یک - محصول توقف: راه حل برای تحقیقات in vitro adc

آنتی بادی - مواد مخدر دارویی (ADC) نوع نسبتاً جدیدی از داروی بیوتکنولوژی است که ترکیبات درمانی مولکول کوچکی را برای هدف قرار دادن آنتی بادی ها/قطعه آنتی بادی توسط پیوند دهنده ها زوج می کند. این ترکیب نه تنها می تواند ثبات دارو و همچنین هدف قرار دادن دقت را افزایش دهد ، بلکه سمیت بالینی و عوارض جانبی را نیز کاهش می دهد ، بنابراین شاخص درمانی دارو را بهبود می بخشد. یکی از مزیت های اصلی ADC این است که اثرات درمانی در داروهای سنتی مولکول کوچک و ویژگی آنتی بادی دارد ، بنابراین عمدتاً برای درمان ضد تومور هدفمند استفاده می شود.

1. 1. ترکیب ساختاری ADC

ADC از سه بخش تشکیل شده است: قطعه آنتی بادی/آنتی بادی ، پیوند دهنده و ترکیب مولکول کوچک. قسمت آنتی بادی معمولاً می تواند اندوسیتوز باشد: عملکرد اصلی آن واسطه آنتی بادی - فاگوسیتوز سلول وابسته به روش هدف است. پیوند دهنده باید به اندازه کافی برای گردش خون پایدار باشد تا از تخریب دارو حمایت کند یا حداقل قبل از رسیدن به اندام هدف ، تخریب را به حداقل برساند. پس از ورود به اندام هدف ، ترکیبات مولکول کوچک فعال به سرعت آزاد می شوند تا اثر فارماکودینامیکی بر روی سلولهای هدف ایجاد کنند.

پس از ورود به ADC ها ، آنها می توانند با راهنمایی آنتی بادی های مونوکلونال خود به آنتی ژن های موجود در سطح سلولهای هدف متصل شوند و بیشتر به سلولهای هدف منتقل شوند. پس از ورود به سلول ها (عمدتا در لیزوزوم ها) ، ADC ها می توانند با عمل شیمیایی/آنزیمی برای "از بین بردن" سلول های هدف ، سموم مولکول کوچک یا آنالوگ های سم (یعنی مولکولهای مؤثر) را آزاد کنند. اگرچه ADC ها مزیت ویژگی بالای آنتی بادی های مونوکلونال و سمیت سلولی قوی سموم مولکولی کوچک را ترکیب می کنند ، اما همچنین چالش های بسیاری را برای تحقیقات فارماکوکینتیک خود به وجود می آورند.

شکل 1 ساختار داروی ADC

2. 2. ویژگی های فارماکوکینتیک ADC

با توجه به وزن مولکولی و حجم مکانی ، آنتی بادی عمدتا ساختار ADC را تشکیل می دهد. به طور کلی ، ADC بسیاری از خصوصیات فارماکوکینتیک مشابه خود آنتی بادی را به نمایش می گذارد. با این حال ، از آنجا که ADC ترکیبی از 3 مولکول است ، حضور و توزیع هر مؤلفه ، به همراه متابولیت های آن ، باید همزمان مورد بررسی قرار گیرد.

بنابراین ، مطالعه فارماکوکینتیک ADC از داروهای ضد تومور سنتی دشوارتر است ، پدیده ای که عمدتاً در فرآیند جذب ، توزیع ، متابولیسم و ​​دفع (ADME) منعکس می شود. ADC با تزریق تجویز می شود ، بنابراین توزیع آن شبیه به داروی آنتی بادی است. آنها به طور خاص در بافتهای با حجم زیادی از خون مانند کبد ، کلیه و سایر اندامها به آنتی ژن ها توزیع می شوند. کبد بزرگترین اندام متابولیزه کننده مواد مخدر در بدن انسان است. با ورود ADC به لیزوزوم (یا هموژنات کبد اسیدی) ، اثرات سمی مؤلفه مولکول کوچک و متابولیت های دارویی از ADC آزاد شده و سپس توسط آنزیم سیتوکروم P450 در کبد متابولیزه می شوند. به طور همزمان دارو - تعامل دارویی که ناشی از القاء آنزیم یا مهار آنزیم است نیز ممکن است رخ دهد.

در نهایت ، پس از متابولیسم ADC ، برخی از مولکولهای کوچک مؤثر ، پپتیدهای مولکولی کوچک ، اسید آمینه - مولکولهای مؤثر مرتبط ، و قطعات متابولیک آنتی بادی با وزن مولکولی کوچک ممکن است توسط تصفیه گلومرولی یا واسطه حمل و نقل دفع شوند.

شکل 2 مکانیسم عملکردی داروهای ADC

（منبع ： Acta Pharm Sin B. 2020 Sep ؛ 10 (9): 1589 - 1600

3. 3. راه حل "One - Stop" در - مطالعه آزمایشگاهی ADC

دستورالعملهای فنی برای تحقیقات بالینی غیر - ADC صادر شده توسط مرکز ارزیابی دارو (CDE) الزامات مرتبط را در مورد استراتژی تحقیق و چارچوب اساسی مطالعه ADC در مرحله غیر - بالینی مطرح می کند و بر ضرورت در - in vitro و مطالعات - vivo در مکانیسم دارویی و اثرات فارماکودینامیک ADC تأکید می کند.

به منظور تأمین نیازهای مشتریان برای مطالعات اولیه در - آزمایشگاهی ADC در مرحله غیر - بالینی ، iphase ، به عنوان یک رهبر در معرفهای بیولوژیکی برای مطالعات آزمایشگاهی داروهای نوآورانه ، یک راه حل محصول "یک - متوقف" را برای مطالعات ADC آزمایشگاهی ایجاد کرده است. برای توسعه ADC ، اولین قدم تعیین شکل خاص انتشار بار است و معمولاً سنجش انتشار بار در - in vitro در سیستم جوجه کشی کسر S9 کبدی ، محیط لیزوزومی ، هموژن کبدی اسیدی یا سلولهای هدف انجام می شود. ثانیا ، برای پرداختن به ویژگی های پیچیده فارماکوکینتیک ADC ، iphase طیف کاملی از محصولات چند - جنس ، کلاس و چند - ارگان را برای مشتریان انتخاب کرده است تا بتوانند از غربالگری اولیه متابولیسم دارو حمایت کنند.

رعایت

محصولات از منابع رسمی با منشأ واضح و قابل ردیابی بدست می آیند.

امنیت

حیوانات برای اطمینان از کیفیت و ایمنی محصول برای عوامل عفونی مورد آزمایش قرار می گیرند.

خلوص بالا

خلوص سلولی می تواند به بیش از 90 ٪ برسد.

زنده ماندن

زنده ماندن سلول می تواند به بیش از 85 ٪ برای تأمین نیازهای مشتری برسد.

نرخ بازیابی بالا

نرخ بازیابی یخ می تواند از 90 ٪ فراتر رود.

قابل تنظیم

ما می توانیم با توجه به نیازهای ویژه مشتری ، خدمات سفارشی را برای گونه ها و بافت های غیر معمول ارائه دهیم.

در زیر لیستی از برخی از محصولات Iphase آورده شده است.