جزء الكبد S9: الكفاءة في اكتشاف المخدرات واستقرار التمثيل الغذائي S9

الكلمات الرئيسية:جزء الكبد S9 ، جزء S9 الكبدي ، جزء S9 المعوي ، جزء الرئة S9 ، جزء الكلى S9 ، جزء S9 S9 ، جزء الكبد البشري S9 ، الكبد القرد S9 جزء ، Beagle Dog Cliver S9 ، ， الكبد ، الكبد S9 ، كبد الماوس S9 ، Adme ، في Vitro Drug Metabolity S9. الكسر الخلوي

1 منتجات iphase

2 في دراسة استقرار استقلاب الأدوية في المختبر

في المختبر ، تشير أبحاث الاستقرار الأيضي إلى اختبار معدل التحول الحيوي للمركبات في المصفوفات البيولوجية مثل microsomes الكبد ، S9 ، وخلايا الكبد ، من أجل تعكس إمكانية PK للمركبات في الجسم الحي وتاريخ تاريخadde، حقق فحصًا مرتفعًا في الإنتاجية المبكرة للمركبات ، والتنبؤ بمعدل الخلوص البشري. وفقا لأنظمة إدارة الأغذية والعقاقير ،في استقلاب المخدرات في المختبرتتطلب الدراسات استخدام التعبير المؤتلف عن microsomes الكبد البشري (HLM) ، وخلايا الكبد البشري (الطازجة أو المجمدة) ، و cytochrome p450 (في المختبر) لتحديد مسارات التمثيل الغذائي البشري.

3 جزء الكبد S9/جزء S9 الكبدي

الالكبد S9 جزء (جزء الكبد S9)هو طاف الميتوكوندريا خالي من متجانسة الخلايا المتني الكبد ، التي تحتوي على عدد كبير من CYPs وغيرها من إنزيمات استقلاب الأدوية. إنها أداة بحث مفيدة للغاية لدراسة استقلاب المخدرات للمركبات والتحقيق في التفاعلات الدوائية المحتملة - كما أنه كاشف مهم للتقييم السمي لاختبارات الطفرات (AMES) واختبارات انحراف الكروموسومات (CA) في الأدوية ، والطعام ، ومستحضرات التجميل ، والمواد الكيميائية ، والمبيدات الحشرية ، وغيرها من المجالات. في اختبارات الاستقرار الأيضي ، يستخدم الكبد S9 بشكل أساسي في المناطق التالية:

معدل الخلوص المتأصل: هذا مؤشر مهم لتقييم نشاط الإنزيم الأيضي في الاستعدادات S9 الكبد. على سبيل المثال ، في جسم الإنسان ، يبلغ معدل الخلوص الجوهري للكبد S9 حوالي 634 ، مما يشير إلى أن الكبد S9 لديه قدرة استقلابية فعالة.

تحديد المستقلب: يمكن تحضير الكبد S9 استقلاب مركبات مختلفة وتوليد مستقلبات مختلفة. يعد تحديد هذه المستقلبات أمرًا ضروريًا لفهم مسارات التمثيل الغذائي والأنشطة المحتملة للأدوية.

أبحاث النمط الظاهري الأيضي: يمكن دراسة الاستقرار الأيضي للأدوية ، بما في ذلك معدل التمثيل الغذائي والتفاعلات الدوائية المحتملة ، من خلال الاستعدادات S9 الكبد.

4 جزء S9 المعوي

الأمعاء S9 هو مكون خلوي/الكسر الخلويتم إعداده من الأنسجة المعوية ، التي تحتوي على إنزيمات استقلاب الأدوية الوفيرة (مثل CYP3A4 ، UGT ، SULT) وبروتينات النقل. يتم استخدامه بشكل أساسي لدراسة التمثيل الغذائي الأول للأدوية عن طريق الفم والتأثير التآزري لاستقلاب الامتصاص المعوي. تشمل تطبيقاتها تقييم التحول الحيوي للأدوية في الأمعاء (مثل الكبريت أو الجلوكورونيدات) ، والتنبؤ بالتوافر الحيوي عن طريق الفم ، وتحديد مساهمة إنزيمات التمثيل الغذائي المحددة للأمعاء (مثل SULT1B1).

5 جزء معوي آخر

الرئة S9 والكلى S9 والجلد S9 مستمدة من الأنسجة المقابلة وتستخدم لدراسة التمثيل الغذائي المحلي وسمية الأعضاء المستهدفة.

جزء الرئة S9: تحتوي على CYP1A1/2 ، وتستخدم لتقييم التمثيل الغذائي للعقاقير المستنشقة أو الملوثات البيئية ؛

الكلى S9 جزء(جزء S9 الكلوي): يحتوي على UGT و SULT ، وتقييم التخليص الكلوي للمخدرات وتوليد المستقلبات السامة للكلية ؛

جزء S9 S9: دراسة الاستقرار الأيضي للأدوية عبر الجلد وتفعيل إنزيمات الجلد (مثل SULT1E1).

تكمل مكونات S9 هذه القيود المفروضة على بيانات التمثيل الغذائي للكبد عن طريق محاكاة الأنسجة - بيئات استقلابية محددة.

6 أنواع مختلفة من الكبد S9

نظام تنشيط التمثيل الغذائي في اختبار السمية الوراثية هو محلول مختلط من الكبد S9 والعوامل المساعدة المحضرة من الكبد الحيواني بعد تحريض المخدرات. في الوقت الحاضر ، تتم مقارنة الاختلافات في استقرار التمثيل الغذائي وملامح الأيض بين الأنواع المختلفة بشكل رئيسي من خلال أنظمة حضانة المختبر مثل الكبد الميكروسومات وخلايا الكبد والكبد S9 والبلازما. يتم اختيار أنواع القوارض وأنواع القوارض التي لها أقرب سلوك استقلابي للبشر. لذلك ، في اختيار المواد التجريبية للكبد S9 ، تشمل أكثرها شيوعًاجزء الكبد البشري S9 ، جزء الكبد S9 القرد ، جزء الكبد الكلي S9 ، جزء الكبد S9 ، كبد الفئران ،وجزء كبد الماوس S9

7 الخاتمة

تعد مكونات S9 (بما في ذلك الكبد S9 ، الأمعاء S9 ، الرئة S9 ، الكلى والجلد S9) أدوات مهمة في أبحاث التمثيل الغذائي للمختبر في المختبر ، حيث توفر بيانات رئيسية في ADME لتطوير الدواء من خلال محاكاة نشاط الإنزيم والبيئة الأيضية للأنسجة المختلفة. يستخدم الكبد S9 ، مع إنزيمات الأيض الغنية مثل CYPS و UGTS ، على نطاق واسع لتحديد معدل الخلوص الجوهري ، وتحديد المستقلب ، وأبحاث التفاعل بين المخدرات ؛ يركز الأمعاء S9 على التمثيل الغذائي الأول لتمثيل الاستقلاب والاستيعاب امتصاص الأدوية عن طريق الفم ؛ يمكن لـ Rung S9 و Kyney S9 و Skin S9 تقييم عملية التمثيل الغذائي المستهدف للأعضاء والسمية ، مما يملأ حدود نماذج استقلاب الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، الدراسات المقارنة عبر أنواع S9 (مثلجزء الكبد البشري S9، يمكن أن يساعد جزء Monkey S9 ، وجزء Beagle Dog S9 ، وجزء الفئران S9 وجزء الماوس S9) في تحديد أفضل نموذج للتجارب قبل السريرية وتعزيز قيمة تحويل البيانات.