مقدمهمیکروزوم کبدو کسری S9
در زمینه متابولیسم دارو و فارماکوکینتیک ، درک پیچیدگی های میکروزومهای کبد و کسری S9 بسیار مهم است. این سیستم های آزمایشگاهی در مراحل اولیه کشف مواد مخدر مؤثر هستند و بینش هایی در مورد چگونگی متابولیزه شدن موجودات شیمیایی جدید (NCE) توسط کبد ارائه می دهند. توانایی پیش بینی پایداری متابولیک و تعامل بالقوه دارویی بسیار ارزشمند است ، صرفه جویی در وقت و منابع در توسعه داروهای جدید. این مقاله به تفاوت بین میکروزوم های کبد و کسری S9 می پردازد و به بررسی ترکیب ، عملکرد ، مزایا و محدودیت های آنها می پردازد.ترکیب و ساختار میکروزومهای کبد
● میکروزومها به عنوان بخشی از شبکه آندوپلاسمی
میکروزومهای کبدی وزیکول هستند - مانند مصنوعات حاصل از شبکه آندوپلاسمی در سلولهای یوکاریوتی. آنها هنگامی تشکیل می شوند که سلول ها در طی فرآیند یکدست شدن تجزیه می شوند ، که منجر به رسوب شبکه آندوپلاسمی می شود. این بخش درون سلولی با آنزیم های محدود غشایی غنی شده است و در مطالعه متابولیسم دارو ، به ویژه واکنش های فاز I بسیار مهم است.ant آنزیم های کلیدی درگیر: سیتوکروم P450s و UGTS
غلظت بالای آنزیم های سیتوکروم P450 (CYPs) در میکروزوم های کبد از ویژگی های تعیین کننده آنهاست. این آنزیم ها نقش مهمی در متابولیسم اکسیداتیو طیف گسترده ای از زنوبیوتیک ها ، از جمله داروها و سموم محیطی دارند. همچنین وجود دارد که uridine diphosphate - glucuronosyltransferases (UGTs) وجود دارد ، که به ترکیب و از بین بردن متعاقب آن متابولیت ها کمک می کند ، و یک گام اولیه به سمت درک فاز I و برخی واکنشهای فاز II را نشان می دهد.ترکیب و ساختار کسری S9
● S9 به عنوان ترکیبی از بخش های میکروزومی و سیتوزولی
کسر S9 ، که اغلب به عنوان مایع رویی 9000 گرم گفته می شود ، یک مؤلفه درون سلولی است که از هموژناتهای کبد از طریق سانتریفیوژ دیفرانسیل بدست می آید. بر خلاف میکروزومهایی که حاوی آنزیم های عمدتاً آندوپلاسمی - آنزیم های محدود هستند ، کسر S9 شامل آنزیم های میکروزومال و سیتوزولی است و مشخصات آنزیمی جامع تری را ارائه می دهد.● آنزیم های موجود در S9 از جمله فاز I و II
کسری S9 یک محیط آنزیمی غنی تر را فراهم می کند ، هر دو آنزیم فاز I مانند CYP ها و مجموعه ای از آنزیم های فاز II ، مانند سولفوترانسفرازها ، گلوکورونوسیل ترانسفراز و گلوتاتیون - S - S - S - S - را محاصره می کنند. این آرایه امکان تحولات متابولیک گسترده تر را فراهم می کند ، و محیط داخل بدن کبد را با دقت بیشتری نسبت به میکروزوم ها شبیه سازی می کند.عملکرد: فاز I و فاز دوم متابولیسم
● تفاوت در فعالیت آنزیم بین میکروزوم ها و S9
تفاوت اصلی در دامنه آنزیمی نهفته است. میکروزومهای کبدی در درجه اول از واکنشهای متابولیک فاز I پشتیبانی می کنند ، که شامل اکسیداسیون ، کاهش و هیدرولیز است. این واکنش ها گروه های عملکردی را بر روی مولکول های دارو معرفی یا در معرض دید قرار می دهند و راه را برای واکنش های فاز II هموار می کنند. در مقابل ، بخش های S9 هر دو مرحله I و II را شامل می شوند ، در نتیجه واکنش های کونژوگه را تسهیل می کنند که میکروزوم ها نمی توانند به طور مستقل انجام دهند.● اهمیت فاز I و II در متابولیسم مواد مخدر
ماهیت پی در پی واکنشهای فاز I و II بر اهمیت آنها در متابولیسم مواد مخدر تأکید می کند. اصلاحات فاز اول به طور کلی ترکیبات را برای فاز II آماده می کند ، که به طور معمول شامل ترکیبات برای افزایش حلالیت ، کمک به فرآیند دفع است. درک این مراحل برای پیش بینی فراهمی زیستی ، اثربخشی و سمیت بالقوه دارویی بسیار مهم است.کاربرد در مطالعات متابولیسم دارو
● استفاده در مطالعات ADME: جذب ، توزیع ، متابولیسم ، حذف
میکروزومهای کبد و کسری S9 در مطالعات ADME محوری هستند که جذب ، توزیع ، متابولیسم و از بین بردن نامزدهای دارو را ارزیابی می کنند. این مطالعات در تعیین مشخصات فارماکوکینتیک داروها ، ارائه داده های اساسی که به دوز ، تعامل بالقوه و عوارض جانبی اطلاع می دهد ، بسیار مهم است.studies مطالعات تطبیقی: میکروزوم در مقابل S9 در کشف مواد مخدر
تجزیه و تحلیل مقایسه ای بین میکروزوم ها و بخش های S9 نشان می دهد که در حالی که هر دو کاربرد آنها هستند ، بخش S9 به دلیل گنجاندن آنزیم های فاز II ، نمای کلی تری از ثبات متابولیک ارائه می دهد. این تجزیه و تحلیل جامع در شناسایی مسیرهای متابولیکی که ممکن است هنگام استفاده از میکروزوم های کبد به تنهایی آشکار نباشد ، کمک می کند.مزایای میکروزوم های کبد
● هزینه - اثربخشی و در دسترس بودن
میکروزومهای کبد برای هزینه خود مورد علاقه خود قرار می گیرند - اثربخشی و در دسترس بودن گسترده. فرآیندهای آماده سازی و استفاده آنها به خوبی ایجاد شده است و آنها را برای بسیاری از آزمایشگاه ها به یک انتخاب عملی تبدیل می کند.commition سازگاری با توان بالا و اتوماسیون
سادگی سنجش میکروزوم باعث می شود که آنها در برابر توان و اتوماسیون بالا قابل تحمل باشند ، یک ویژگی اساسی برای غربالگری کتابخانه های بزرگ ترکیبات به سرعت. این مزیت در ساده سازی خط لوله کشف مواد مخدر بسیار مهم است و امکان شناسایی زودهنگام نامزدهای امیدوار را فراهم می کند.مزایای کسری S9 کبد
regation بازنمایی متابولیکی جامع
با هر دو آنزیم های فاز I و II ، کسری S9 ارزیابی کاملی از سرنوشت متابولیک یک ترکیب ارائه می دهد. این نمایندگی جامع به ویژه برای شناسایی متابولیت های بالقوه در مراحل اولیه توسعه دارو مفید است.● گنجاندن متابولیسم فاز دوم و ملاحظات هزینه
از جمله آنزیم های فاز II به این معنی است که کسری S9 می تواند بینش در مورد واکنشهای مزدوج را فراهم کند ، پیش بینی می کند که چگونه داروها در بدن پردازش می شوند. در حالی که ممکن است برای واکنش های خاص به کوفاکتورهای اضافی احتیاج داشته باشند ، اما هنوز هم در تنظیمات توان بالا ، تعادل هزینه و ابزار مطلوب را ارائه می دهند.محدودیت میکروزوم های کبد
● عدم وجود آنزیم های سیتوزولی بر داده های متابولیسم کامل
محدودیت قابل توجهی از میکروزومهای کبد عدم وجود آنزیم های سیتوزولی آنها است که برای یک تصویر متابولیک کامل ضروری است. این غیبت بدان معنی است که ممکن است برخی از متابولیت ها نادیده گرفته شوند ، مسیرهای مهم مهم برای درک ایمنی و اثربخشی دارو را از دست نمی دهند.● نیاز به سیستم های اضافی برای مطالعه فاز دوم
برای مطالعه واکنشهای فاز دوم به طور جامع ، سیستم های اضافی یا مکمل با آنزیم ها/کوفاکتورهای خارجی هنگام استفاده از میکروزوم ضروری است. این نیاز می تواند طراحی و تفسیر سنجش را پیچیده کند.محدودیت های کسری S9 کبد
● نیاز به CO - عوامل و رقیق آنزیم احتمالی
با وجود ماهیت جامع آنها ، کسری S9 اغلب برای پشتیبانی از فعالیت های آنزیمی خاص نیاز به افزودن کوفاکتورها دارد. این نیاز می تواند تنوع و پیچیدگی را در سنجش معرفی کند. علاوه بر این ، رقت آنزیم ها در کسری S9 ، در مقایسه با آماده سازی جدا شده ، ممکن است بر حساسیت تشخیص برخی از واکنشهای متابولیکی تأثیر بگذارد.● چالش های ذخیره و آماده سازی در مقایسه با میکروزوم ها
تهیه و ذخیره کسری S9 می تواند چالش برانگیزتر از میکروزوم ها باشد. نگهداری مناسب از فعالیت آنزیمی از طریق کار دقیق و ذخیره سازی برای به دست آوردن نتایج قابل اعتماد بسیار مهم است ، و کمی استفاده از آنها در مطالعات بزرگ -نتیجه گیری و توصیه ها
● خلاصه بهترین ها - از سناریوها برای هر روش استفاده کنید
میکروزومهای کبد و کسری S9 هر کدام دارای نقاط قوت و ضعف مشخص هستند. میکروزومهای کبد بهترین استفاده در هزینه - موثر ، سریع فاز I به غربالگری متابولیسم مورد نیاز است. در مقابل ، بخش های S9 برای مطالعات جامع که نیاز به بینش در مورد متابولیسم فاز I و II دارند ، مناسب تر هستند. انتخاب سیستم مناسب به الزامات خاص تحقیق و منابع موجود بستگی دارد.● پیشنهادات برای استفاده بهینه در فرآیندهای توسعه دارو
برای کسانی که در مراحل اولیه توسعه دارو هستند ، با استفاده از میکروزوم های کبد با کیفیت بالا از یک تأمین کننده معتبر میکروزوم کبد یا تولید کننده میکروزوم کبد می توانند غربالگری اولیه را ساده تر کنند. با پیشرفت تحقیق ، ترکیبکبد S9کسری ، که احتمالاً از یک کارخانه میکروزوم کبد قابل اعتماد تهیه شده است ، تصویری کامل از ثبات متابولیک را ارائه می دهد و از ارزیابی نامزد داروی قوی اطمینان حاصل می کند.● مقدمه ایایفاز
دفتر مرکزی در شمال ولز ، پنسیلوانیا ، Iphase Biosc علوم "تخصصی ، جدید و نوآورانه" بالا - شرکت فناوری یکپارچه سازی تحقیق ، توسعه ، تولید ، فروش و خدمات فنی معرفهای بیولوژیکی نوآورانه است. تیم علمی ما با بهره گیری از دانش و اشتیاق گسترده به تحقیقات علمی ، متعهد است که معرفهای بیولوژیکی با کیفیت را برای دانشمندان در سراسر جهان تهیه کند و در طول تلاش علمی خود به محققان کمک کند تا به اهداف تحقیقاتی خود کمک کند. Iphase با دنبال کردن ایده آل "معرفهای نوآورانه ، تحقیق در مورد آینده" ، چندین تسهیلات تحقیق و توسعه ، مراکز فروش ، انبارها و شرکای توزیع را در سراسر جهان ایجاد کرد.
زمان پست: 2024 - 11 - 26 16:50:02