N - nitrosamiinid: täiustatud AMES -test hamstri maksa S9 -ga

Märksõnad: n - nitrosamiinid, NDSRIS, OECD 471, täiustatud AMES -test, hamstri maks S9, tsütokroom P450 ensüümid, mutatsioonitest

Ifaasitooted

N - nitrosamiinide lisandid

N - nitrosamiinid (Ndsris), koos struktuurilise valemi R1 (R2) n - n = O -ga toodetakse mitmesuguste mehhanismide abil, näiteks sekundaarsete amiinide ja lämmastikhappe, tertsiaarse amiini ja monokloramiini, n - dimetüülformamiidi (DMF) oksüdatsiooni reaktsioon ning kummivulkaniseerivate ainete ja nitrogeensete ainete ja mullaga, mis on levinud, ja need on laialt levinud, ja need on laialt levinud. joogid jne. Neid võib genereerida ka ravimite tootmisel. NDSRI -d on genotoksilised, põhjustades DNA kahjustusi ja vähki ning nende risk ei ole seotud annusega ning väga madalad annused võivad kahjustada. Rahvusvaheline vähiuuringute agentuur (IARC) on klassifitseerinud mitmesugused N - nitrosamiinid kantserogeenideks, mille N - dimetüülnitrosamiin (NDMA) ja N - dietüülnitrosamiin (NDEA) 2A kategooriasse 2a ja teistega on 2. kategoorias. Rahvusvaheline inimkasutuse farmaatsiaregistreerimise tehniliste nõuete ühtlustamise nõukogu (ICH) M7 juhised klassifitseerivad kõrge kantserogeensusega riski NDSRI -deks kui I klassi lisandid, mida tuleb rangelt kontrollida. NDSRI -de kantserogeensus pärineb nende metaboliitidest ja vastavalt ɑ - hüdroksüülimishüpoteesile põhjustab NDSRI -de aktiveerimine hüdroksüülimisnsüümide abil kantserogeensete vaheühendite moodustumist, mis põhjustab DNA aluste alküülimist ja vähi induktsiooni.

Joonis 1. NDMA kantserogeensuse mehhanism

Täiustatud AMES -test n - nitrosamiinide lisandite genotoksilisuse testi kohta

Alates selle loomisest 1975. aastal on AMES -i test, mida tuntakse ka kui bakteriaalse revertandi mutatsiooni test, kujunenud põhiliseks vahendiks ühendite esialgse sõeluuringu genotoksikoloogilistes hinnangutes nende mutageensete ja võimalike kantserogeensete omaduste hindamiseks. Euroopa Ravimite agentuuri (EMA) välja antud viimaste juhiste kohaselt ei pruugi tavapärane AMES -test olla piisavalt tundlik, et tuvastada teatud N - nitrosamiini lisandite mutageenset potentsiaali, eriti selliseid, nagu näiteks N - nitrosodimetüülamiin (NDMA). SeetõttuTäiustatud AMES -test, välja töötatud USA toidu- ja ravimiameti (FDA) alusel riikliku toksikoloogiliste uuringute keskuse (NCTR), soovitatakse tugevamaks alternatiiviks. Kui standard AMES -test annab positiivse tulemuse, pole täiustatud versiooni vajalik; Kui tulemus on negatiivne, on täiendav AMES -testi kasutamisel täiendav hindamine volitatud. Kui täiustatud test tagastab ka negatiivse tulemuse, osutub vajalik in vivo mutageensuse test, kuna N - nitrosamiinide kantserogeenset potentsiaali ei saa põhjalikult hinnata ainult in vitro testimise kaudu. Juhtudel, kui in vivo test on negatiivne, on leidude tõlgendamiseks hädavajalik ekspertide ülevaade. Oluline on märkida, et teatud n - nitrosamiini lisanditel võivad olla mitte - mutageensed omadused, säilitades samal ajal kantserogeense potentsiaali, vajades riskihindamisel hoolikat kaalumist ja spetsiaalset tähelepanu.

FDA annab järgmised täiustatud AMES -testi (EAT) tingimused

Ifaasiga seotud tooted

Ifaas, kui in vitro uuringute bioloogiliste reagentide liider koos arenenud seadmete, professionaalsete tehnikute ning aastatepikkuse uurimise ja arendamise kogemustega, pärast indutseeritud SD -roti maksa S9 edukat arengut oleme edukalt välja töötanud esimese indutseeritud hamstri (Golden Süüria) Liver S9 (Hamstri maks S9). Pärast aseptilist kontrolli, AMESi ja kromosoomi aberratsiooni testide metaboolset aktiivsuse testi ning kvaliteedikontrolli näitasid tulemused, et selle jõudlus oli indutseeritud SD -roti maksa S9 omaga ning see vastas in vitro genotoksilisuse testi standardile.

Lisaks on ifaas välja töötanud rea tooteseeria, mis on spetsialiseerunud in vitro genotoksilisuse uuringutele, näiteks genotoksilisuse Ames KIT ja in vitro kromosoomi aberratsiooni komplekt, et aidata meie klientidel viia läbi in vitro genotoksikoloogia uurimine.

Ifaasi kohta

Aastatepikkuse teadus- ja arendustegevuse kogemusega on ifaas käivitanud kõrged - lõppteadusuuringute reagendid paljudes valdkondades ja tüüpides, pakkudes sõeluuringuvahendeid ravimite varaseks arendamiseks, uute materjalide, uute meetodite ja uute vahendite uurimiseks eluteaduste uurimiseks ning mugavad tooted toidu genotoksilisuse uurimiseks, farmaatsiad, farmatseutilised, keemikaid jne. Me loodame, et teaduslikud teadusuuringud ja mis nõuame, et teadusuuringuid tehakse. 400 - 127 - 6686.