One - Stop Product: حل في -

الأجسام المضادة - مقارن المخدرات (ADC) هو نوع جديد نسبيًا من دواء التكنولوجيا الحيوية يزدهر المركبات العلاجية الجزيئية الصغيرة لاستهداف أجسام مضادة/أجسام مضادة بواسطة الروابط. لا يمكن أن يعزز هذا الاقتران استقرار الدواء فحسب ، بل يستهدف الدقة ، ولكن أيضًا يقلل من السمية السريرية والآثار الجانبية ، وبالتالي تحسين مؤشر الدواء العلاجي. تتمثل إحدى الميزات الرئيسية لـ ADC في أن لديها الآثار العلاجية على الأدوية التقليدية للجزيء الصغير وخصوصية الأجسام المضادة ، لذلك يتم استخدامها بشكل أساسي لعلاج مضاد للورم المستهدف.

1. 1. التركيب البنيي من ADC

يتكون ADC من ثلاثة أجزاء: شظية الأجسام المضادة/الأجسام المضادة ، رابط ، ومركب جزيء صغير. عادةً ما يكون جزء الأجسام المضادة يمكن أن يكون داخليًا: تتمثل وظيفته الرئيسية في التوسط في البلعمة الخلوية المعتمدة بطريقة مستهدفة. يجب أن يكون الرابط مستقرًا بدرجة كافية للدورة الدموية لدعم الدواء من التدهور أو على الأقل تقليل التحلل قبل الوصول إلى العضو المستهدف. بعد إدخال العضو المستهدف ، يتم إطلاق مركبات الجزيئات الصغيرة النشطة بسرعة لإنتاج تأثير ديناميكي الدوائي على الخلايا المستهدفة.

بعد أن تدخل ADCs الجسم ، يمكن أن ترتبط بالمستضدات على سطح الخلايا المستهدفة بتوجيه من الأجسام المضادة أحادية النسيلة ويتم نقلها إلى خلايا مستهدفة. بعد الدخول إلى الخلايا (بشكل رئيسي داخل الليزوزومات) ، يمكن لـ ADC أن تطلق السموم الجزيئية الصغيرة أو نظائر السموم (أي جزيئات المستجيب) عن طريق العمل الكيميائي/الأنزيمي "لقتل" الخلايا المستهدفة. على الرغم من أن ADCs تجمع بين ميزة الخصوصية العالية للأجسام المضادة وحيدة النسيلة والسمية الخلوية القوية للسموم الجزيئية الصغيرة ، فإنها تجلب أيضًا العديد من التحديات لأبحاثهم الدوائية.

الشكل 1 بنية المخدرات ADC

2. 2. خصائص الأدوية الفائقة لـ ADC

فيما يتعلق بالوزن الجزيئي والحجم المكاني ، فإن الأجسام المضادة يشكل بشكل أساسي بنية ADC. بشكل عام ، تعرض ADC العديد من الخصائص الدوائية المشابهة لتلك الخاصة بالأجسام المضادة نفسها. ومع ذلك ، نظرًا لأن ADC عبارة عن مجموعة من 3 جزيئات ، فإن وجود وتوزيع كل مكون ، إلى جانب مستقلباته ، يحتاج إلى التحقيق في وقت واحد.

لذلك ، فإن دراسة الدوائية لـ ADC أكثر صعوبة من الأدوية المضادة للورم التقليدية ، وهي ظاهرة تنعكس بشكل رئيسي في عملية الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز (ADME). يتم إعطاء ADC عن طريق الحقن ، وبالتالي فإن توزيعه يشبه توزيع المخدرات الأجسام المضادة. يتم توزيعها على وجه التحديد على المستضدات في الأنسجة مع كميات كبيرة من الدم ، مثل الكبد والكلى والأعضاء الأخرى. الكبد هو أكبر عضو في استقلاب المخدرات في جسم الإنسان. مع دخول ADC إلى الليزوزوم (أو متجانسة الكبد المحمض) ، يتم إطلاق التأثيرات السامة لمكون الجزيء الصغير والأيضات الدوائية من ADC ثم استقلابها بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 في الكبد. قد يحدث أيضًا تفاعل الدواء - التفاعل المخدرات الناتج عن تحريض الإنزيم أو تثبيط الإنزيم.

في نهاية المطاف ، بعد استقلاب ADC ، يمكن أن تفرز بعض الجزيئات الصغيرة الحرة ، والببتيدات الصغيرة للوزن الجزيئي ، والحمض الأميني - جزيئات المستجيب المرتبطة ، وتجهيزات الجسم المضادة للوزن الجزيئي الصغير في البراز عن طريق الترشيح الكبيري أو الوساطة النقل.

الشكل 2 الآلية الوظيفية أدوية ADC

（المصدر ： Acta Pharm Sin B. 2020 سبتمبر ؛ 10 (9): 1589 - 1600）

3. 3. حل "One - STOP" إلى في - دراسة المختبر من ADC

تضع الإرشادات الفنية للبحوث غير السريرية لـ ADC الصادرة عن مركز تقييم الأدوية (CDE) المتطلبات ذات الصلة في استراتيجية البحث والإطار الأساسي لدراسة ADC في المرحلة السريرية -

من أجل تلبية احتياجات العملاء في وقت مبكر من - الدراسات المختبرية لـ ADC في المرحلة غير السريرية ، فقد أنشأ Iphase ، كقائد في الكواشف البيولوجية لـ - الدراسات المختبرية للعقاقير المبتكرة ، حل منتج "One - Stop" لدراسات ADC في المختبر. لتطوير ADC ، تتمثل الخطوة الأولى في تحديد الشكل المحدد لإصدار الحمولة النافعة ، وعادة ما يتم إجراء فحص حمولة الحمولة في المختبر في نظام الحضانة لكسر S9 الكبدي أو البيئة الليزوزومية أو الخلايا الكبدية أو الخلايا المستهدفة. ثانياً ، لمعالجة الخصائص الدوائية المعقدة لـ ADC ، طورت IPhase مجموعة كاملة من منتجات Multi - Genus و Multi - Class و Multi - adme adme للعملاء للاختيار من بينها لدعم الفحص الأولي لتمثيل الغرض من المخدرات.

امتثال

يتم الحصول على المنتجات من مصادر رسمية ذات أصول واضحة يمكن تتبعها.

أمان

يتم اختبار الحيوانات للعوامل المعدية لضمان جودة المنتج وسلامته.

نقاء عالية

يمكن أن تصل نقاء الخلية إلى أكثر من 90 ٪.

عالية الجدوى

يمكن أن تصل صلاحية الخلية إلى أكثر من 85 ٪ لتلبية احتياجات العملاء.

ارتفاع معدل الاسترداد

يمكن أن يتجاوز معدل استرداد التجميد 90 ٪.

قابل للتخصيص

يمكننا توفير خدمة مخصصة للأنواع والأنسجة غير المألوفة وفقًا لاحتياجات العميل الخاصة.

فيما يلي قائمة ببعض منتجات Iphase.