Uvod u mRNA lijekove
Messenger RNA (mRNA) je slijed nukleotida koji kodira protein, a u citoplazmi je u stanju da koristi organele za ekspresiju kodiranog proteina. mRNA lijekovi se kemijski modificiraju na osnovu odabira mete ili antigena i ulaze u citoplazmu preko specifičnog sistema isporuke (npr. LNP), gdje proizvode specifičan protein (koja odgovara svrsi dizajna hemijske modifikacije), a efekat se javlja ili intracelularno ili nakon sekrecije u ekstracelularni odjeljak (slika 1). Teoretski, mRNA se može prevesti u bilo koji protein, a svi lijekovi koji koriste proteine kao terapeutike mogu se zamijeniti mRNA terapijama.
Slika 1. Strukturne karakteristike mRNA lijekova i proces kojim oni pokazuju svoju efikasnost
Strategije za farmakokinetičke studije mRAN lijekova
Što se tiče pretkliničke farmakokinetičke studije mRNA lijekova, ona se može podijeliti u tri dijela studija usmjerenih na mRNA vakcine, mRNA terapeutike i nove farmaceutske ekscipijente. Prema tehničkim smjernicama u vezi s vakcinom koje su izdale FDA i NMPA, vakcine obično ne zahtijevaju rutinske farmakokinetičke studije, ali neke posebne vakcine treba proučiti za biodistribuciju. mRNA vakcine spadaju u specijalne vakcine, koje zahtevaju studije biodistribucije. A farmakokinetička studija mRNA terapijskih lijekova može pomoći da se razumije odnos količine-efekta lijekova. Za nove farmaceutske ekscipijente, kao što su kationski lipidi ili drugi sastojci u sistemima za isporuku LNP-a, novi su farmaceutski ekscipijenti, potrebne su in vitro, in vivo i studije interakcija lijekova prema "Smjernicama za nekliničku procjenu sigurnosti novih farmaceutskih ekscipijenata".In vitro studija sadrži metaboličku stabilnost i identifikaciju metabolita različitih sistema, a in vivo studija sadrži studije apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja na životinjama kako bi se odredio in vivo ADME proces ekscipijensa. Interakcije novih ekscipijenata sa lekovima se ispituju u zavisnosti od nivoa rizika.
IPHASE povezani proizvodi
Messenger RNA (mRNA) je slijed nukleotida koji kodira protein, a u citoplazmi je u stanju da koristi organele za ekspresiju kodiranog proteina. mRNA lijekovi se kemijski modificiraju na osnovu odabira mete ili antigena i ulaze u citoplazmu preko specifičnog sistema isporuke (npr. LNP), gdje proizvode specifičan protein (koja odgovara svrsi dizajna hemijske modifikacije), a efekat se javlja ili intracelularno ili nakon sekrecije u ekstracelularni odjeljak (slika 1). Teoretski, mRNA se može prevesti u bilo koji protein, a svi lijekovi koji koriste proteine kao terapeutike mogu se zamijeniti mRNA terapijama.
Slika 1. Strukturne karakteristike mRNA lijekova i proces kojim oni pokazuju svoju efikasnost
Strategije za farmakokinetičke studije mRAN lijekova
Što se tiče pretkliničke farmakokinetičke studije mRNA lijekova, ona se može podijeliti u tri dijela studija usmjerenih na mRNA vakcine, mRNA terapeutike i nove farmaceutske ekscipijente. Prema tehničkim smjernicama u vezi s vakcinom koje su izdale FDA i NMPA, vakcine obično ne zahtijevaju rutinske farmakokinetičke studije, ali neke posebne vakcine treba proučiti za biodistribuciju. mRNA vakcine spadaju u specijalne vakcine, koje zahtevaju studije biodistribucije. A farmakokinetička studija mRNA terapijskih lijekova može pomoći da se razumije odnos količine-efekta lijekova. Za nove farmaceutske ekscipijente, kao što su kationski lipidi ili drugi sastojci u sistemima za isporuku LNP-a, novi su farmaceutski ekscipijenti, potrebne su in vitro, in vivo i studije interakcija lijekova prema "Smjernicama za nekliničku procjenu sigurnosti novih farmaceutskih ekscipijenata".In vitro studija sadrži metaboličku stabilnost i identifikaciju metabolita različitih sistema, a in vivo studija sadrži studije apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja na životinjama kako bi se odredio in vivo ADME proces ekscipijensa. Interakcije novih ekscipijenata sa lekovima se ispituju u zavisnosti od nivoa rizika.
IPHASE povezani proizvodi
| Kategorije | Klasifikacije |
| Subcelularna frakcija | lizozom jetre |
| Zakiseljeni homogenat jetre | |
| Jetra/creva/bubrezi/pluća S9 | |
| Mikrosomi jetre/creva/bubrega/pluća | |
| Citoplazmatska tečnost jetre/creva/bubrega/pluća | |
| Primarni hepatociti | Suspenzija hepatocita |
| Platable Hepatocites | |
| Ekskluzivna plazma | Stabilnost plazme |
| Vezivanje za proteine plazme | |
| Puna krv | Čovjek/majmun/pseći/pacov/miš/zec/svinja prazna puna krv |
Vrijeme objave: 2024-08-25 19:54:01