Mga Cross Species Cerebrospinal Airersaliss ANALICESS (CSF Analysis) ug Artipisyal nga Pag-uswag sa Matrix: Pagsulbad sa Key Technical Boianicks sa CNS drug Bioanalysis

1 iPase nga mga produkto

2 nga mga gimbuhaton sa physiological sa cerebrospinal fluid: Bioanalysis sa mga droga sa utok

Ang utok gibahin sa upat nga mga bahin, lakip ang telecephallon, kamangham-an, cerebellum, ug utok. Ang mga lungag sa lainlaing mga bahin sa utok gitawag nga mga ventricles, nga napunocerebrospinal fluid (CSF). Ang cerebrospinal fluid nag-una nga nahilambigit sa pag-apod-apod ug metabolismo sa mga tambal sa utok ug sentral nga gikulbaan nga sistema (CNS).

Gitun-an sa mga parmasyutnamics ang dinamikong pagsuyup sa droga, pag-apod-apod, metabolismo, ug pagpagawas sa pag-analisar sa mga droga. Ang Dugo - Ang Brain Barrier (BBB) ​​usa ka dinamikong interface sa pagbinayloay nga adunay piniling pagdala, nga gilimitahan ang ilang pagsulod gikan sa utok sa utok sa utok nga parenchyma. Sa diha nga ang BBB nagbag-o sa pagtugot sa droga, ang pagdiskubre sa konsentrasyon sa droga sa dugo mahimo nga dili tukma nga ipakita ang konsentrasyon sa tambal sa utok. Paggamit lang sa konsentrasyon sa droga sa dugo ingon usa ka kapuli nga timailhan alang sa konsentrasyon sa droga sa sentral nga nerbiyos nga sistema mahimong mosangput sa dili igo nga dosis, ug adunay peligro nga mga epekto sa mga hayop nga gisulud sa mga hayop Busa, sa lebel sa Macro, ang mga pamaagi sa pag-homogenization sa utok sa utok o mga pamaagi sa pagkuha sa cerebrospinal nga gigamit sa mga pagtuon sa pharmacokinetic sa utok.

3 ang kahinungdanon sa pag-analisar sa cerebrospininal fluid sa pag-uswag sa droga

Ang sulud nga protina sa CSF labi ka ubos, ug ang konsentrasyon sa droga kanunay nga gigamit ingon usa ka kapuli nga indikasyon sa mga droga sa CNS. Bisan pa, ang operasyon sa sirkulasyon sa CSF labi ka hinay kaysa sa sirkulasyon sa dugo, nga miresulta sa dili igo nga pagsagol sa sulud sa hayop sa hayop. Depende sa pag-sampling sa lokasyon / oras ug ruta sa administrasyon, ang konsentrasyon sa tambal sa CSF mahimong magkalainlain.Artipisyal nga cerebrosoppinal fluid (Artipisyal nga CSF, ACSF) usa ka solusyon nga nagsunud sa komposisyon ug gimbuhaton sa natural nga cerebrospinal fluid, ug tukma nga makatimbang sa mga datos sa Pharmacokinetic. Dugang pa, mahimo usab magamit ang artipisyal nga cerebrobpinal fluid aron matimbang ang mga epekto sa Edema sa utok ug piho nga mga protina.

4 ang mga hagit sa pag-analisar sa cerebropinal fluid ug ang kinahanglan sa artipisyal nga blangko nga matrix

4.1 pamatasan / klinikal nga mga limitasyon alang sa pagkuha sa natural nga cerebrospinal fluid

Ang makuha nga natural nga cerebrospinal fluid paabut pa sa mga ethical bottlenecks. Ang himsog nga mga indibidwal kinahanglan nga makakuha og cerebrospinal fluid pinaagi sa lumbar puncture o ventricular drainage, nga nagpameligro sa mga imbiti nga mga pamaagi ug lisud nga magrekrut sa mga himsog nga boluntaryo. Gamit ang artipisyal nga cerebropinal fluid /Simulate Cerebrospinal Fluid(Artipisyal nga CSF /Simulate CSF)) Matrix imbis nga natural nga mga sampol alang sa pamaagi nga pag-optimize, paglikay sa pamatasan nga mga isyu, pagsiguro sa standardized nga pag-analisar samtang nagreserbar sa mga kinaiya sa matrix ug electrolyte compositions).

4.2 Mga epekto sa matrix nga gipahinabo sa hinungdanon nga mga kalainan sa indibidwal

Ang mga species / indibidwal nga mga kalainan sa sulud sa protina (15 - 100 mg / dl), mga epekto sa ion ion Pinaagi sa pagpahiangay sa artipisyal nga cerebrobpinal fluids fluid fluid ug pag-simulate sa mga lebel sa protina / lcid nga LCHID nga pag-calibrate sa kurbada. Posible usab ang pag-adjust sa mobile hugna (sama sa Hilic Chromatography) o ipadako ang oras sa pagpadayon sa pagbulag sa mga sangkap sa target nga matrix gikan sa matrix nga manghilabot sa matrix.

4.3 Ang epekto sa mga pagbag-o sa natural nga mga sangkap sa matrix sa pag-analisar sa ilalum sa mga kondisyon sa sakit

Disease cerebrospinal fluid may contain abnormal proteins (such as decreased Aβand increased Tau), blood-brain barrier leakage products (such as hemoglobin), or inflammatory factors (IL-6), which directly interfere with the ionization efficiency or chromatographic behavior of LC-MS/MS.

5 Mga Cross Species Cerebrospinal Fluid

5.1 Human Cerebrospinal Fluid(Tawo CSF)

Human Cerebrospinal FluidAng Standard Standard sa Gold Cerebrospinal Fluids, apan ang mga limitasyon sa pamatasan nga hinungdan sa kakulang sa natural nga mga sampol; Ubos nga protina (15 - 45 mg / dl), ubos nga sulud sa cell, nga nanginahanglan taas - Sensitibo sa mga meural marker (sama sa ARA, TAU).

5.2 Cynomolgus Monkey Cerebrospinal Fluid (Monkey CSF / NHP CSF)

Cynomolgus unggoy cerebrospinal fluidAng dili ba modelo sa primate sa tawo nga labing suod sa mga tawo, nga adunay gagmay nga mga kalainan sa indibidwal, angay alang sa pagsusi sa PK / PD ug kaluwasan saKOMBENTOSAL CNS DUGO, ug mao ang gipalabi nga standardized nga modelo alang sa mga study sa preclinical sa kadaghanan sa mga droga sa CNS.

5.3 Rhesus Mongey Cerebrospinal Fluid (Monkey CSF / NHP CSF)

Rhesus unggoy cerebrospinal fluiditandi sa Cynomolgus unggoy, kini labi ka kusgan nga mga kinaiya sa tubag sa neuroimmune ug labi ka angay alang sa mga sakit nga may kalabutan sa neuroinflamatory o mga drug sa resistensya sa neuroinflamatory.

5.4 Beagle Dog Cerebrospinal Fluid (Beagle Dog CSF)

Beagle cerebrospinal fluidusa ka taas nga modelo nga pagtugot sa protina, nga angay alang sa pagtimbang-timbang sa dugo - Ang Brain Barrier Sermiability ug pagtuon sa Macromolecular drug metabolismo.

5.5 SD Rat Cerebrospinal Fluid (Ilaga CSF)

SD Rat Cerebrospinal Fluidsakop sa gamay nga volume cerebrospinal fluid, nga adunay kataas sa taas - pag-screening sa output, ubos nga gasto ug dali nga gigamit sa pagtuon sa mga mekanismo sa sakit sa neurodeegerative.

5.6 mouse cerebrospinpinal fluid (Mouse csf)

Mouse cerebrospinal fluidusa ka hinungdanon nga modelo sa eksperimento sa panukiduki sa neuroscience, labi na nga gilaraw sa mga bag-ong modelo sa sakit (sama sa sakit sa alzheimer, central) nga sistema sa droga.

5.7 minipig cerebrobpinal fluid (Minipig csf)

Minipig cerebrospinal fluid 'Ang istruktura sa anatomical nga gitugotan sa balikbalik nga pag-sampling, nga gihimo kini nga angay sa dugay - term nga pagtuon sa pharmacological. Bisan pa, ang komposisyon sa mga phospholipid lahi sa kalainan gikan sa mga tawo, ug ang pagkawagtang sa pamaagi kinahanglan mapamatud-an.

5.8 Kuneho cerebrospinal fluid (Kuneho CSF)

Kuneho CSF Usa sa sagad nga gigamit nga mga modelo sa eksperimento sa panukiduki sa neuroscience ug pag-uswag sa droga, labi na sa mga sakit sa ophthalmic, ug dugo - BROB) nga mga bentaha.

Kataposan

Ang pag-analisar sa cerebrospinal fluid (CSF) nagdula usa ka hinungdanon nga papel sa pag-droga sa Central Nervous (Critical Standration sa Dugo - BROTHT Barrier (BROTHTOKINETIC PROFIAL SA SENTENTHENTICIC PANIMALAY. Bisan pa, ang paggamit sa natural nga CSF nag-atubang sa hinungdanon nga mga hagit, lakip ang pamatasan nga mga pagpugong sa Sample Colliction, Inter - Indibidwal nga Mga Profile sa Morrix sa Sakit sa Sakit. Kini nga mga limitasyon nagpasiugda sa kinahanglanon alang sa mga matris nga ACSF, nga nakapaarang sa mga standardized ug mabag-o nga mga bioanalytical assays samtang nag-uswag sa pamatasan ug teknikal nga mga hurdles.

LC - MS / MS migawas ingon usa ka hinungdanon nga himan sa pag-analisar alang sa mga pagtuon sa CSF, nga nagtanyag sa taas nga pagkasensitibo ug pinansiyano alang sa pag-ihap sa mga tambal ug biomarkers sa ubos nga konsentrasyon. Bisan pa, ang mga epekto sa matrix nga gimaneho sa mga kalainan sa protina, lipid, ug electrolyte nga sulud sa mga species - kinahanglan nga maayo nga pag-optimize sa mga kahimtang sa pag-andam ug chromatographic. Mga Artipisyal nga CSF Matrices, nga gipahiangay sa Mimic Parehas nga Himsog ug Pathological Conditional (E.g., pag-ayo sa TAU o ARAVATED TAU o ARAVATED TAU o ARAVATED TAE

Lakip sa mga modelo sa hayop, ang Cynomolgus Monkey CSF Susama sa Tawo CSF ​​ug gipalabi alang sa mga pagtuon sa General PK / PD, samtang ang CSF sa neuroinflamatory tungod sa gipataas nga profile sa tubag sa neuroinflamators tungod sa gipataas nga profile sa tubag sa neuroinflamatory tungod sa gipataas nga profile sa tubag sa neuroinflamatory tungod sa gipataas nga profile sa tubag sa neuroinflamatory tungod sa gipataas nga profile sa tubag sa neuroinflamatory. Mga Modelo sa Rodent (E.g., SD Rats) Pagtanyag sa Gasto - Epektibo, Taas nga Kapilian sa Screening, samtang ang MinIPIG nga mga kapilian sa Screening, samtang ang MinIPIG CSF nagtugot sa balikbalik nga pag-sampling sa taas - term nga pagtuon.

Sa pagtapos, ang pag-apil sa mga species - piho nga artipisyal nga mga matris sa CSF nga adunay mga pag-uswag sa CRUSTICE sa CNS / MS / MS / MS / MS Ang umaabot nga mga pag-uswag kinahanglan mag-focus sa mga pag-usab sa mga modelo sa pathological CSF ug pag-optimize sa mga bioanalytical workflows aron mas maayo nga tagna ang mga klinikal nga sangputanan.

Yawi nga mga pulong: Cerebrospinal fluid, artipisyal nga cerebrospinal fluid, artipisyal nga CSF, simulate cerebrospinal fluids sa CSF, CSF), unggoy CSF Cerebrospinal Fluid, Beagle Dog CSF, SD Rat Cerebrospinal Fluid, Rat CSF, Mouse CSF, Minipig Cerebrospinal Fluid, Minipig CSF, Rabbit Cerebrospinal Fluid, Rabbit CSF, CSF Sample, Cerebrospinal Fluid Analysis

Cite: Ban wei - Kang, Yang Zhi - Hong. Ang mga pamaagi sa panukiduki ug teknolohiya sa unahan nag-uswag sa intracerebral nga mga pharmacokinetics. China Pharmacological Bulletin, 2023, 39 (99): 1607 - 1612.