Hebatociti in u metabolismu di droga è a spedizione di droga di Srana: Evaluazione di i sistemi mudelli à traversu spezie

Nota: I hepatociti di sospensjoni anu da esse adupratu cù u modium di a tappa è di incubazione; I hepatociti finibili sò bisognu à esse usatu cù u modium di thaw, U Mediu Chinuable, Mantenimentu Mediu, è u piattu curatu. L'induzione cyp necessita un kit di l'induzione murmia ancu.

Hepatociti

Hepatocitisò e celle Funziunali di u fucinu, per ghjucà un rolu centrale in u metabolisimu, a detzzicativa, a so pruduzzione bile, è a snittesi di bile. Formanu una basa strutturale è biochimica di a funzione di fegatu, chì i mediatori principali in a cunversione di i composti per l'endogenu è exogenu è facilitanu u metabolismu di droghe è tossine. Questa capacità intrinsica di hepatociti di processu ci hà fattu indispensabile in staggione è in particulare quandu investiganu a metabolismu è i fegatori di a droga.

Ipatociti primarie

I hepatociti primari si riferiscenu à quelli celluli chì anu statu isolatu frescu da u tessutu di u lidu o animale - senza prolongatu in propagazione antrone. Perchè sta cellule renuranu assai di l'attività enzimaticu è e funzioni fisiologichi chì face caratteristiche di u liveru, sò spessu cunsideranu u standard d'oru in i libri di l'esame. U so usu in a ricerca hè pivotale per capiscenu e stabilità metabolica è a capacità intrinsica di a trasfurmazione o persiste in a so forma originale in un sistema biologicu.

Hepatociti di e hepatociti in sospensione

Intantu u quadru sperimentale, hepatociti ponu esse più categurizzati in e so cundizioni di culturista. I entivatori Pavoreble sò questi chì sò Aderente à una sfrallu di Cultura, chì permettenu un attaccamentu stabile è morfologia stabile chì diminuitu in un ambiente di vivo. Stu attaccamentu ùn sustene solu a struttura polarizzata di queste cellule ma ancu sustene longu - Terminu Studi di Pathways Biochimichi cum'èU CIP450 Enzyme Induzione. Ipatociti sò mantinuti in un statu micca mantinutu in un statu micca auditi, tipicamenti usati in cortu - Terminu è i cambiamenti in l'ambienti cartulari è rapidi metabolichi. I culturi di sospensione facilitu un esposizione più uniforme di cellule per pruvà i composti, facendu ideali per e valutazioni rapidi di stabilità metabolica è à l'agutu hepatotoxic.

Hepatociti à Platulativu

Hepatociti à Platulativusò cellule di fegati isolati chì sò cultivati ​​nantu à i piatti di cultura o specializata. Stu attaccamentu permette e celle per diffusle, è stabilisce cuntatti intercellulare, priservate assai assai in civova per parechji ghjorni o ancu settimane. Perchè Quelle cellule sò Aherenti, si ponu micca usata per segnalazioni risposte cronica, cyp450 enzimità induzione di u tempu, è multi - di u ghjornu assoi. L'alepatoria Plaize Mantenenu ancu più cellule robusta - per - comporticazione di cumunicazione è esistellulare fatti per otracellulari, chì sò cruciali per a funziunalità di a vendita specifica. Ogni specie-se u primu umanu, ùn hè micca u primu umanu, o altru - pò esse esigenti cundizioni di plating ottimizzati (cum'è corretti specifici o supplementi media) à i migliori cundizioni fisiulogichi.

Epatociti di suspensione

Invece,Epatociti di suspensionesò cultivati ​​in un statu micca asserente, mantenendu una morfologia tonda, mentre restante viable per periodi più brevi. I tappatriti suspensiunali sò ideali per a corta - esperimenti, cume i Prughjetti di u Metabolismu iniziale o Rapidu Enzzim di Kinetica di Kinetica. Siccomu e cellule ùn sò micca limitate da l'attachments matrix, ponu esse preparati rapidamente è usati per e teste funzionale senza u ritardu necessariu per aderenza di a cellule. I culturelli di sospensjoni sò particularmente prufurenze di parciazione di e specie à attassine di attrazioni di e sdrapatine da l'omu, non - Prime umani, non usate prime, rodisti, è altre spezie umane.

Stabilità metabolica è hepatoticità

Stabilità metabolicaIn u cuntestu di a ricerca hepatocitica si riferisce à a capacità di una molécula, spessu un candidatu di droghe, per resistisce a trasfurmazione biologica da Liver enzimi. Investigendu a stabilità metabolica cù i cercadori per predichendu a mità - A vita è i prudutti potenziali è di sti sustanzi, chì ghjè criticu in u sviluppu di a droga. U prufilu metabolicu cumpostu pò determinà micca solu a so efficacità ma ancu a so sicurità, cum'è metaboliti pò volte l'effetti tossichi micca vistu in u cumpostu di u parentu.

Hepatotoxicità, invece, combascieghja l'effetti dannati di sustanzi chimichi nantu à e cellule di fegatu. L'usu di i hepatociti primarii è cultivati ​​in i studii di tossicità aiuta in i mecanismi chì portanu à ferite di livi. Questu hè cruciale perchè u liver, essendu u organu metabolicu cintrali, hè assai suscettibile à insults tossici da i sessi cunnessi insidenti è agenti farmaceutici. I studii utilizanu queste cellule ponu detectà i mudelli di cellulari di cellula, furnisce insolizioni in i primi eventi di preghjudiziu è aiutendu à predicà l'usu clinicu.

L'induzione enzimica hè un altru aspettu impurtante in funzione Hepatocitiva, in riferimentu à u prucessu per chì certe sustanzi aumenta a sintesi di a droga. Stu fenominu hè particularmente significativu postu chì pò purtà à un metabolismu aumentu di CO - DRAGUNI amministrati, potentizà a so efficacità o aumentendu a pruduzzione metaboliti. A ricerca cù e hepatociti flattabili hè spessu destinatu à e chjassi regulatori chì guverna in induzione in a lotta di l'enzessme, a luce cumplessa trà a capacità metabolica di u festivo.

Sirnay Sirna Consegna è Strategie di Target

Avanzamenti recenti in Interferenza RNA (RNAI) Terapeutica anu introduttu strategie di rumaneSpedizioni di destinazione hepaticaaduprendu picculi rnas interferimenti (sirnas). Un approcciu chjave implica cunjugazione sirna moleculi cù n - acetylgalacosamine (Galnac), chì facilita u uptake selettivu da i hepatociti (ASGPR). L'Asgpr hè assai espressu nantu à a superficia di i hepatociti è ghjoca un rolu cintrali in l'internalizazione in endocitica diGalnac - SirnaConjuga, facendu una strada vitale per u fegatu - Specifica a spedizione di droga specifica.

In stu studii di vitro cumunimenti impiegatiPrimaria Hepatocà Sirna Tresefectiontecniche per valutà l'efficienza è a specificità diSirna Galnac Hepatocitire Consegna. Questi metudi permettenu à i ricercatori di studià l'effetti Gene Knockdown in un cuntestu pertinente fisiologicu è per ottimisà e formazioni di spedizione per l'efficienza massima di l'aghjurnamentu

Inverna, spedizione destinata di Rna TeraReding usendu asgpr - mediata regiccia è non-disordine di u mercante generale è sviluppu di ricerca lingual.

Spezie - Dettagli HEPATTOCYTE SPECIFICI

Ipatociti umani

Epatociti umani artificiali sò essenziali per predichendu u metabolismu di droga è a toxicità umana, offre una rilevanza funzionale alta. A so adesione nantu à i piatti specializati permette induzione di u studiu metabolicu, fase I / a metabolismu, è l'attività di trasportu.

In un furmatu aderenti micca -Sospensjoni Ipatociti umani rispunnì rapidamente à XenobiSici, facendu ideali per e valutazioni di u metabolismu rapidu, studii di liberazione, è cortu - Termu tossettu tobinologicu.

Non - epatociti ibatti umani

A similitudine fisiulogica à l'omu faceCynomolgus Monkey Hepatoc.èRhesus Rhesus Monkey Wepatoss preziosu per i disclinchi preclinichi di ponti cù risultati umani. Sò usati per valutà u metabolismu di droga, induzione enzimima, è spezie - prufili di sicurezza specifica.

Sospensjoni cynomolgus Monkey HepatocyleèSvegliu Rhesus Monkey Hepatocites Attività in fast, valutazioni in fast di funzioni metabolichi è risposte agute, utili quandu i dati di curtu - Terminu hè necessariu prima di più ... Termessi di platuscule.

Hepatociti di canine

Utilizzatu principalmente in a ricerca veterinaria è di traduzzione,Epatociti di cani classabilièHPATTOC. HEPATOCYT BAGLEABILEMimici in Vivo Liver fisiologia per studià a droga - ferita di u fegatu indettatu è u metabolismu di farmaceutici veterinari.

Questi furnisce studii di metabolismu rapidu è sò impiegati in principiu di a prima - Assoie di Screening di Stage, chì un benefiziu di u tarculu rapidu in u mudellu di sospensione.

Sprague - Ipatociti di Rata di Dora

QuestiSpressione Plateable - Ipatociti di rata di Dawleysò isolati da Sprague - Ratti di Dawley è sò cultivati ​​in un furmatu aderentemente o federente. In u metudu fishable, e celle attaccanu à u piattu di a cultura, chì si permettenu di furmà intercelliulari stabili è mantene u liver - Funzioni specifiche per certioni allargati. Stu furmatu hè particularmente adattatu per studià à longu pruduzzione - Trimentazione metaboliche, l'enzimità di e valutazioni tossicologiche per usanu spirguly -

Quandu mantinutu in un statu micca asserente miccaSospensione Spidaga - Ipatociti di Rata di Dawleysò usati principalmente per experimenti corti - termini. U furmatu di a Sverażma facilità peramii aghjti, cum'è l'Emici di Drugolismuri è Ezime Kinetics, induve rispunsezione di funziunali immediata. Stu modu hè benefiziu quandu paragunendu e risposte metaboliche acuta trà spezie o cundizioni differenti.

ICR / CD - 1 HEPATTOCYT OPERI

Isolatu da l'ICR / CD - 1 topi, questi Icr / CD in flussu - - 1 Hebatociti di mouseAderisce à u piattu di a cultura, chì permettenu di sustene e funzioni di u liveru di chjave nantu à e durabure più longu. Circadori favuriscenu u metudu fidulativu per icr - 1 hepatociti di mouse quandu un periodu di cultura estesa hè necessaria per osservazioni sperimentale.

In cuntrastu, a sospensione icr / CD - 1 hepatoti sò cultivate senza a musica, ritenere una morfologia arrotondata cunvene cù breve -Sospensione ICR / CD - 1 HEPATCOCYT di mousePermette a valutazione rapida di e risposte metaboliche è hè particularmente utile in schermi preliminari o quandu High - Alloghju di Trasportu hè necessariu. L'usu di e istatociti di suspensioni in ICR / CD - 1 manici di stabilisce prufili metabolichi rapidamente e profili di baceline è cumparà micca altre spezie o sfarenti cundizioni sperimentali.

Feline Hepatociti

U furmatu PLACIBLE Hè particularmente utilizazione per longion studii chì esiggianu u finu sostenutu - Funzioni specifiche, cume specifiche di induzione cronica è esperimenti di induzione cronica è esperimenti di induzione cronica è esperimenti di induzione cronica è esperimenti di induzione cronica è esperimenti di induzione cronica è esperimenti di induzione cronica è esperimenti di induzione cronica è esperimenti di induzione cronica. In i studii focalizati nantu à e malatie di u fegatu di feline, a droga - ferita di u fedimentu di u fegatu indottu, è i disordini metabolichi specifichi per i misgi,Hpatociti in gattu chiatubileoffre un mudellu robustu. A so Achetrence ancu a dumanda ancu a riproducibilità è fini di e funzioni orali, chì facendu un mudellu preferitu in a farmacologia veterinaria è a ricerca di a ricerca di hepatologia.

U Fulativu Svendimenti facilite a misurazione di risposte immediate à Xenobichificiche, induve a mancanza di attache minimizzeghja u ritrattu di u più longu - terzu eltughji.Epatociti di gattu di sospensione sò dunque cruciale per identificà i cambiamenti biochimichi previsti è reazzioni avversi à seguitu à l'esposizione à novi cumposti.

Epatociti di pollo

Comu rapprisintanti di mudelli AVANNEpatociti in pollosò usati in studii comparativi per capiscà e differenze evoluziunali in funzioni di fegliu, in particulare in e discountori per l'infurmine.

Sospensjoni Hepatociti di PolloPermette u VIK, ACUTE - Studi di fasi di u metabolismu di u fegatu in l'uccelli è ponu esse paragunati da i colomatti mammiferiani.

Altre spezie

Per altre spezie, Hepatococtions flattable hepatociti, Sospensione Diinpig Happatoc., BLANABILE WHITE ZEALAND WHIND RAPATTORYT HPATTOCYT, Sospensili di cunigli di cunigli di Nova Zelanda Tutti sò ancu mudelli cumuni per predicà è spiegà a droga - interazzioni di droga è studià a citotossicità di droghe.

Cunclusione

I zaffiociti ghjucanu un rolu di pivotale in mantenimentu ficirazione à traversu u metabolismu, prufunimentu, sintesi di bile, è a sintesi di bile. L'articulu sottolinea e distinzioni primarie trà e so formi cultivati ​​è e sospensione hepatociti-ogni ottimizzata per oghjettivi sperimentali. Epatoria Plaire è a so Viadizioni IT di a Via è prolungia, sò critichi per studià induzioni chronichi, corsine di sospensione seppotti è uniforme Inlteriò, l'analisi l'estende - applicazioni specifiche, riflettendu quand'ellu diverse hepatocomità, a scurdendu terapie di droga. In e terapia targate cum'è a Rna - Questa runnetta complensiva dimustra u rolu integrale di alemichezze in saggiumt clinicu è u sviluppu climacologicu, furnisce un foisgiò essenziali in u fissioni è l'efficacità di i bicchi.

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