Hiểu được vai trò của các phân số S9 gây ra trong các nghiên cứu chuyển hóa thuốc

Các mô hình in vitro đã trở nên không thể thiếu trong độc tính hiện đại và dược động học, đặc biệt là khi đánh giá cách thức hoạt động của một hợp chất trước khi tiến triển thành các giai đoạn in vivo. Một công cụ được áp dụng rộng rãi trong các nghiên cứu này là phần S9 gây ra, một chế phẩm dưới tế bào có nguồn gốc từ các chất đồng nhất gan giữ lại cả enzyme microsomal và cytosolic. Những phân số này cho phép đánh giá hiệu quả quá trình trao đổi chất xenobiotic, hoạt động của enzyme và kích hoạt chuyển hóa tiềm năng của các chất thử nghiệm.

CácPhân số S9thường có nguồn gốc từ các mô gan của loài gặm nhấm và các loài chuột đồng là phổ biến nhất của PRE - được điều trị bằng các chất gây ra enzyme để tăng cường biểu hiện enzyme chuyển hóa. Hỗn hợp S9 gây ra kết quả chứa các enzyme pha I như cytochrom P450 oxyase, cũng như các enzyme liên hợp pha II như glucuronosyltransferase và sulfotransferase. Sự hiện diện enzyme kép này là rất cần thiết khi đánh giá các con đường trao đổi chất phức tạp trong môi trường phòng thí nghiệm.

Vai trò củaGan chuột cảm ứng S9

Gan chuột cảm ứng S9là biến thể được sử dụng thường xuyên nhất, đặc biệt là trong các xét nghiệm độc tính gen như xét nghiệm AMES hoặc xét nghiệm micronucleus. Những phân số này thường được chuẩn bị sau khi điều trị trước khi điều trị chuột bằng aroclor 1254, phenobarbital hoặc β - naphthoflavone. Aroclor 1254, đặc biệt, đã được sử dụng rộng rãi để sản xuất aroclor - do S9 gây ra, cung cấp cảm ứng mạnh mẽ của các isozyme Cytochrom P450 khác nhau. Đây là những điều cần thiết để mô phỏng hoạt động của enzyme gan được tìm thấy in vivo, cung cấp cái nhìn sâu sắc quan trọng về cách hóa chất có thể được kích hoạt thành một hợp chất gây đột biến hoặc độc hại.

Các ứng dụng cho Aroclor - gây ra S9 bao gồm:

• Mô phỏng kích hoạt chuyển hóa động vật có vú trong các xét nghiệm gây đột biến vi khuẩn

• Điều tra sinh học giai đoạn I của hóa chất công nghiệp

• Dự đoán chuyển hóa thuốc ở người bằng cách nghiên cứu các chất tương tự cấu trúc
  
  
  
  

Khi nào nên sử dụngGây ra gan hamster s9

Mặc dù chuột là tiêu chuẩn trong nhiều phòng thí nghiệm, nhưngGây ra gan hamster s9Cung cấp một hồ sơ biểu hiện enzyme khác nhau. Một số hợp chất có thể được chuyển hóa khác nhau tùy thuộc vào các loài - hệ thống enzyme cụ thể, làm cho chuột đồng - có nguồn gốc S9 khi các nhà nghiên cứu tìm kiếm dữ liệu trao đổi chất so sánh hoặc khi được biết đến các con đường trao đổi chất ở chuột là không đủ. Sự đa dạng này mở rộng phạm vi nghiên cứu và giúp giảm các tiêu cực sai hoặc trên - Giải thích gây ra bởi sự thiên vị của loài.

Cân nhắc sử dụng S9

Khi chọn một hệ thống S9 cảm ứng phù hợp, các nhà nghiên cứu nên xem xét:

• Bản chất của hợp chất (Pro - Thuốc so với trực tiếp - Hợp chất hành động)

• Loại enzyme cần thiết (oxy hóa so với chiếm ưu thế liên hợp)

• Các kỳ vọng về quy định (ví dụ: tuân thủ hướng dẫn của OECD hoặc FDA)

• Tính nhất quán và hoạt động enzyme của phần S9 được sử dụng
  
  
  

IPHase: Hỗ trợ đáng tin cậy cho nghiên cứu trao đổi chất dựa trên S9 -

At Iphase, Chúng tôi hiểu sự phức tạp của việc sàng lọc giai đoạn sớm và thử nghiệm quy định. Chúng tôi cung cấp các phân số S9 gây ra được tiêu chuẩn hóa bao gồm S9 gan chuột cảm ứng, cảm giác gan Hamster S9 và Aroclor - gây ra S9, tất cả được sản xuất theo các giao thức kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt. Mỗi lô được thử nghiệm cho hoạt động enzyme và số lượng lớn nhất, đảm bảo kết quả chính xác và có thể tái tạo trong một loạt các nghiên cứu in vitro.

Với kinh nghiệm hỗ trợ các tổ chức dược phẩm, môi trường và học thuật toàn cầu, IPHase vẫn là một đối tác đáng tin cậy trong việc cung cấp các phân số dưới tế bào phù hợp với nhu cầu nghiên cứu phức tạp. Các vật liệu S9 của chúng tôi được sản xuất từ ​​các động vật trong phòng thí nghiệm gây ra cẩn thận và được xử lý theo hướng dẫn được quốc tế công nhận, đảm bảo rằng mỗi chế phẩm đáp ứng nhu cầu của thử nghiệm trao đổi chất hiện đại.