Introducción a los fármacos de ARNm.
El ARN mensajero (ARNm) es una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína, y en el citoplasma es capaz de utilizar orgánulos para expresar la proteína codificada. Los fármacos de ARNm se modifican químicamente basándose en la selección de dianas o antígenos y entran al citoplasma a través de un sistema de administración específico (p. ej., LNP), donde producen una proteína específica (correspondiente al propósito del diseño de modificación química), y el efecto se produce intracelularmente o después de la secreción en el compartimento extracelular (Fig. 1). En teoría, el ARNm se puede traducir en cualquier proteína y cualquier fármaco que utilice proteínas como terapéutico puede sustituirse por terapias de ARNm.
Fig. 1. Características estructurales de los fármacos de ARNm y el proceso mediante el cual ejercen su eficacia.
Estrategias para estudios farmacocinéticos de fármacos mRAN.
En cuanto al estudio farmacocinético preclínico de fármacos de ARNm, se puede dividir en tres partes: estudios centrados en vacunas de ARNm, terapias de ARNm y nuevos excipientes farmacéuticos. Según las directrices técnicas relacionadas con la vacuna publicadas por la FDA y la NMPA, las vacunas normalmente no requieren estudios farmacocinéticos de rutina, pero algunas vacunas especiales deben estudiarse para su biodistribución. Las vacunas de ARNm pertenecen a vacunas especiales que requieren estudios de biodistribución. Y el estudio farmacocinético de los fármacos terapéuticos de ARNm puede ayudar a comprender la relación cantidad-efecto de los fármacos. Para los nuevos excipientes farmacéuticos, como los lípidos catiónicos u otros ingredientes en los sistemas de administración de LNP, son nuevos excipientes farmacéuticos, se requieren estudios in vitro, in vivo y de interacción farmacológica de acuerdo con las "Guías para la evaluación de seguridad no clínica de nuevos excipientes farmacéuticos".El estudio in vitro contiene estabilidad metabólica e identificación de metabolitos de varios sistemas., y el estudio in vivo contiene estudios de absorción, distribución, metabolismo y excreción en animales para determinar el proceso ADME in vivo del excipiente. Las interacciones entre medicamentos y nuevos excipientes se examinan según el nivel de riesgo.
Productos relacionados con IPHASE
El ARN mensajero (ARNm) es una secuencia de nucleótidos que codifica una proteína, y en el citoplasma es capaz de utilizar orgánulos para expresar la proteína codificada. Los fármacos de ARNm se modifican químicamente basándose en la selección de dianas o antígenos y entran al citoplasma a través de un sistema de administración específico (p. ej., LNP), donde producen una proteína específica (correspondiente al propósito del diseño de modificación química), y el efecto se produce intracelularmente o después de la secreción en el compartimento extracelular (Fig. 1). En teoría, el ARNm se puede traducir en cualquier proteína y cualquier fármaco que utilice proteínas como terapéutico puede sustituirse por terapias de ARNm.
Fig. 1. Características estructurales de los fármacos de ARNm y el proceso mediante el cual ejercen su eficacia.
Estrategias para estudios farmacocinéticos de fármacos mRAN.
En cuanto al estudio farmacocinético preclínico de fármacos de ARNm, se puede dividir en tres partes: estudios centrados en vacunas de ARNm, terapias de ARNm y nuevos excipientes farmacéuticos. Según las directrices técnicas relacionadas con la vacuna publicadas por la FDA y la NMPA, las vacunas normalmente no requieren estudios farmacocinéticos de rutina, pero algunas vacunas especiales deben estudiarse para su biodistribución. Las vacunas de ARNm pertenecen a vacunas especiales que requieren estudios de biodistribución. Y el estudio farmacocinético de los fármacos terapéuticos de ARNm puede ayudar a comprender la relación cantidad-efecto de los fármacos. Para los nuevos excipientes farmacéuticos, como los lípidos catiónicos u otros ingredientes en los sistemas de administración de LNP, son nuevos excipientes farmacéuticos, se requieren estudios in vitro, in vivo y de interacción farmacológica de acuerdo con las "Guías para la evaluación de seguridad no clínica de nuevos excipientes farmacéuticos".El estudio in vitro contiene estabilidad metabólica e identificación de metabolitos de varios sistemas., y el estudio in vivo contiene estudios de absorción, distribución, metabolismo y excreción en animales para determinar el proceso ADME in vivo del excipiente. Las interacciones entre medicamentos y nuevos excipientes se examinan según el nivel de riesgo.
Productos relacionados con IPHASE
| Categorías | Clasificaciones |
| fracción subcelular | lisosoma hepático |
| Homogenado de hígado acidificado | |
| Hígado/intestinos/riñones/pulmones S9 | |
| Microsomas de hígado/intestinal/riñón/pulmón | |
| Líquido citoplasmático de hígado/intestinal/renal/pulmón | |
| Hepatocitos primarios | Hepatocitos en suspensión |
| Hepatocitos plateables | |
| Plasma exclusivo | Estabilidad del plasma |
| Unión a proteínas plasmáticas | |
| sangre entera | Sangre entera en blanco de humano/mono/canino/rata/ratón/conejo/cerdo |
Hora de publicación: 2024-08-25 19:54:01