N - Nitrozamine: Poboljšani ames test sa Hrčkama jetra S9

Ključne riječi: n - nitrozamini, NDSris, OECD 471, poboljšani ames test, hrčka jetra S9, enzimi citohrom P450, mutacijski test

Iphase proizvodi

N - Nitrozamine nečistoće

N - nitrozamine (NDSris), sa strukturnom formulom R1 (R2) N - N = O, proizvode se različitim mehanizmima, poput reakcije sekundarnog amina i dušične kiseline, visokog oksidaca i akcije gumenog vulkanizacije i dušikovskog oksida, poput zraka, vode, tla, slanine, alkoholičara Pića itd. Takođe se mogu generirati tokom proizvodnje droga. NDSris su genotoksični, koji uzrokuju oštećenja i rak DNK, a njihov rizik nije povezan sa dozom, a vrlo niske doze mogu uzrokovati štetu. Međunarodna agencija za istraživanje o raku (IARC) klasificirala je razne n - nitrozamine kao karcinogene, sa n - dimetilnitrosaminom (NDMA) i n - dietilnitrozosaminom (NDEA) u kategoriji 2a i drugi u kategoriji 2b. Međunarodno vijeće za usklađivanje tehničkih zahtjeva za registraciju farmaceutskih proizvoda za ljudsku upotrebu (ICH) M7 smjernice klasificira visoku kancerogenost rizik NDSRIS kao nečistoće klase I, što treba strogo kontrolirati. Kancerogenost NDSRIS-a potječe iz njihovih metaboliti, a prema hidroksilaciji hidroksilacije, aktivacija NDSRIS-a hidroksilacijskim enzimima rezultira stvaranjem karcinogenih intermedijara, koji dovode do alkilacije DNK baza i indukcije raka.

Sl.1. Mehanizam karcinogenosti NDMA

Poboljšani ames test na genotoksičnosti nemogućnosti n - nitrozamine

Od svog osnivanja 1975., test Ames-a, poznat i kao bakterijski mutacijski mutacijski test, pojavio se kao temeljni alat u genotoksikološkim procjenama za preliminarno projekciju spojeva za procjenu njihovih mutagenskih i potencijalnih karcinogenih svojstava. Prema najnovijim smjernicama koje je izdalo evropska agencija za lijekove (EMA), konvencionalni ames test možda nije dovoljno osjetljiv na otkrivanje mutagenskih potencijala određenih nečistoća N - nitrozonskih nečistoća, posebno onih kao n - nitrododimetilamin (NDMA). Stoga,Poboljšani ames test, koji je razvio Nacionalni centar za toksikološka istraživanja (NCTR) pod Us.. Ako standardni ames test daje pozitivan rezultat, poboljšana verzija nije potrebna; Međutim, ako je rezultat negativan, daljnja evaluacija pomoću poboljšanih testa amesa je mandat. Ako poboljšani test takođe vraća negativan rezultat, a u vivo mutageničnosti postaje neophodan, jer se kancerogeni potencijal n - nitrozamine ne mogu sveobuhvatno ocijeniti kroz testiranje in vitro. U slučajevima kada je u vivo testu negativan, stručnjak je ključan za tumačenje nalaza. Važno je napomenuti da određene n - nitrosaminske nečistoće mogu pokazati nestruke svojstva mutagena, zadržavajući kancerogeni potencijal, zahtijevajući pažljivo razmatranje i specijaliziranu pažnju u procjeni rizika.

Sljedeći poboljšani ames test (jesti) osiguraju FDA

Proizvodi sa povezivanjem iphaze

Iphase, kao lider u biološkim reagensima za in vitro istraživanje, sa naprednom opremom, profesionalnim tehničarima i dugogodišnjim iskustvom u istraživanju i razvoju, nakon uspješnog razvoja indukovane SD pacove jetre S9 uspješno smo razvili prvo izazvane hamster (Zlatni sirijski) jetre S9 (Hrčak jetra S9). Nakon aseptičkog inspekcije test metaboličke aktivnosti i kontrole kvalitete amesa i testova aberacije i hromosoma, rezultati su pokazali da je njen učinak bio blizu onoj izazvanog jetre SD ratičara S9, a poštivao se standardom in vitro genotoksičnosti.

Pored toga, iphase je sada razvio niz proizvoda specijaliziran za istraživanje in vitro genotoksičnosti, poput genotoksičnosti Ames komplet i in vitro kromosome aberacijski komplet, kako bi pomogao našim kupcima istraživanje in vitro genotoksikologije.

O Iphaseu

Sa godinama istraživanja i razvoja, Iphase je lansirao hitne naučne istraživačke reagense u mnogim poljima i tipovima, pružanje za ranim metodama za istraživanje irokinja, hemikalija itd. od 400 - 127 - 6686.