فهم دور كسور S9 المستحثة في دراسات استقلاب المخدرات

في النماذج المختبرية ، أصبحت لا غنى عنها في علم السموم الحديثة وعلم الدوريات ، خاصة عند تقييم كيفية تصرف المركب الأيضي قبل التقدم في مراحل الجسم الحي. إحدى الأدوات التي تم تبنيها على نطاق واسع في هذه الدراسات هي جزء S9 المستحث ، وهو تحضير خلوي مشتق من متجانسات الكبد التي تحتفظ بكل من الإنزيمات المجهرية والخلوية. تسمح هذه الكسور بتقييم فعال للتمثيل الغذائي للأجانب ، ونشاط الإنزيم ، وتفعيل التمثيل الغذائي المحتمل للمواد الاختبار.

الجزء S9عادة ما يتم اشتقاقها من أنسجة الكبد من القوارض - الهامستر والحمول الأكثر شيوعًا - تعامل مع محفزات الإنزيم لتعزيز تعبير الإنزيم الأيضي. يحتوي خليط S9 الناتج الناتج على إنزيمات المرحلة الأولى مثل أوكسيديس السيتوكروم P450 ، وكذلك إنزيمات الاقتران في المرحلة الثانية مثل Glucuronosyltransferases و sulfotransferases. هذا التواجد المزدوج - الإنزيم ضروري عند تقييم مسارات التمثيل الغذائي المعقدة في بيئة مختبرية.

دوركبد الفئران المستحث S9

كبد الفئران المستحث S9هو البديل الأكثر استخدامًا ، خاصة في اختبارات السمية الوراثية مثل اختبار AMES أو اختبار النوى الدقيقة. عادة ما يتم تحضير هذه الكسور بعد علاج الفئران مع Aroclor 1254 ، الفينوباربيتال ، أو β - naphthoflavone. تم استخدام Aroclor 1254 ، على وجه الخصوص ، على نطاق واسع لإنتاج Aroclor - المستحث S9 ، والذي يوفر تحريضًا قويًا لمختلف isozymes السيتوكروم P450. هذه ضرورية لمحاكاة نشاط إنزيم الكبد الموجود في الجسم الحي ، مما يوفر رؤية نقدية حول كيفية تنشيط المادة الكيميائية في مركب طفر أو سام.

تشمل تطبيقات Aroclor - S9 المستحث:

• محاكاة تنشيط الأيض في الثدييات في فحوصات الطفرات البكتيرية

• التحقيق في المرحلة الأولى من التحول الحيوي للمواد الكيميائية الصناعية

• التنبؤ بأداء المخدرات البشرية من خلال دراسة النظائر الهيكلية
  
  
  
  

متى تستخدمكبد الهامستر المستحث S9

على الرغم من أن الفئران هي المعيار في العديد من المختبرات ،كبد الهامستر المستحث S9يوفر ملف تعريف تعبير إنزيم مختلف. قد يتم استقلاب بعض المركبات بشكل مختلف حسب الأنواع - أنظمة إنزيم محددة ، مما يجعل الهامستر - مشتق S9 مفيدًا عندما يبحث الباحثون عن بيانات استقلابية مقارنة أو عندما تكون مسارات التمثيل الغذائي المعروفة في الفئران غير كافية. هذا التنوع يوسع نطاق البحث ويساعد على تقليل السلبيات الخاطئة أو أكثر - التفسيرات الناجمة عن تحيز الأنواع.

اعتبارات في استخدام S9

عند اختيار نظام S9 المستحث المناسب ، يجب على الباحثين مراعاة:

• طبيعة المركب (Pro - Drug vs. Direct - التمثيل المركب)

• نوع الإنزيمات المطلوبة (الأكسدة مقابل الاقتران المهيمنة)

• التوقعات التنظيمية (على سبيل المثال ، OECD أو FDA التوجيهية التوجيهية)

• اتساق الكثير والنشاط الأنزيمي لكسر S9 المستخدم
  
  
  

Iphase: دعم موثوق به لبحث التمثيل الغذائي S9 -

At iphase، نحن نفهم تعقيد الفحص المبكر - الفحص المرحلة والاختبار التنظيمي. نحن نقدم كسور S9 المستحثة الموحدة بما في ذلك كبد الفئران المستحث S9 ، وكبد الهامستر المستحث S9 ، و Aroclor - المستحث S9 ، وكلها مصنعة تحت بروتوكولات مراقبة الجودة صارمة. يتم اختبار كل دفعة للنشاط الأنزيمي والكثير - إلى - تناسق الكثير ، وضمان نتائج دقيقة وقابلة للتكرار عبر مجموعة من الدراسات المختبرية.

من خلال خبرة في دعم المؤسسات الصيدلانية والبيئية والأكاديمية العالمية ، لا يزال IPHASE شريكًا موثوقًا به في توفير كسور خلية مصممة لتلبية احتياجات البحث المعقدة. يتم إنتاج مواد S9 الخاصة بنا من حيوانات المختبرات المستحثة بعناية ويتم التعامل معها وفقًا للمبادئ التوجيهية المعترف بها دوليًا ، مما يضمن أن كل إعداد يفي بمتطلبات اختبار التمثيل الغذائي الحديث.