عملکرد ADC با واسطه کاتپسین B در سیستم های DS8201A و GGFG - DXD

مقدمه

آنتی بادی - ترکیبات دارویی (ADC) به عنوان یک کلاس انقلابی از روشهای درمانی سرطان هدفمند ظاهر شده اند که ویژگی آنتی بادی های مونوکلونال را با قدرت سمیت سلولی شیمی درمانی ترکیب می کنند. ADC با استفاده از یک تومور - آنتی بادی هدفمند ، یک اتصال دهنده جدا یا غیر قابل جدا شدن و یک بار قوی سمیت سمی ، یک روش مؤثرتر و ایمن تر برای از بین بردن سلولهای سرطانی و ضمن به حداقل رساندن آسیب به بافت های سالم ، ارائه می دهد.

مکانیسم ADC و نقش کاتپسین B

ADC ها برای انتقال انتخاب عوامل سمیت سلولی به سلولهای سرطانی با اتصال به آنتی ژن های خاص تومور - طراحی شده اند. پس از محدود شدن ، ADC از طریق گیرنده - با واسطه اندوسیتوز درونی شده و به لیزوزوم ، جایی که داروی سمیت سلولی آزاد می شود ، قاچاق می شود. یکی از آنزیم های کلیدی درگیر در این نسخه ، کاتپسین B ، پروتئاز سیستئین لیزوزومی است. کاتپسین B نقش مهمی در جدا کردن پپتید - مبتنی بر پیوند در ADC دارد ، و در حالی که باعث کاهش سمیت سیستمیک می شود ، از انتشار داروی کارآمد در داخل سلولهای تومور اطمینان می دهد.

DS8201A: A Next - Generation ADC

DS8201A ، همچنین به عنوان [FAM - trastuzumab deruxtecan - nxki] شناخته می شود ، ADC با هدف قرار دادن ADC است که اثربخشی قابل توجهی در درمان HER2 - سرطان پستان مثبت و سایر HER2 - بیان تومورها نشان داده است. این شامل یک آنتی بادی Trastuzumab - مشتق شده به یک بار مهار کننده قدرتمند Topoisomerase I از طریق یک پیوند دهنده جدا شده است. این ADC نسبت به آنتی بادی (DAR) نسبت به HER2 - که ADC ها را هدف قرار می دهد ، نسبت به آنتی بادی به طور قابل توجهی بالاتر دارد و منجر به افزایش نفوذ تومور و بهبود فعالیت ضد سرطان می شود. DS8201A همچنین به دلیل تأثیرگذار خود قابل توجه است و به بار این امکان اجازه می دهد تا بدون در نظر گرفتن بیان HER2 ، سلولهای سرطانی همسایه را منتشر و از بین ببرد.

GGFG - DXD: پیوند نوآورانه در DS8201A

یک عامل اصلی در موفقیت DS8201A پیوند دهنده منحصر به فرد آن ، GGFG - DXD است. این پیوند دهنده پپتید - حاوی گلیسین - گلیسین - فنیل آلانین - گلیسین (GGFG) ، که به طور خاص توسط پروتئازهای لیزوزومال مانند کاتپسین B. ، بار DXD ، مشتق بسیار قدرتمند از exatecan ، به طور مؤثر در سلول های سرطانی بر روی سلول های سرطانی آزاد می شود. اتصال دهنده GGFG برای بهبود ثبات در گردش در حالی که از انتشار سریع و کنترل شده داروی سمیت سلولی در ریز محیط زیست تومور طراحی شده است ، طراحی شده است.

پایان

ADC هایی مانند DS8201A نشان دهنده تغییر پارادایم در درمان سرطان است و ارائه هدفمند داروهای شیمی درمانی قوی با کاهش سمیت سیستمیک را ارائه می دهد. نقش کاتپسین B در شکاف پیوند دهنده ، سیستم پیوند دهنده نوآورانه GGFG - DXD و اثربخشی بالای DS8201A به طور جمعی پیشرفت های فناوری ADC را برجسته می کند. از آنجا که توسعه ADC همچنان در حال تحول است ، بهینه سازی بیشتر پیوندها ، بارهای بار و هدف قرار دادن آنتی بادی ها ، زمینه را برای درمان های مؤثرتر و شخصی تر سرطان هموار می کند.

واژه‌های کلیدی: پیوند ADC ، انتشار بار ، لیزوزوم کبد ، پایداری لیزوزومی ، کاتابولیسم لیزوزوم ، کاتپسین B ، DS8201A ، GGFG - DXD