Gurutze espezieak Cerebrospinal Fluids Analisia (CSF analisia) eta Matrize Garapen Artifiziala: CNS Droga Bioanalisian Bioanalisi Tekniko Teknikoak konpontzea

1 Iphase produktuak

Garuneko drogen bioanalisia: garuneko drogen bioanalisia

Garuna lau zatitan banatuta dago, TelencePhalon, Diencefalon, Cerebelum eta Brainstem barne. Garuneko hainbat ataletako barrunbeak bentrikuluak deitzen dira, beteakFluido zerebrospinala (CSF). Fluido zerebrospinal bat da batez ere garuneko eta nerbio sistema zentraleko drogen banaketan eta metabolismoan (CNS).

Farmakodinamikak gorputzean drogen xurgapen, banaketa, metabolismoaren eta kanporaketaren aldaketa dinamikoak aztertzen ditu analisi kuantitatiboaren bidez, gorputzaren botikaren botikaren prozesua islatuz, odol drogen kontzentrazioa kontrolatzeko fokua duena. Odola - Brain Barrera (BBB) ​​truke-interfaze dinamikoa da, iragazkortasun selektibitatearekin, eta horrek burmuinean substantzia eta drogak kaltegarriak banatzea mugatzen du eta horrek burmuineko parenthymarengana odoletik sartzea mugatzen du. BBBk drogen iragazkortasuna aldatzen duenean, odol drogen kontzentrazioa detektatzeak ez du garunean drogen kontzentrazioa zehaztasunez islatzea. Besterik gabe, odol drogen kontzentrazioaren ordezko adierazle gisa, nerbio-sistema zentralean drogen kontzentrazioaren ordezko gisa dosia nahikoa izan daiteke, eta animalien jarduera neuronal aurreratua etetea arriskua dago. Hori dela eta, makro mailan, garuneko ehunen homogeneizazioa edo fluidoen erauzketa metodoak garunean farmakokinetikoko ikasketak egiteko erabiltzen dira batez ere.

3 Fluidoen garapenaren garapen garestiaren azterketaren garrantzia

CSFren proteina edukia oso baxua da, eta drogen kontzentrazioa maiz erabiltzen da ordezko adierazle gisa CNS Doako drogetarako. Hala ere, CSF zirkulazioaren funtzionamendua odol zirkulazioarena baino askoz motelagoa da, eta ondorioz, animalien CSF edukien nahasketa nahikoa ez da. Laginketaren kokapen / ordutegiaren eta administrazioaren ibilbidearen arabera, CSFko drogen kontzentrazioa asko alda daiteke.Fluido zerebrospinal artifiziala (CSF artifiziala, ACSF) zerebrospinal likido naturalaren osaera eta funtzioa simulatzen duen irtenbidea da, eta CNS farmakokinetikoko datuak zehaztasunez ebaluatu ditzake In vitro Advele esperimentuetan. Gainera, gerratikoko fluido artifiziala ere garuneko edema eta proteina espezifikoetan bere efektuak ebaluatzeko erabil daiteke.

4 Fluidoen analisiaren erronkak eta matrize zuriko artifizialaren beharra

4.1 ZERBROSPINAL likido naturala lortzeko muga etikoak / klinikoak

Fluxu zerebrospinal naturalen lortzeak botilako etikoen aurrean jarraitzen du. Gizabanako osasuntsuek zerebrospinal fluidoa lortu behar dute lumbar zulaketa edo hustubide bentrikularraren bidez, eta horrek prozedura inbaditzaileen arriskuak sortzen ditu eta boluntario osasuntsuak kontratatzea zailtzen du. Fluido serigrafal artifiziala erabiliz /Simulatutako zerebrospinal fluidoa(CSF artifiziala /Simulatutako CSF)) Matrizea metodoen optimizaziorako lagin naturalen ordez, gai etikoak saihestuz, azterketa normalizatuak bermatuz matrize ezaugarriak kontserbatzen diren bitartean (hala nola, proteina baxua eta elektrolitoen konposizioa).

4.2 Banakako desberdintasun garrantzitsuak eragindako matrize-efektuak

Espezieak / banakako desberdintasunak proteinen edukietan (15 - 100 mg / dl), fosfolipidoak eta substantzia endogenoak zerebrospinal fluido naturalean ioia ezabatzeko / hobetzeko efektuak eragin ditzakete LC - MS / MS analisian, batez ere kontzentrazio baxuko drogen zehaztasun kuantitatiboari eragiten diona. Fluido artifizial artifiziala / simulatutako zerebrospinal fluidoa eta espezie desberdinen proteina / lipidoen simulazioa pertsonalizatuz, LC - MS / MS teknologia erabiltzen da kurba kalibrazio estandarra ezartzeko eta besteen arteko desberdintasunak murrizteko. Posible da fase mugikorra (adibidez, Kromatografia Hilic) edo atxikipen-denbora matrizeen osagai ez diren osagaiak bereizteko.

4.3 Gaixotasun baldintzetan matrize naturalen osagaien aldaketen eragina

Gaixotasuneko likido zerebrospinalak proteina anormalak izan ditzake (adibidez, Aβand-a murriztu da Tau), Odol - Brain Barrera ihes-produktuak (hemoglobina esaterako) edo hanturazko faktoreak (IL - 6), LC - MS / MS-ren portaera kromatografikoa zuzenean oztopatzen duena.

5 Gurutze espezieak zerebrospinal fluidoa

5.1 Giza zerebrospinal fluidoa(Giza CSF)

Giza zerebrospinal fluidoaFluido zerebrospinalaren urrezko matrize estandarra da, baina muga etikoek lagin naturalen eskasia eragiten dute; Proteina baxua (15 - 45 mg / dl), zelula baxuko edukia, altua behar da - Sentsibilitatea LC - MS / Ms neuronal markatzaile neuronalak hautematea (adibidez, Tau).

5.2 Cynomolgus tximinoa zerebrospinal fluidoa (Monkey CSF / NHP CSF)

Cynomolgus tximinoa zerebrospinal fluidoagizakiengandik hurbilen dagoen giza primatearen eredua da, banakako desberdintasun txikiak dituena, PK / PD eta segurtasun ebaluaziorako egokia daCNS konbentzionaleko drogak, eta CNS droga gehienen azterketa preklinikoen eredu normalizatua da.

5.3 Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid (Monkey CSF / NHP CSF)

Rhesus tximinoa zerebrospinal fluidoaCynomolgus tximinoarekin alderatzen da, erantzun neuroimmune indartsuagoa du eta egokiagoa da lotutako neuroinflamatorioko gaixotasunetarako edo immunitate arautzaileetarako.

5.4 Beagle txakur zerebrospinal fluidoa (Beagle Dog CSF)

Beagle zerebrospinal fluidoaProteina tolerantzia handiko eredua da, hau da, odola ebaluatzeko egokia da garuneko oztopoaren iragazkortasuna eta droga makromolekular metabolismoa ikasten.

5,5 sd arratoien zerebrospinal fluidoa (Arratoi CSF)

SD arratoien zerebrospinal fluidoaBolumen txikiko fluidoaren baliozkoa da, adaptibo altua - errendimenduko emanaldiarekin, kostu baxuko eta genearen aldaketa erraza, oso erabilia da gaixotasun neurodegeneratiboaren mekanismoen azterketan.

5.6 Sagua zerebrospinal fluidoa (Saguaren CSF)

Sagua zerebrospinal fluidoaNeurozientzia ikerketako eredu esperimental garrantzitsua da, batez ere oso erabilia da Gene aldatutako gaixotasun ereduetan (Alzheimer gaixotasuna, Parkinsona gaixotasuna) eta nerbio sistema zentrala (CNS) drogen emanaldia.

5.7 Minipig zerebrospinal fluidoa (Minipig csf)

MiniPig Cerebrospinal Fluid 'S egitura anatomikoak laginketa errepikatua ahalbidetzen du, epe luzerako ikasketa farmakologikoetarako. Hala ere, fosfolipidoen konposizioa gizakiengandik nabarmen desberdina da, eta metodoaren selektibitatea egiaztatu behar da.

5,8 untxia zerebrospinal fluidoa (Rabbit CSF)

Rabbit CSF Neurozientzia Ikerketa eta Drogak garatzeko ohiko eredu esperimentaletako bat da, batez ere droga oftalmikoetan, nerbio sistema zentrala (CNS) gaixotasunak (CNS) gaixotasunak (BBB) ​​iragazkortasun ikasketak, abantaila paregabeak dituenean.

Bukaera

Likido zerebrospinalaren (CSF) analisiak nerbio-sistema zentralaren (CNS) garapenean du. Hala ere, CSF naturalen erabilerak erronka garrantzitsuak ditu, laginen bilduman, Inter - espezieak eta inter - -ek matrizeen konposizioan banakako aldakortasuna eta gaixotasun estatuetan profil biokimikoak aldatu zituzten. Muga horiek ACSF matrizeak lortzeko beharra azpimarratzen dute, eta horrek azterketa bioanalitiko estandarizatuak eta erreproduzitzaileak ahalbidetzen dituzte, oztopo etikoak eta teknikoak arintzen dituzten bitartean.

LC - MS / Ms CSF azterketarako funtsezko tresna gisa sortu da, drogak eta biomarkatzaileak kontzentrazio baxuetan drogak eta biomarkatzaileak kuantifikatzeko sentikortasun handia eta berezitasuna eskainiz. Hala ere, proteinen, lipidoen eta elektrolitoen edukien desberdintasunek eragindako matrize-efektuak espezie zehar, laginak prestatzeko eta baldintza kromatografikoen optimizazio zaindua eskatzen dute. CSFko matrize artifizialak, baldintza osasuntsuak eta patologikoak imitatzeko egokituta (adibidez, alzheimerraren gaixotasunean alzheimerraren adibulazioa eta Aβ42), metodoaren fidagarritasuna hobetu eta gurutzea errazten dute - espezieen konparazioak.

Animalien modeloen artean, Cynomolgus Monkey CSF-k gizakiaren CSFren antza du eta PK / PD ikasketa orokorretarako nahiago da, eta Rhesus Monkey CSF hobeto egokitzen da Ikerketa neuroinflamatorioetarako, immunitate-erantzun profilagatik. Karraskarien ereduek (adibidez, SD arratoiak) Eskaintza kostua - eraginkorra, altua - errendatze-aukera aukerak, bitartean, minipig CSF-k laginketa errepikatua ahalbidetzen du Long - termino ikasketetan.

Ondorioz, espezieen integrazioa - LC aurreratuarekin egindako matrize zehatzak - MS / MS metodologiek CNS drogen garapenean botilen kritikoei zuzenduta, ikerketa zehatzagoak, etikoak eta itzulezinak eta itzulezinak diren ikerketa zehatzagoak ahalbidetzen dituzte. Etorkizuneko aurrerapenak CSF eredu patologikoak fintze lanetan oinarritu beharko lirateke eta lan-fluxu bioanalitikoak optimizatzea emaitza klinikoak hobetzeko.

Hitz gakoak: Fluido zerebrospinala, CSF artifizialak, cerebrospinal likido artifiziala, simulatutako CSF, CSF lagina, lc, lc - MS / MS, LC, Cynomolgus Monkey Fluid (CSF), Monkey Cerebrospinal Fluids, NHP CSF, Monkey CSF, Beagle Dog Cerebrospinal Fluids, Beagle Dog CSF, SD arratoiaren likea, arratoi csf, saguaren csf, minipig cerebrospinal fluidoa, minipig csf, untxi cerebrosfinal fluidoa, csf lagina, gezur fluidoen azterketa

Cite: Ban Wei - Kang, Yang Zhi - Hong. Ikerketa estrategiak eta mugako teknologiak farmakokinetika intracerebraletan aurrera egiten du. Txinako buletin farmakologikoa, 2023, 39 (9): 1607 - 1612.