Úvod do mRNA léčiv
Messenger RNA (mRNA) je sekvence nukleotidů, která kóduje protein a v cytoplazmě je schopna pomocí organel exprimovat kódovaný protein. Léčiva mRNA jsou chemicky modifikována na základě výběru cílů nebo antigenů a vstupují do cytoplazmy přes specifický transportní systém (např. LNP), kde produkují specifický protein (odpovídající účelu návrhu chemické modifikace) a účinek nastává buď intracelulárně, nebo po sekreci do extracelulárního kompartmentu (obr. 1). Teoreticky může být mRNA přeložena do jakéhokoli proteinu a jakékoli léky, které používají proteiny jako terapeutika, mohou být nahrazeny terapií mRNA.
Obr. 1. Strukturní rysy léků s mRNA a proces, kterým uplatňují svou účinnost
Strategie pro farmakokinetické studie léků mRAN
Pokud jde o preklinickou farmakokinetickou studii mRNA léčiv, lze ji rozdělit do tří částí studií zaměřených na mRNA vakcíny, mRNA terapeutika a nové farmaceutické pomocné látky. Podle technických pokynů týkajících se vakcíny vydaných FDA a NMPA vakcíny obvykle nevyžadují rutinní farmakokinetické studie, ale u některých speciálních vakcín by měla být studována biodistribuce. mRNA vakcíny patří ke speciálním vakcínám, které vyžadují biodistribuční studie. A farmakokinetická studie terapeutických léků mRNA může pomoci pochopit vztah mezi množstvím a účinkem léků. Pro nové farmaceutické pomocné látky, jako jsou kationtové lipidy nebo jiné složky v systémech podávání LNP jsou nové farmaceutické pomocné látky, jsou vyžadovány studie in vitro, in vivo a studie lékových interakcí podle "Pokynů pro neklinické hodnocení bezpečnosti nových farmaceutických pomocných látek".Studie in vitro obsahuje metabolickou stabilitu a identifikaci metabolitů různých systémůa studie in vivo obsahuje studie absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování u zvířat za účelem stanovení procesu ADME pomocné látky in vivo. Interakce lék-lék nových pomocných látek jsou zkoumány v závislosti na míře rizika.
Produkty související s IPHASE
Messenger RNA (mRNA) je sekvence nukleotidů, která kóduje protein a v cytoplazmě je schopna pomocí organel exprimovat kódovaný protein. Léčiva mRNA jsou chemicky modifikována na základě výběru cílů nebo antigenů a vstupují do cytoplazmy přes specifický transportní systém (např. LNP), kde produkují specifický protein (odpovídající účelu návrhu chemické modifikace) a účinek nastává buď intracelulárně, nebo po sekreci do extracelulárního kompartmentu (obr. 1). Teoreticky může být mRNA přeložena do jakéhokoli proteinu a jakékoli léky, které používají proteiny jako terapeutika, mohou být nahrazeny terapií mRNA.
Obr. 1. Strukturní rysy léků s mRNA a proces, kterým uplatňují svou účinnost
Strategie pro farmakokinetické studie léků mRAN
Pokud jde o preklinickou farmakokinetickou studii mRNA léčiv, lze ji rozdělit do tří částí studií zaměřených na mRNA vakcíny, mRNA terapeutika a nové farmaceutické pomocné látky. Podle technických pokynů týkajících se vakcíny vydaných FDA a NMPA vakcíny obvykle nevyžadují rutinní farmakokinetické studie, ale u některých speciálních vakcín by měla být studována biodistribuce. mRNA vakcíny patří ke speciálním vakcínám, které vyžadují biodistribuční studie. A farmakokinetická studie terapeutických léků mRNA může pomoci pochopit vztah mezi množstvím a účinkem léků. Pro nové farmaceutické pomocné látky, jako jsou kationtové lipidy nebo jiné složky v systémech podávání LNP jsou nové farmaceutické pomocné látky, jsou vyžadovány studie in vitro, in vivo a studie lékových interakcí podle "Pokynů pro neklinické hodnocení bezpečnosti nových farmaceutických pomocných látek".Studie in vitro obsahuje metabolickou stabilitu a identifikaci metabolitů různých systémůa studie in vivo obsahuje studie absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování u zvířat za účelem stanovení procesu ADME pomocné látky in vivo. Interakce lék-lék nových pomocných látek jsou zkoumány v závislosti na míře rizika.
Produkty související s IPHASE
| Kategorie | Klasifikace |
| Subcelulární frakce | jaterní lysozom |
| Okyselený jaterní homogenát | |
| Játra/střeva/ledviny/plíce S9 | |
| Mikrosomy jater/střeva/ledvin/plíce | |
| Cytoplazmatická tekutina jater / střev / ledvin / plic | |
| Primární hepatocyty | Suspenzní hepatocyty |
| Platitelné hepatocyty | |
| Exkluzivní plazma | Stabilita plazmy |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | |
| Plná krev | Člověk/opice/psí/krysa/myš/králík/prase Prázdná plná krev |
Čas příspěvku: 2024-08-25 19:54:01