N - nitrosaminas: una prueba de Ames mejorada con hígado de hámster S9

Palabras clave: n - nitrosaminas, ndsris, OCDE 471, prueba de Ames mejorada, hígado de hámster S9, enzimas citocromo P450, prueba de mutación

Productos icase

N - impurezas de nitrosaminas

N - nitrosaminas (Ndsris), with the structural formula R1(R2)N-N=O, are produced by various mechanisms, such as the reaction between secondary amines and nitrous acid, tertiary amines and monochloramine, N-dimethylformamide (DMF) oxidation, and the action of rubber vulcanizing agents and nitrogen oxides, etc. They are widely found in nature and food, such as air, water, soil, bacon, alcoholic bebidas, etc. También pueden generarse durante la producción de drogas. Los ndsris son genotóxicos, causan daño al ADN y cáncer, y su riesgo no está relacionado con la dosis, y las dosis muy bajas pueden causar daño. La Agencia Internacional de Investigación sobre Cáncer (IARC) ha clasificado una variedad de nitrosaminas N - El Consejo Internacional para la Armonización de los Requisitos técnicos para el registro de la guía de productos farmacéuticos para uso humano (ICH) M7 clasifica el alto riesgo de carcinogenicidad NDSRI como impurezas de clase I, que deben controlarse estrictamente. La carcinogenicidad de los NDSRIS se origina en sus metabolitos, y de acuerdo con la hipótesis de la hidroxilación, la activación de los NDSRI por enzimas de hidroxilación da como resultado la formación de intermedios carcinogénicos, lo que conduce a la alquilación de las bases de ADN y la inducción del cáncer.

Fig.1. Mecanismo de la carcinogenicidad de NDMA

Prueba de AMES mejorada sobre el ensayo de genotoxicidad de las impurezas de n - nitrosaminas

Desde su inicio en 1975, la prueba de AMES, también conocida como el ensayo de mutación de reversiones bacterianas, se ha convertido en una herramienta fundamental en las evaluaciones genotoxicológicas para la detección preliminar de los compuestos para evaluar sus propiedades carcinógenas mutagénicas y potenciales. Según la última guía emitida por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la prueba de AMES convencional puede no ser suficientemente sensible para detectar el potencial mutagénico de ciertas impurezas de nitrosamina N - Por lo tanto, elPrueba de Ames mejorada, desarrollado por el Centro Nacional de Investigación Toxicológica (NCTR) bajo la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), se recomienda como una alternativa más robusta. Si la prueba estándar de AMES produce un resultado positivo, no se requiere la versión mejorada; Sin embargo, si el resultado es negativo, se exige una evaluación adicional utilizando la prueba AMES mejorada. Si la prueba mejorada también devuelve un resultado negativo, un ensayo de mutagenicidad in vivo se vuelve necesario, ya que el potencial cancerígeno de las nitrosaminas n - En los casos en que la prueba in vivo es negativa, una revisión de expertos es esencial para interpretar los hallazgos. Es importante tener en cuenta que ciertas impurezas de n - nitrosamina pueden exhibir propiedades no mutagénicas al tiempo que conservan el potencial cancerígeno, lo que requiere una consideración cuidadosa y una atención especializada en la evaluación de riesgos.

La FDA proporciona las siguientes condiciones de prueba de Ames (EAT)

Productos relacionados con la iPhase

IPhase, como líder en reactivos biológicos para la investigación in vitro, con equipos avanzados, técnicos profesionales y años de experiencia en investigación y desarrollo, luego del desarrollo exitoso del hígado de rata SD inducido S9, hemos desarrollado con éxito el primer hígado de hámster (dorado sirio) inducido (dorado) (Hígado de hámster s9). Después de la inspección aséptica, la prueba de actividad metabólica y el control de calidad de las pruebas de aberración de AME y cromosomas, los resultados mostraron que su rendimiento fue cercano al del hígado de rata SD inducido S9, y cumplió con el estándar de prueba de genotoxicidad in vitro.

Además, iPhase ahora ha desarrollado una serie de productos especializados en investigación de genotoxicidad in vitro, como el kit de genotoxicidad ames y el kit de aberración cromosómica in vitro, para ayudar a nuestros clientes a realizar investigaciones de genotoxicología in vitro.

Acerca de la icase

With years of R&D experience, IPHASE has launched high-end scientific research reagents in many fields and types, providing screening tools for early drug development, new materials, new methods and new means for the exploration of the field of life sciences, and convenient products for genotoxicity research of food, pharmaceuticals, chemicals, etc. We hope that the majority of scientific researchers will call us for consultation and advice, and we will provide you with the consulting hotline of 400 - 127 - 6686.