IPhase -oplossings vir siRNA -medisyne in vitro metabolisme navorsing

IPhase -oplossings vir siRNA -medisyne in vitro metabolisme navorsing

Nukleïensuurmedisyne, vanweë hul unieke tegnologiese eienskappe, het die afgelope paar jaar die fokus geword van nuwe medisyne -ontwikkeling. Nukleïensuurmedisyne sluit in klein interfererende RNA (siRNA), antisense oligonukleotiede (ASO), mikroRNA (miRNA), klein aktiverende RNA (sarna), boodskapper RNA (mRNA), aptamers en teenliggaampies - geneesmiddelkonjugate (ADC), is vorme van geenterapie. Hieronder is siRNA -medisyne, as 'n hotspot in nukleïensuurmedisyne -navorsing en -ontwikkeling, wyd gebruik in nuwe medisyne -ontwikkeling vanweë hul hoë geen -stilte -doeltreffendheid, beheerbare newe -effekte en maklike sintese. Daar word verwag dat dit die belowendste medisyne sal wees vir nuwe medisyne -ontwikkeling na klein molekule- en teenliggaamsmedisyne.

1. 1. Meganistiese insigte in siRNA -medisyne -aksie

Klein interfererende RNA (siRNA), ook verwys as stilte RNA, kort interfererende RNA, of nie -koderende RNA, bestaan ​​uit kort dubbele - gestrande RNA -molekules tipies 21-25 basispare in lengte. By sintese betree siRNA die sel via endositose. 'N Fraksie van die siRNA ontsnap die lysosomale afbraak en gaan die sitoplasma in, waar dit in die RNA - geïnduseerde stilte -kompleks (RISC) opgeneem is. Binne die RISC ontspan die siRNA in twee enkelstringe: die sintuig en die antisense string. Die sintuigstring word vinnig in die sitoplasma afgebreek, terwyl die RISC, gebind aan die antisense -string, geaktiveer word. Die kompleks bind dan selektief aan die teiken -mRNA, wat die splitsing en daaropvolgende agteruitgang vergemaklik. As gevolg van mRNA -afbraak, word die uitdrukkingsvlak van die teikengeen aansienlik verlaag, wat uiteindelik lei tot geen -stilte en die remming van proteïenvertaling.

1. 2. SiRNA medisyne metabolisme navorsingstrategie

In vivo word siRNA -medisyne hoofsaaklik gemetaboliseer deur nukleases en exonukleases wat in plasma en weefsels teenwoordig is, eerder as deur metaboliese ensieme in fase I en II in die lewer. Na strukturele modifikasies het siRNA -medisyne wat tans bemark word, metabolisme in die bloedstroom verminder. Tipies word die meerderheid siRNA -medisyne vinnig deur die lewer opgeneem, met 'n kleiner fraksie wat na ander weefsels versprei is, waar dit later deur nukleases in die lewer of ander weefsels gemetaboliseer word. Vir in vivo -metabolisme -studies van siRNA -medisyne word metaboliese produkte tipies geïdentifiseer en kwantitatief in plasma-, urine-, ontlasting- en teikenweefsel (soos die lewer of niere) van diere -modelle geanaliseer.

Tydens die vroeë stadiums van geneesmiddelontwikkeling hou die groot aantal verbindings, uitgebreide eksperimentele tydlyne en hoë koste wat verband hou met in vivo -studies egter belangrike uitdagings vir groot - skaal saamgestelde sifting en strukturele optimalisering in. Gevolglik is in vitro -metabolisme -studies van besondere belang tydens die vroeë siftingsfase van siRNA -medisyne -ontwikkeling. Hierdie studies bied noemenswaardige voordele, soos hoë deurset en korter eksperimentele siklusse, wat die doeltreffendheid van siRNA -medisyne -sifting aansienlik kan verbeter.

Tabel 1: In vitro metabolisme navorsingstelsels vir siRNA -medisyne

1. 3. iPhase relevante produkte