ক্রস প্রজাতি সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড বিশ্লেষণ (সিএসএফ বিশ্লেষণ) এবং কৃত্রিম ম্যাট্রিক্স বিকাশ: সিএনএস ড্রাগের জৈবআনালাইসিসে মূল প্রযুক্তিগত বাধা সমাধান করা

1 আইফেজ পণ্য

2 সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডের শারীরবৃত্তীয় কার্যাদি: মস্তিষ্কের ওষুধের বায়োঅ্যানালাইসিস

মস্তিষ্কটি টেলেন্সফালন, ডায়েন্সেফালন, সেরিবেলাম এবং ব্রেনস্টেম সহ চারটি ভাগে বিভক্ত। মস্তিষ্কের বিভিন্ন অংশের গহ্বরগুলিকে ভেন্ট্রিকলস বলা হয়, যা ভরা হয়সেরিব্রোস্পাইনাল তরল (সিএসএফ)। সেরিব্রোস্পাইনাল তরল মূলত মস্তিষ্ক এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) ওষুধের বিতরণ এবং বিপাকের সাথে জড়িত।

ফার্মাকোডাইনামিক্স রক্তের ওষুধের ঘনত্বকে পর্যবেক্ষণের উপর ফোকাস দিয়ে ওষুধের শোষণ, বিতরণ, বিপাক এবং শরীরের মধ্যে শরীরে মলত্যাগের গতিশীল পরিবর্তনগুলি অধ্যয়ন করে। রক্ত - মস্তিষ্কের বাধা (বিবিবি) হ'ল নির্বাচনী ব্যাপ্তিযোগ্যতার সাথে একটি গতিশীল এক্সচেঞ্জ ইন্টারফেস, যা মস্তিষ্কে ক্ষতিকারক পদার্থ এবং ওষুধের বিতরণকে সীমাবদ্ধ করে এবং মস্তিষ্কের প্যারেনচাইমাতে রক্ত ​​প্রবাহ থেকে তাদের প্রবেশকে সীমাবদ্ধ করে। বিবিবি যখন ওষুধের ব্যাপ্তিযোগ্যতা পরিবর্তন করে, রক্তের ওষুধের ঘনত্ব সনাক্তকরণ মস্তিষ্কের ওষুধের ঘনত্বকে সঠিকভাবে প্রতিফলিত করতে পারে না। কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের ওষুধের ঘনত্বের জন্য কেবল রক্তের ওষুধের ঘনত্বকে বিকল্প সূচক হিসাবে ব্যবহার করা অপর্যাপ্ত ডোজ হতে পারে এবং মস্তিষ্কের টিস্যুতে প্রবেশকারী সিএনএস ওষুধের কারণে চিকিত্সা সংক্রান্ত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির কারণে প্রাণীদের মধ্যে উন্নত নিউরাল ক্রিয়াকলাপকে ব্যাহত করার ঝুঁকি রয়েছে। অতএব, ম্যাক্রো স্তরে, মস্তিষ্কের টিস্যু হোমোজেনাইজেশন বা সেরিব্রোস্পাইনাল তরল নিষ্কাশন পদ্ধতিগুলি মূলত মস্তিষ্কে ফার্মাকোকিনেটিক অধ্যয়নের জন্য ব্যবহৃত হয়।

3 ওষুধ বিকাশে সেরিব্রোস্পাইনাল তরল বিশ্লেষণের তাত্পর্য

সিএসএফের প্রোটিন সামগ্রী অত্যন্ত কম এবং এর ওষুধের ঘনত্ব প্রায়শই সিএনএস মুক্ত ওষুধের বিকল্প সূচক হিসাবে ব্যবহৃত হয়। তবে, সিএসএফ সঞ্চালনের অপারেশন রক্ত ​​সঞ্চালনের তুলনায় অনেক ধীর, যার ফলে প্রাণী সিএসএফ সামগ্রীর অপর্যাপ্ত মিশ্রণ ঘটে। স্যাম্পলিংয়ের অবস্থান/সময় এবং প্রশাসনের রুটের উপর নির্ভর করে সিএসএফের ওষুধের ঘনত্ব ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হতে পারে।কৃত্রিম সেরিব্রোস্পাইনাল তরল (কৃত্রিম সিএসএফ, এসিএসএফ) এমন একটি সমাধান যা প্রাকৃতিক সেরিব্রোস্পাইনাল তরলটির রচনা এবং কার্যকারিতা অনুকরণ করে এবং ভিট্রো এডিএমই পরীক্ষায় সিএনএস ফার্মাকোকিনেটিক ডেটা সঠিকভাবে মূল্যায়ন করতে পারে। এছাড়াও, কৃত্রিম সেরিব্রোস্পাইনাল তরল মস্তিষ্কের শোথ এবং নির্দিষ্ট প্রোটিনের উপর এর প্রভাবগুলি মূল্যায়নের জন্যও ব্যবহার করা যেতে পারে।

4 সেরিব্রোস্পাইনাল তরল বিশ্লেষণের চ্যালেঞ্জ এবং কৃত্রিম ফাঁকা ম্যাট্রিক্সের প্রয়োজনীয়তা

4.1 প্রাকৃতিক সেরিব্রোস্পাইনাল তরল প্রাপ্তির জন্য নৈতিক/ক্লিনিকাল সীমাবদ্ধতা

প্রাকৃতিক সেরিব্রোস্পাইনাল তরল প্রাপ্তি এখনও নৈতিক বাধাগুলির মুখোমুখি। স্বাস্থ্যকর ব্যক্তিদের কটি পাঞ্চার বা ভেন্ট্রিকুলার নিকাশীর মাধ্যমে সেরিব্রোস্পাইনাল তরল গ্রহণ করা দরকার, যা আক্রমণাত্মক পদ্ধতির ঝুঁকি তৈরি করে এবং স্বাস্থ্যকর স্বেচ্ছাসেবীদের নিয়োগ করা কঠিন করে তোলে। কৃত্রিম সেরিব্রোস্পাইনাল তরল ব্যবহার করে/সিমুলেটেড সেরিব্রোস্পাইনাল তরল(কৃত্রিম সিএসএফ/সিমুলেটেড সিএসএফ)) পদ্ধতি অপ্টিমাইজেশনের জন্য প্রাকৃতিক নমুনার পরিবর্তে ম্যাট্রিক্স, নৈতিক সমস্যাগুলি এড়ানো, ম্যাট্রিক্স বৈশিষ্ট্যগুলি সংরক্ষণ করার সময় মানসম্মত বিশ্লেষণ নিশ্চিত করে (যেমন কম প্রোটিন এবং ইলেক্ট্রোলাইট রচনা)।

4.2 উল্লেখযোগ্য স্বতন্ত্র পার্থক্যের কারণে ম্যাট্রিক্স প্রভাব

প্রোটিন সামগ্রীতে প্রজাতি/স্বতন্ত্র পার্থক্য (15 - 100 মিলিগ্রাম/ডিএল), ফসফোলিপিডস এবং প্রাকৃতিক সেরিব্রোস্পাইনাল তরলতে অন্তঃসত্ত্বা পদার্থগুলি এলসি - এমএস/এমএস বিশ্লেষণে আয়ন দমন/বর্ধনের প্রভাবগুলির কারণ হতে পারে, বিশেষত নিম্ন ঘনত্বের ওষুধের পরিমাণগত নির্ভুলতা প্রভাবিত করে। কৃত্রিম সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড/সিমুলেটেড সেরিব্রোস্পাইনাল তরল এবং বিভিন্ন প্রজাতির প্রোটিন/লিপিড স্তর অনুকরণ করে, এলসি - এমএস/এমএস প্রযুক্তি স্ট্যান্ডার্ড বক্ররেখা ক্রমাঙ্কন প্রতিষ্ঠা করতে এবং আন্তঃ ব্যাচের পার্থক্য হ্রাস করতে ব্যবহৃত হয়। মোবাইল ফেজ (যেমন হিলিক ক্রোমাটোগ্রাফি) সামঞ্জস্য করা বা ম্যাট্রিক্স হস্তক্ষেপকারী উপাদানগুলি থেকে লক্ষ্য পদার্থকে পৃথক করার জন্য ধরে রাখার সময়টি প্রসারিত করাও সম্ভব।

৪.৩ রোগের অবস্থার অধীনে বিশ্লেষণে প্রাকৃতিক ম্যাট্রিক্স উপাদানগুলির পরিবর্তনের প্রভাব

রোগের সেরিব্রোস্পাইনাল তরলটিতে অস্বাভাবিক প্রোটিন থাকতে পারে (যেমন হ্রাস করা এএন্ড বর্ধিত তাউ), রক্ত ​​- মস্তিষ্কের বাধা ফুটো পণ্য (যেমন হিমোগ্লোবিন), বা প্রদাহজনক কারণগুলি (আইএল - 6), যা সরাসরি এলসি/এমএসের আয়নাইজেশন দক্ষতা বা ক্রোমাটোগ্রাফিক আচরণে হস্তক্ষেপ করে।

5 ক্রস প্রজাতি সেরিব্রোস্পাইনাল তরল

5.1 মানব সেরিব্রোস্পাইনাল তরল(হিউম্যান সিএসএফ)

মানব সেরিব্রোস্পাইনাল তরলসেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইডের সোনার স্ট্যান্ডার্ড ম্যাট্রিক্স, তবে নৈতিক সীমাবদ্ধতাগুলি প্রাকৃতিক নমুনার অভাবের দিকে পরিচালিত করে; লো প্রোটিন (15 - 45 মিলিগ্রাম/ডিএল), কম কোষের সামগ্রী, উচ্চ প্রয়োজন - সংবেদনশীলতা এলসি - এমএস/এমএস নিউরাল মার্কারগুলির সনাক্তকরণ (যেমন এও, তাউ)।

5.2 সিনোমলগাস বানর সেরিব্রোস্পাইনাল তরল (বানর সিএসএফ/ এনএইচপি সিএসএফ)

সিনোমলগাস বানর সেরিব্রোস্পাইনাল তরলছোট স্বতন্ত্র পার্থক্য সহ মানুষের নিকটতম মানব প্রাইমেট মডেল হ'ল পিকে/পিডি এবং সুরক্ষা মূল্যায়নের জন্য উপযুক্তপ্রচলিত সিএনএস ড্রাগ, এবং বেশিরভাগ সিএনএস ড্রাগের প্রাক -অধ্যয়নের জন্য পছন্দসই মানক মডেল।

5.3 রিসাস বানর সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (বানর সিএসএফ/ এনএইচপি সিএসএফ)

রিসাস বানর সেরিব্রোস্পাইনাল তরলসাইনোমলগাস বানরের সাথে তুলনা করা হয়, এটির আরও শক্তিশালী নিউরোইমিউন প্রতিক্রিয়া বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং নিউরোইনফ্লেমেটরি সম্পর্কিত রোগ বা প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রক ওষুধের জন্য আরও উপযুক্ত।

5.4 বিগল কুকুর সেরিব্রোস্পাইনাল তরল (বিগল ডগ সিএসএফ)

বিগল সেরিব্রোস্পাইনাল তরলএকটি উচ্চ প্রোটিন সহনশীলতা মডেল, যা রক্তের মূল্যায়নের জন্য উপযুক্ত - মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং ম্যাক্রোমোলিকুলার ড্রাগ বিপাক অধ্যয়ন করা।

5.5 এসডি ইঁদুর সেরিব্রোস্পাইনাল তরল (ইঁদুর সিএসএফ)

এসডি ইঁদুর সেরিব্রোস্পাইনাল তরলঅভিযোজিত উচ্চ - থ্রুপুট স্ক্রিনিং, স্বল্প ব্যয় এবং সহজ জিন পরিবর্তনের সাথে ছোট ভলিউম সেরিব্রোস্পাইনাল তরল সম্পর্কিত, যা নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ প্রক্রিয়াগুলির গবেষণায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।

5.6 মাউস সেরিব্রোস্পাইনাল তরল (মাউস সিএসএফ)

মাউস সেরিব্রোস্পাইনাল তরলনিউরোসায়েন্স গবেষণার একটি গুরুত্বপূর্ণ পরীক্ষামূলক মডেল, বিশেষত জিন পরিবর্তিত রোগের মডেলগুলিতে (যেমন আলঝাইমার রোগ, পার্কিনসন ডিজিজ) এবং সেন্ট্রাল স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) ড্রাগ স্ক্রিনিংয়ে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।

5.7 মিনিপিগ সেরিব্রোস্পাইনাল তরল (মিনিপিগ সিএসএফ)

মিনিপিগ সেরিব্রোস্পাইনাল তরল ’এস শারীরবৃত্তীয় কাঠামো বারবার নমুনা দেওয়ার অনুমতি দেয়, এটি দীর্ঘ - টার্ম ফার্মাকোলজিকাল অধ্যয়নের জন্য উপযুক্ত করে তোলে। যাইহোক, ফসফোলিপিডগুলির রচনাটি মানুষের চেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে পৃথক হয় এবং পদ্ধতির নির্বাচনকে যাচাই করা দরকার।

5.8 খরগোশের সেরিব্রোস্পাইনাল তরল (খরগোশ সিএসএফ)

খরগোশ সিএসএফ নিউরোসায়েন্স রিসার্চ এবং ড্রাগ বিকাশের ক্ষেত্রে সাধারণত ব্যবহৃত পরীক্ষামূলক মডেলগুলির মধ্যে একটি, বিশেষত চক্ষু ওষুধ, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) রোগ এবং রক্ত ​​- মস্তিষ্কের বাধা (বিবিবি) ব্যাপ্তিযোগ্যতা অধ্যয়নগুলিতে, যেখানে এর অনন্য সুবিধা রয়েছে।

উপসংহার

সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (সিএসএফ) এর বিশ্লেষণ কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) ড্রাগ বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, রক্ত ​​জুড়ে ড্রাগের অনুপ্রবেশ সম্পর্কে সমালোচনামূলক অন্তর্দৃষ্টি সরবরাহ করে - মস্তিষ্কের বাধা (বিবিবি) এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের ফার্মাকোকিনেটিক আচরণ। যাইহোক, প্রাকৃতিক সিএসএফের ব্যবহার নমুনা সংগ্রহের নৈতিক প্রতিবন্ধকতা, আন্তঃ প্রজাতি এবং আন্ত - ম্যাট্রিক্স রচনায় স্বতন্ত্র পরিবর্তনশীলতা এবং রোগের রাজ্যে পরিবর্তিত বায়োকেমিক্যাল প্রোফাইল সহ উল্লেখযোগ্য চ্যালেঞ্জগুলির মুখোমুখি। এই সীমাবদ্ধতাগুলি এসিএসএফ ম্যাট্রিক্সগুলির প্রয়োজনীয়তার উপর নজর রাখে, যা নৈতিক ও প্রযুক্তিগত বাধা প্রশমিত করার সময় মানসম্মত এবং পুনরুত্পাদনযোগ্য জৈব -জৈব পদার্থকে সক্ষম করে।

এলসি - এমএস/এমএস সিএসএফ অধ্যয়নের জন্য একটি মূল বিশ্লেষণমূলক সরঞ্জাম হিসাবে আত্মপ্রকাশ করেছে, যা কম ঘনত্বের মধ্যে ওষুধ এবং বায়োমারকারদের পরিমাণ নির্ধারণের জন্য উচ্চ সংবেদনশীলতা এবং নির্দিষ্টতা সরবরাহ করে। তবুও, প্রজাতি জুড়ে প্রোটিন, লিপিড এবং ইলেক্ট্রোলাইট সামগ্রীর মধ্যে পার্থক্য দ্বারা পরিচালিত ম্যাট্রিক্স এফেক্টস - নমুনা প্রস্তুতি এবং ক্রোমাটোগ্রাফিক অবস্থার যত্ন সহকারে অপ্টিমাইজেশন প্রয়োজন। কৃত্রিম সিএসএফ ম্যাট্রিকগুলি, স্বাস্থ্যকর এবং প্যাথলজিকাল উভয় অবস্থার (যেমন, আলঝাইমার রোগে এলিভেটেড টাউ বা এ β42) উভয়কে অনুকরণ করার জন্য তৈরি, পদ্ধতির নির্ভরযোগ্যতা বাড়ায় এবং ক্রসকে সহজতর করে - প্রজাতির তুলনা।

প্রাণীর মডেলগুলির মধ্যে, সাইনোমলগাস বানর সিএসএফ মানব সিএসএফের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সাদৃশ্যপূর্ণ এবং সাধারণ পিকে/পিডি স্টাডির জন্য পছন্দ করা হয়, অন্যদিকে রিসাস বানর সিএসএফ তার প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়া প্রোফাইলের কারণে নিউরোইনফ্লেমেটরি গবেষণার জন্য আরও উপযুক্ত। রডেন্ট মডেলগুলি (উদাঃ, এসডি ইঁদুর) ব্যয় করে ব্যয় - কার্যকর, উচ্চ - থ্রুপুট স্ক্রিনিং বিকল্পগুলি, অন্যদিকে মিনিপিগ সিএসএফ দীর্ঘ - মেয়াদী অধ্যয়নের ক্ষেত্রে বারবার নমুনা দেওয়ার অনুমতি দেয়।

উপসংহারে, প্রজাতির সংহতকরণ - উন্নত এলসি সহ নির্দিষ্ট কৃত্রিম সিএসএফ ম্যাট্রিকগুলি - এমএস/এমএস পদ্ধতিগুলি সিএনএস ড্রাগের বিকাশের ক্ষেত্রে সমালোচনামূলক বাধাগুলিকে সম্বোধন করে, আরও সঠিক, নৈতিক এবং অনুবাদযোগ্য প্রাক্লিনিকাল গবেষণা সক্ষম করে। ভবিষ্যতের অগ্রগতিগুলি ক্লিনিকাল ফলাফলগুলির আরও ভাল ভবিষ্যদ্বাণী করার জন্য প্যাথলজিকাল সিএসএফ মডেলগুলিকে পরিশোধন এবং বায়োঅ্যানালিটিক্যাল ওয়ার্কফ্লোকে অনুকূল করার দিকে মনোনিবেশ করা উচিত।

মূল শব্দ: সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড, কৃত্রিম সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড, কৃত্রিম সিএসএফ, সিমুলেটেড সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড, সিমুলেটেড সিএসএফ, সিএসএফ নমুনা, এলসি - এমএস/এমএস, হিউম্যান সিএসএফ, সিনোমলগাস বানর সেরিব্রোস্পাইনাল (সিএসএফ), রিসাস মনি সেরিব্র্পাইনাল ফ্লাইড (সিএসএফ) সিএসএফ, বিগল ডগ সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড, বিগল ডগ সিএসএফ, এসডি ইঁদুর সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড, ইঁদুর সিএসএফ, মাউস সিএসএফ, মিনিপিগ সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড, মিনিপিগ সিএসএফ, খরগোশের সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড, খরগোশ সিএসএফ, সিএসএফ নমুনা, সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড বিশ্লেষণ

উদ্ধৃতি: নিষিদ্ধ ওয়েই - কং, ইয়াং ঝি - হংক। গবেষণা কৌশল এবং সীমান্ত প্রযুক্তি ইন্ট্র্যাসেরিব্রাল ফার্মাকোকিনেটিক্সে অগ্রগতি। চাইনিজ ফার্মাকোলজিকাল বুলেটিন, 2023, 39 (9): 1607 - 1612।