Sissejuhatus mRNA ravimitesse
Messenger RNA (mRNA) on nukleotiidide järjestus, mis kodeerib valku ja on tsütoplasmas võimeline kasutama organelle, et ekspresseerida kodeeritud valku. mRNA ravimid on keemiliselt modifitseeritud sihtmärkide või antigeenide valiku alusel ja sisenevad tsütoplasmasse spetsiifilise manustamissüsteemi (nt LNP) kaudu, kus nad toodavad spetsiifilist valku (vastab keemilise modifikatsiooni kavandamise eesmärgile) ja toime ilmneb kas rakusiseselt või pärast sekretsiooni rakuvälisesse sektsiooni (joonis 1). Teoreetiliselt saab mRNA-d transleerida mis tahes valguks ja kõik ravimid, mis kasutavad valke raviainetena, võib asendada mRNA-raviga.
Joonis 1. mRNA ravimite struktuuriomadused ja protsess, mille käigus need avaldavad oma tõhusust
MRAN-ravimite farmakokineetiliste uuringute strateegiad
Mis puudutab mRNA ravimite prekliinilist farmakokineetilist uuringut, võib selle jagada kolme ossa, mis on suunatud mRNA vaktsiinidele, mRNA ravimitele ja uutele farmatseutilistele abiainetele. Vastavalt FDA ja NMPA poolt välja antud vaktsiiniga seotud tehnilistele juhistele ei vaja vaktsiinid tavaliselt rutiinseid farmakokineetilisi uuringuid, kuid biojaotumiseks tuleks uurida mõningaid spetsiaalseid vaktsiine. mRNA vaktsiinid kuuluvad spetsiaalsete vaktsiinide hulka, mis nõuavad bioloogilise jaotumise uuringuid. Ja mRNA terapeutiliste ravimite farmakokineetiline uuring võib aidata mõista ravimite koguse ja toime suhet. Uute farmatseutiliste abiainete puhul, nagu katioonsed lipiidid või muud koostisosad LNP manustamissüsteemides, on uued farmatseutilised abiained, nõutakse in vitro, in vivo ja ravimite koostoimeuuringuid vastavalt "Uute farmatseutiliste abiainete mittekliinilise ohutuse hindamise juhistele".In vitro uuring sisaldab erinevate süsteemide metaboolset stabiilsust ja metaboliitide tuvastamist, ja in vivo uuring sisaldab imendumise, jaotumise, metabolismi ja eritumise uuringuid loomadel, et määrata abiaine in vivo ADME protsess. Uute abiainete koostoimeid ravimitega uuritakse sõltuvalt riskitasemest.
IPHASE Seotud tooted
Messenger RNA (mRNA) on nukleotiidide järjestus, mis kodeerib valku ja on tsütoplasmas võimeline kasutama organelle, et ekspresseerida kodeeritud valku. mRNA ravimid on keemiliselt modifitseeritud sihtmärkide või antigeenide valiku alusel ja sisenevad tsütoplasmasse spetsiifilise manustamissüsteemi (nt LNP) kaudu, kus nad toodavad spetsiifilist valku (vastab keemilise modifikatsiooni kavandamise eesmärgile) ja toime ilmneb kas rakusiseselt või pärast sekretsiooni rakuvälisesse sektsiooni (joonis 1). Teoreetiliselt saab mRNA-d transleerida mis tahes valguks ja kõik ravimid, mis kasutavad valke raviainetena, võib asendada mRNA-raviga.
Joonis 1. mRNA ravimite struktuuriomadused ja protsess, mille käigus need avaldavad oma tõhusust
MRAN-ravimite farmakokineetiliste uuringute strateegiad
Mis puudutab mRNA ravimite prekliinilist farmakokineetilist uuringut, võib selle jagada kolme ossa, mis on suunatud mRNA vaktsiinidele, mRNA ravimitele ja uutele farmatseutilistele abiainetele. Vastavalt FDA ja NMPA poolt välja antud vaktsiiniga seotud tehnilistele juhistele ei vaja vaktsiinid tavaliselt rutiinseid farmakokineetilisi uuringuid, kuid biojaotumiseks tuleks uurida mõningaid spetsiaalseid vaktsiine. mRNA vaktsiinid kuuluvad spetsiaalsete vaktsiinide hulka, mis nõuavad bioloogilise jaotumise uuringuid. Ja mRNA terapeutiliste ravimite farmakokineetiline uuring võib aidata mõista ravimite koguse ja toime suhet. Uute farmatseutiliste abiainete puhul, nagu katioonsed lipiidid või muud koostisosad LNP manustamissüsteemides, on uued farmatseutilised abiained, nõutakse in vitro, in vivo ja ravimite koostoimeuuringuid vastavalt "Uute farmatseutiliste abiainete mittekliinilise ohutuse hindamise juhistele".In vitro uuring sisaldab erinevate süsteemide metaboolset stabiilsust ja metaboliitide tuvastamist, ja in vivo uuring sisaldab imendumise, jaotumise, metabolismi ja eritumise uuringuid loomadel, et määrata abiaine in vivo ADME protsess. Uute abiainete koostoimeid ravimitega uuritakse sõltuvalt riskitasemest.
IPHASE Seotud tooted
| Kategooriad | Klassifikatsioonid |
| Subtsellulaarne fraktsioon | maksa lüsosoom |
| Hapendatud maksa homogenaat | |
| Maks/sooled/neerud/kopsud S9 | |
| Maksa/soolestiku/neeru/kopsu mikrosoomid | |
| Maksa/soolestiku/neeru/kopsu tsütoplasmaatiline vedelik | |
| Primaarsed hepatotsüüdid | Hepatotsüütide suspensioon |
| Plateeritavad hepatotsüüdid | |
| Eksklusiivne plasma | Plasma stabiilsus |
| Seondumine plasmavalkudega | |
| Terve veri | Inimene/ahv/koer/rott/hiir/jänes/sea täisveri |
Postitusaeg: 2024-08-25 19:54:01