N - Nitrosaminy: Zvýšený test Ames s játrami křečka S9

Klíčová slova: N - Nitrosaminy, NDSRIS, OECD 471, Enhanced Ames Test, Hamster Játra S9, Enzymy cytochromu P450, Mutační test

Iphase Products

N - nitrosaminy nečistoty

N - nitrosaminy (NDSRIS), with the structural formula R1(R2)N-N=O, are produced by various mechanisms, such as the reaction between secondary amines and nitrous acid, tertiary amines and monochloramine, N-dimethylformamide (DMF) oxidation, and the action of rubber vulcanizing agents and nitrogen oxides, etc. They are widely found in nature and food, such as air, water, soil, bacon, alcoholic Nápoje atd. Mohou být také generovány během produkce léčiv. NDSRI jsou genotoxické, způsobují poškození DNA a rakovina a jejich riziko nesouvisí s dávkou a velmi nízké dávky mohou způsobit poškození. Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC) klasifikovala řadu n - nitrosaminů jako karcinogeny s n - dimethylnitrosaminem (NDMA) a n - diethylnitrosaminem (NDEA) v kategorii 2A a další v kategorii 2b. Mezinárodní rada pro harmonizaci technických požadavků na registraci léčiv pro pokyny pro lidské použití (ICH) M7 klasifikuje vysoké riziko karcinogenity NDSRI jako nečistoty třídy I, které je třeba přísně kontrolovat. Karcinogenita NDSRI pochází z jejich metabolitů a podle hypotézy hydroxylace ɑ -, aktivace NDSRI hydroxylačními enzymy vede k tvorbě karcinogenních intermedicí, které vedou k alkylaci DNA a indukci rakoviny.

Obr. 1. Mechanismus karcinogenity NDMA

Vylepšený test Ames na testu genotoxicity nečistot n - nitrosaminů

Od svého založení v roce 1975 se test Ames, známý také jako bakteriální test mutační rebutační mutace, objevil jako základní nástroj v genotoxikologickém hodnocení předběžného screeningu sloučenin, aby se vyhodnotil jejich mutagenní a potenciální karcinogenní vlastnosti. Podle nejnovějšího pokynu vydaného Evropskou agenturou pro léčivo (EMA) nemusí být konvenční test Ames dostatečně citlivý na detekci mutagenního potenciálu určitých nitrosaminových nečistot, zejména těch, jako je n - nitrosodimethylamin (NDMA). ProtoVylepšený test Ames, vyvinuté Národním střediskem pro toxikologický výzkum (NCTR) v rámci americké správy potravin a léčiv (FDA), se doporučuje jako robustnější alternativa. Pokud standardní test Ames poskytne pozitivní výsledek, není nutná vylepšená verze; Pokud je však výsledek negativní, je nařízeno další hodnocení pomocí testu AMES. Pokud se zvýšený test také vrátí negativní výsledek, je nezbytný test mutagenity in vivo, protože karcinogenní potenciál n - nitrosaminů nelze komplexně posoudit pouze testováním in vitro. V případech, kdy je test in vivo negativní, je pro interpretaci zjištění nezbytný odborný přezkum. Je důležité si uvědomit, že určité nečistoty n - nitrosaminu mohou vykazovat ne - mutagenní vlastnosti při zachování karcinogenního potenciálu, což vyžaduje pečlivou zvážení a specializovanou pozornost při hodnocení rizik.

FDA poskytuje následující podmínky Ames Ames Test (Eat)

Produkty související s iphase

Iphase, jako vůdce v biologických činidlech pro výzkum in vitro, s pokročilým vybavením, profesionálními techniky a roky zkušeností ve výzkumu a vývoji, po úspěšném vývoji indukované jater SD potkana S9 jsme úspěšně vyvinuli první indukovaný křeček (zlatý syrský) játra S9 (Golden Syran) jater S9 (Hamster Játra S9). Po aseptické inspekci, testu metabolické aktivity a kontroly kvality AMES a testů aberace chromozomů, výsledky ukázaly, že jeho výkon byl blízký výkonu indukované jater SD potkana S9 a vyhověla standardu testu genotoxicity in vitro.

Kromě toho společnost IPhase nyní vyvinula řadu produktů specializujících se na in vitro výzkum genotoxicity, jako je genotoxicita Ames Kit a in vitro chromozomová aberační souprava, aby našim zákazníkům pomohli provádět výzkum genotoxikologie in vitro.

O iphase

With years of R&D experience, IPHASE has launched high-end scientific research reagents in many fields and types, providing screening tools for early drug development, new materials, new methods and new means for the exploration of the field of life sciences, and convenient products for genotoxicity research of food, pharmaceuticals, chemicals, etc. We hope that the majority of scientific researchers will call us for consultation and advice, and we will provide you with the consulting hotline of 400 - 127 - 6686.