bo'linmalardagi tajovuzkor lizosoma kislotasi fostaaz singari fermentlar, lizosoma barqarorligini buzadi va Sirnadan qochishni cheklaydi. Ushbu lizosomal to'siqlarni engib o'tish Sirnaga muvaffaqiyatli etkazib berish uchun juda muhimdir. Sirna Technology Lisosomal barqarorlikni kuchaytiradi va jigar lizosomalari va gepatotsitlar lizosomalaridan yanada samarali Sirna qochishini ta'minlashga qaratilgan.
Lizosoma katabolizm va sirna emirilishi
Gepatotsitlarda lizosom katabolizm terapevtik Sirna barqarorligiga katta to'siqdir. Jigar lizosomalari va gepatotsityte lizosomalar, fermentatsion harakatlar, shu jumladan lizosomaviy kislota fostama-tezligini - sirna emirilishiga oid kislotali etikli davlatmalar doirasida. Ushbu buzilish lizosoma barqarorligini buzadi va samarali Sirna qochishi uchun derazani kamaytiradi. Sirna formulasi bo'yicha so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, lizosomal kislota fosataza faolligi lizosome katabolizmini yumshatishi va shu bilan sirka etkazib berish va Sirnani etkazib berishni kuchaytiradi.
Sirna tadqiqotida tronlaroma modellaridan foydalanish
Oddiy lizuzoal tadqiqotlar, izolyatsiya qilingan tramadomes lizosomal xatti-harakatlarini baholash uchun ilg'or modelni taklif qiladi. Xususan, kastr jigar tritosomalari, yonik sirtmalar bilan yuklangan gepatik lizosomalar - bu lizosomiya katabolizmini va membranaviy barqarorlikni o'rganish uchun prodeksiv tizimlarda bashorat qilingan deb topildi. Ushbu tritosoma modellari tadqiqotchilarga sirka barqarorligiga ta'sir qiladigan fermentik emirilish jarayonlarini taqqoslash va hisoblash imkoniyatini beradi. Kalamushlarni jigar tritosome tadqiqotlarini o'rganish orqali, olimlar Sirnadan qochishni kuchaytirish, natijada RNK - asoslangan terapevtikaga yordam berishlari mumkin.
Metabolik tadqiqotlar tizimi va oligonukleotidlarni tanlash
An'anaviy kichik molekula giyohvand moddalari bo'lgani kabi, sirna formasi oldindan ishlab chiqishda in vitamolik barqarorlikni o'rganishni talab qiladi. Ushbu tadqiqotlar lizosoma katabolizmining ta'sirini va jigar lizosomalari va gepatotsitlaridagi bo'shliqlar ichida sirpanani tanazzulga olib boradi. Sirna etkazib berishni optimallashtirish va kuchli Sirna qochishini ta'minlashga urg'u beriladi. Jigar magnodiralar, masalan, jigar lizosomalari va birlamchi gepatotsitlar kabi turli xil test tizimlari, jigar muhitini taqlid qilish uchun ishlatiladi. Ushbu baholash orqali lizosomal barqarorlikni kuchaytirish Sirna dorilarining ishlashini yaxshilash kalitidir.
|
Sinov tizimi |
Afzallik |
Noqulaylik |
Ariza |
|
Jigar S9 |
Eng ko'p jigar fermentlarini o'z ichiga oladi; osonlik bilan mavjud. |
Mahalliy jigar to'qimalariga qaraganda past nuklok kontsentratsiyasi. |
Jigar to'qimalarining qisman o'rnini Sirnaga etkazib berish bo'yicha tadqiqotlar. |
|
Jigar hogenode |
Preparatga boy - fermentlarni metabolizatsiya qilish; yuqori metabolik faoliyat. |
Jigar jigar hiylasi olish qiyin. |
Sirna ta'sirini lizosoma barqarorligiga va lizosoma katabolizmiga baholash uchun ishlatiladi. |
|
Jigar lizosomi |
Metabolizm uchun asosiy sayt; gidrollitik fermentlarga boy. |
O'ziga xos cheklovlar bilan ma'lum bir subpektivlikning o'ziga xos tuzilishi. |
Sirnadan qochish va lizosoma kislotasi fosforazasining ta'sirini baholash uchun juda muhim. |
|
Birlamchi gepatotsityte |
To'liq ferment tizimlari; yuqori fiziologik ahamiyatga ega. |
Uyali aloqa membranalari ba'zilarini - Sirna dorilariga qarshi turishga xalaqit berishi mumkin. |
Jepikni baholash - Maqsana etkazib berish va Sirnadan qochish samaradorligini oshirish. |
|
Jigar mikrosomalari |
CyP fermentlarining yuqori miqdori; Xo'sh, o'rnatilgan tizim. |
Lizosoma muhitiga nisbatan past nuklota harakati. |
Sirna dorilarining metabolik stsenariysi asosida tanlangan. |
|
Tarmoq tizimi o'rtacha (plazma / zardob) |
Tirajda vivo nuklukli faoliyatida taqlid qilish. |
Antikoagulyantlar ferment faolligiga ta'sir qilishi mumkin. |
Sirnaning qon aylanish tizimida barqarorligini baholash uchun ko'p ishlatiladi. |
|
Nuklyut tizimi |
Minimal shovqinli toza ferment tizimlari. |
Vivo metabolizmining murakkabligini takrorlamaydi. |
Sirna etkazib berish barqarorligini oshirish uchun kimyoviy modifikatsiyalarni erta baholash. |
|
Maqsadli to'qima matritsasi |
To'qimalarda giyohvand moddalar samaradorligiga bevosita bog'liq. |
Inson to'qima namunalarini olish qiyin. |
Maqsadli to'qimalarda Sirna dorilarining metabolik xatti-harakatlarini bashorat qilish. |
Xulosa
Sirna terapevtikasi aniq tibbiyotni maqsadli genni sukutlashni yoqish bilan o'zgartiradi, ammo lizosomal tanazzulga o'xshaydi. Lizosomal kislota potnasi kabi kislotali lizososomalar va fermentlar Sirna barqarorligiga to'sqinlik qiladi, ammo kimyoviy o'zgarishlar (masalan, 2 '- - Fosforojasia) va lizosoma qochishini yaxshilash. Jigar modellari bilan jigar modellari bilan ushbu formlamentlarni yanada optimallashtirish, RNN - asoslangan davolanish usullarini yanada optimallashtirish.
O'tish vaqti: 2025 - 03 - 124:54