Mga carboxylessesasses (CES) sa metabolismo sa droga: reaksyon sa Phenotyping ug DDI

Mga Keyword: tambal - Interaction sa droga (DDI), carboxylestererase 1, Cesboxylesterase 2, CESSIVE CARBAVYOLESTERASELA, CES2 CARBABYEDSE, AFRER CARBABYESTERASELA, CES2 CARBABYE SIRIBATION, AFROBIC SHUBIDITIED, PAGTUO SA METABEME, AFRICE METBOLY SIRIBATION, ACCIVE METABLICTET STIMACTURETE, AFRIGN METABLIC STARTIALTE, ACCIVE PHENTALLING.

IPHase Product

Pasiuna

Mga Carboxylessesasses (CES) mga panguna nga mga hydrolytic nga mga enzyme nga nahilambigit sa metabolismo sa usa ka halapad nga Ester - ug Amide - nga naglangkob sa mga droga. Sa taliwala niini,Carboxylesterase 1 (CES1)ugCarboxylesterase 2 (CES2)mao ang labing prominente sa mga tawo. Ang ilang lahi nga pag-apod-apod sa tisyu ug katahum sa substrate naghimo sa CES1 ug CES2 nga sentro sa pagsabut sa metabolismo sa droga,Ang kalig-on sa metaboliko nga metaboliko, ugPag-droga - Mga Pakigsulti sa drogasa mga siyensya sa Pharmaceutical.

CES1 ug CES2: Mga kalainan sa istruktura ug pag-andar

Ang Carboxylesterase 1 (CES1) gipahayag kaayo sa atay ug sagad nga gitawag ngaAtay carboxylesterase. Ang kini nga enzyme nailhan tungod sa halapad nga pagkapino niini, ang pag-metabolize sa mga tambal sama sa Oseltamivir, methylphenidate, ug clopidogrel. Sa kasukwahi, ang carboxylesterase 2 (CES2) labi ka daghan sa tinai, busa kini kanunay nga gitawag ngaSakit sa Carboxylesterase. Ang CES2 nagdula usa ka hinungdanon nga papel sa metabolismo sa mga ahente sa anticancer sama sa irinotecan ug prodrugs sama sa Capecitabine.

Ang pagkalainlain nga pagpahayag sa CES1 ug CES2 naghimo kanila nga kritikal nga mga target sa Adme (pagsuyup, pag-apod-apod, metabolismo, ug pagpagawas) profiling. Parehong atay nga carboxylesterase (CES1) ug mga tinai nga carboxylesterase (CES2) kanunay nga gisusi sa una nga mga yugto sa pag-uswag sa droga.

Papel sa Metabolic Metabolic

Ang metaboliko nga metaboliko nga metaboliko usa ka sukaranang aspeto sa mga pharmacokinetics. Ang CES1 ug CES2 nag-impluwensya sa kalig-on ug katunga - Kinabuhi sa Ester - nga adunay mga ahente sa terapyutik. CES1, nga usa ka atay nga carboxylesterase, epekto systemic clearance ug pagkaladlad sa plasma. Ang CES2, ingon usa ka bitestinal carboxylesterase, sa panguna nakaapekto sa una - ipasa ang hydrolysis sa binaba nga gipangalagad nga mga compound. Ang pagtimbang-timbang kung giunsa kini nga mga enzyme metabolize nga mga molekula sa kanduso sa kanduso makatabang sa pag-optimize sa pagporma sa droga ug paghatud.

Reaksyon sa phenotyping nga adunay ces enzymes

Reaksyon sa phenotypinghinungdanon aron mahibal-an ang eksakto nga mga enzyme nga responsable sa biotransformation sa droga. Ang duha nga CES1 ug CES2 kanunay nga nahilambigit sa kini nga mga pagtuon aron mahibal-an ang ilang piho nga mga kontribusyon. Ang tukma nga reaksyon nga phenotyping mahimong magpahibalo sa pag-uswag sa mga prodrugs nga gidisenyo alang sa pagpaaktibo sa CES1 o CES2, nga nagtugot nga gipunting nga drug delivery ug gipauswag ang bioavailability.

Ang mga tigdukiduki naggamit mga remarkant nga CES1 ug CES2 nga mga microsome, mga microsom sa atay (alang sa mga mikroso sa carboxylesterase), alang sa mga comprehensive nga reaksyon sa phenotyping. Ang katuyoan mao ang pagminus sa kabag-ohan ug pagsiguro nga ang mga metaboliko nga mga agianan maayo - gihulagway.

CES Enzyme Inhibition ug drug - Mga Pakigsulti sa droga

CES Enzyme Inhibitionusa ka nagkadako nga kabalaka tungod sa potensyal niini nga hinungdan sa hinungdanon nga tambal - Mga interaksyon sa droga. Ang pagpugong sa CES1 mahimong makadaot sa metabolismo sa mga substrate niini, nga nagdala sa dugang nga lebel sa tambal ug pagkahilo. Sa susama, ang pagdili sa CES2 sa tinai mahimo'g makunhuran ang pagpa-aktibo sa prodrug, pagpaubos sa therapeutic efficacy.

Daghang mga preclinical ug klinikal nga tambal - Ang mga pagtuon sa pag-apil sa droga naglakip sa screening alang sa pagdili sa CES Enzyme. Nakatabang kini sa pagtagna sa pamatasan sa pharmacokinetic sa bag-ong mga emikal nga mga entidad ug sa pagdisenyo sa mga pamaagi sa dosis nga maminusan ang peligro.

Pananglitan, ang CO - Pagdumala sa usa ka CES1 Inhibitor nga adunay methylphenidate mahimong makataas sa konsentrasyon sa plasma sa aktibo nga tambal. Sa susama, ang pagdili sa CES2 sa panahon sa kombinasyon sa chemotherapy mahimong makabalda sa pagpaaktibo sa irinotecan, pagkunhod sa kalihokan sa anticancer.

Aplikasyon sa panukiduki sa Pharmautistical

Carboxylesterase 1 (CES1) ug CARBOXLYESTERASERASE 2 (CES2) nahimo nga hinungdanon nga mga himan sa modernong panukiduki sa parmasyutiko. Ang ilang kahinungdanon nga gisul-ob:

• Pagtagna sa metaboliko nga metaboliko.
• Pagpahigayon sa reaksyon nga phenotyping alang sa tukma nga mapa sa enzyme.
• Pagtimbangtimbang sa CES Enzyme Inhibition sa pagtagna sa drug - Mga Pag-apil sa droga.
• Pagdisenyo sa CES - Gi-aktibo nga mga prodrugs alang sa gipauswag nga paghatud.

Ang Papel sa CES1 ingon ang Panguna nga atay sa Carboxylesterase ug CES2 ingon ang panguna nga Sakit sa Carboxylesterase maayo - gitukod sa mga setting sa panukiduki sa akademiko ug industriya Pinaagi sa pag-apil sa mga ces profiling sa mga tubo sa pag-uswag sa droga, ang mga siyentipiko makahimo og labi ka labi ka epektibo nga tambal.

Kataposan

Sa pagtapos, ang carboxylestererase 1 ug carboxylesterase 2 labi pa sa metabolic enzymes - sila mga kritikal nga impluwensya sa paglihok sa droga ug kaluwasan. Ang doble nga pag-focus sa CES1 (atay nga carboxylesterase) ug CESSIV (SOUTSID CARBAVYESTERASELELEDE) SA GRUPOTIC SETATICE, ug drug enzyme nga pag-undang sa mga kliyente sa droga. Ang usa ka lawom nga pagsabut sa FES Function dili lamang nagpadali sa pangatarungan nga disenyo sa droga apan gipalambo usab ang rate sa kalampusan sa mga terapyutik nga ahente sa pagtambal sa merkado.