Giới thiệu và khái niệm về thuốc siRNA (oligonucleotide)

Lý lịch

Nhờ các đặc điểm kỹ thuật độc đáo của mình, thuốc siRNA đã trở thành trọng tâm của sự chú ý trong lĩnh vực nghiên cứu và phát triển thuốc mới trong những năm gần đây, và là một trong những liệu pháp gen phát triển nhanh nhất hiện nay. So với các loại thuốc phân tử nhỏ và thuốc kháng thể truyền thống, thuốc siRNA có thể can thiệp từ nguồn, với những lợi thế của sàng lọc mục tiêu nhanh, hiệu quả điều trị cao, không dễ sản xuất thuốc, hiệu quả lâu dài, độc tính thấp, tính đặc hiệu của R & D. Làn sóng dược phẩm thứ ba ngoài các loại thuốc phân tử nhỏ và thuốc kháng thể. 

Tuy nhiên, là một nhóm các phân tử thuốc mới, thuốc siRNA là cực, tích điện và yêu cầu sửa đổi hóa học và hệ thống phân phối thuốc để cải thiện các đặc tính hình thành thuốc, và do đó có các đặc tính dược lý khác nhau từ các phân tử nhỏ và thuốc kháng thể hóa học, điều này đặt ra một thách thức mới đối với sự phát triển đầu của thuốc SIRNA.

Giới thiệu thuốc siRNA

Thuốc siRNA, còn được gọi là oligonucleotide (ONS), đề cập đến thuốc - oligonucleotide sẵn sàng thường có chiều dài 18 - 30 nt. Các loại thuốc RNA nhỏ bao gồm RNA can thiệp nhỏ (siRNA), oligonucleotide antisense (ASO), microRNA (miRNA), RNA kích hoạt nhỏ (sarna), rNA messenger (mRNA), aptamer và kháng thể - oligonucle liên hợp (AOC).

Nghiên cứu hiện tại tập trung vào ba loại thuốc siRNA: ASO, siRNA và aptamer. Các oligonucleotide khác nhau có các cơ chế hoạt động khác nhau và chúng đóng vai trò của các chất ức chế ở các giai đoạn sinh bệnh học khác nhau. ASO và siRNA hành động ở cấp độ mRNA mục tiêu; Aptamer trực tiếp ức chế hoạt động của protein liên quan đến sinh bệnh học. Điểm chung của họ là họ can thiệp vào sự biểu hiện của các gen mục tiêu để đạt được mục đích điều trị bệnh.

Nhìn chung, cơ chế hoạt động duy nhất làm cho các loại thuốc axit nucleic nhỏ có nhiều lợi thế: hiệu quả điều trị cao, tính đặc hiệu mục tiêu mạnh, độc tính thấp, phạm vi rộng của các khu vực điều trị, v.v. Công nghệ đổi mới dược phẩm sẽ thúc đẩy sự thay đổi của ngành công nghiệp dược phẩm sau các loại thuốc phân tử nhỏ và thuốc kháng thể. Ngày càng có nhiều công ty dược phẩm đầu tư vào nghiên cứu và phát triển sáng tạo của thuốc siRNA.

Tình trạng thuốc axit nucleic nhỏ trên thị trường

Các loại thuốc axit nucleic nhỏ được phê duyệt:

• Oligonucleotide antisense (ASOS): Các phân tử DNA hoặc RNA đơn lẻ này liên kết với các chuỗi mRNA cụ thể để ức chế dịch hoặc sửa đổi nối nối. ASOS đáng chú ý bao gồm:
• Nusinersen (Spinraza): Được phê duyệt cho teo cơ cột sống.
• ETEPLIRSEN (Exondys 51): Mục tiêu loạn dưỡng cơ Duchenne.
• Inotersen (Tegsedi): Điều trị transthyretin di truyền - amyloidosis qua trung gian.
• RNA can thiệp nhỏ (siRNA): Double - Các phân tử RNA bị mắc kẹt thúc đẩy sự xuống cấp của mRNA mục tiêu.

Các liệu pháp siRNA đã được phê duyệt bao gồm:

• Patisiran (Onpattro): Thuốc siRNA đầu tiên được phê duyệt, giải quyết vấn đề truyền qua di truyền - amyloidosis qua trung gian.
• Givosiran (Givlaari): Đối với porphyria gan cấp tính.
• Lumasiran (Oxlumo): Nhắm mục tiêu tăng oxy máu nguyên phát loại 1.
• Aptamers: Các axit nucleic ngắn, có cấu trúc liên kết với các protein cụ thể.
• Pegaptanib (macugen): Một aptamer được phê duyệt cho tuổi - thoái hóa điểm vàng liên quan.

Từ khóa: Galnac - siRNA, phân phối siRNA, thoát siRNA, lysosome gan, lysosome tế bào gan, tritosome, dị hóa lysosome, ổn định lysosomal, axit lysosomal phosphatase