کسر S9 کبد: کارایی در کشف مواد مخدر و ثبات متابولیک S9

کلمات کلیدی:کسر کبد S9 ، کسر کبدی S9 ، کسر روده ، کسر ریه S9 ، بخش کلیه S9 ، کسر پوست S9 ، کبد کبد انسان ، کسر کبد میمون ، کبد S9 میمون ، کسری S9 کبد S9 ، کسری کبد موش صحرایی ، کسر کبد موش ، ADME ، در متابولیسم مواد مخدر در حال حاضر ، S9 S9 SDIALICIAL S9 S9 Stationity Stationity S9 S9 Stationity Stationity S9 S9 Stateity S9 S9 Stateabolism.

1 محصول iphase

2 مطالعه پایداری متابولیسم داروهای آزمایشگاهی

تحقیقات پایداری متابولیک در شرایط آزمایشگاهی به آزمایش میزان انتقال زیستی ترکیبات در ماتریس های بیولوژیکی مانند میکروزومهای کبد ، S9 و سلولهای کبدی اشاره دارد ، به منظور بازتاب احتمال PK ترکیبات در داخل بدن و تاریخدر امان کردن، دستیابی به غربالگری توان زودرس از ترکیبات ، و پیش بینی میزان ترخیص کالا از گمرک انسان. طبق مقررات FDA ،متابولیسم داروهای آزمایشگاهیمطالعات نیاز به استفاده از بیان نوترکیب میکروزومهای کبد انسان (HLM) ، سلولهای کبد انسان (تازه یا یخ زده) و آنزیم های سیتوکروم P450 (در شرایط آزمایشگاهی) برای تعیین مسیرهای متابولیک انسان دارند.

کسر S9 کبد/کسری S9 کبدی

درکسر S9 کبد (کسری S9 کبدی)میتوکندری بدون استفاده از هموژنات سلول پارانشیمی کبد است که حاوی تعداد زیادی CYP و سایر آنزیم های متابولیزه کننده دارو است. این یک ابزار تحقیقاتی بسیار مفید برای مطالعه متابولیسم دارویی ترکیبات و بررسی تعامل دارویی بالقوه - دارو است. همچنین یک معرف مهم برای ارزیابی سم شناسی آزمایشات جهش زایی (AMES) و آزمایش های انحراف کروموزومی (CA) در داروها ، مواد غذایی ، مواد آرایشی ، مواد شیمیایی ، سموم دفع آفات و سایر زمینه ها است. در تست های پایداری متابولیک ، کبد S9 عمدتاً در مناطق زیر استفاده می شود:

میزان ترخیص کالا از گمرک ذاتی: این یک شاخص مهم برای ارزیابی فعالیت آنزیم متابولیک در آماده سازی S9 کبد است. به عنوان مثال ، در بدن انسان ، میزان ترخیص کالا از گمرک ذاتی کبد S9 تقریباً 634 است ، که نشان می دهد کبد S9 از ظرفیت متابولیک کارآمد برخوردار است.

شناسایی متابولیت: آماده سازی کبد S9 می تواند ترکیبات مختلف را متابولیزه کند و متابولیت های مختلف تولید کند. شناسایی این متابولیت ها برای درک مسیرهای متابولیک و فعالیتهای احتمالی داروها بسیار مهم است.

تحقیقات فنوتیپ متابولیک: پایداری متابولیک داروها ، از جمله میزان متابولیک آنها و فعل و انفعالات احتمالی دارو ، از طریق آماده سازی کبد S9 قابل مطالعه است.

4 کسری S9 روده

روده S9 یک مؤلفه درون سلولی است/کسر درون سلولیتهیه شده از بافت روده ، حاوی آنزیم های متابولیزه کننده داروی فراوان (مانند CYP3A4 ، UGT ، SULT) و پروتئین های حمل و نقل. این ماده به طور عمده برای مطالعه متابولیسم - عبور از داروهای خوراکی و اثر هم افزایی متابولیسم جذب روده استفاده می شود. کاربردهای آن شامل ارزیابی انتقال اطلاعات زیستی داروها در روده (مانند سولفاتاسیون یا گلوکورونیداسیون) ، پیش بینی فراهمی زیستی خوراکی و شناسایی سهم آنزیمهای متابولیک خاص روده (مانند SULT1B1) است.

5 بخش روده دیگر

ریه S9 ، کلیه S9 و پوست S9 از بافتهای مربوطه مشتق شده و برای مطالعه متابولیسم موضعی و سمیت اندام هدف استفاده می شود.

کسر S9 ریه: حاوی CYP1A1/2 ، برای ارزیابی متابولیک داروهای استنشاقی یا آلاینده های محیطی استفاده می شود.

بخش کلیه S9(کسری S9 کلیوی): حاوی UGT و SULT ، ارزیابی ترخیص کالا از گمرک کلیه و تولید متابولیت های نفروتوکسیک.

کسر Skin S9: پایداری متابولیک داروهای ترانس درمال و فعال شدن آنزیمهای پوستی (مانند SULT1E1) را مطالعه کنید.

این مؤلفه های S9 محدودیت داده های متابولیک کبد را با شبیه سازی بافت - محیط های متابولیک خاص تکمیل می کنند.

6 گونه مختلف کبد S9

سیستم فعال سازی متابولیک در آزمایش سمیت ژنتیکی یک محلول مختلط از کبد S9 و کوفاکتورهای تهیه شده از کبد حیوانات پس از القاء دارو است. در حال حاضر ، تفاوت در پایداری متابولیک و پروفایل متابولیت در بین گونه های مختلف به طور عمده از طریق سیستم های جوجه کشی آزمایشگاهی مانند میکروزوم های کبد ، سلولهای کبدی ، کبد S9 و پلاسما مقایسه می شود. گونه های جوندگان و گونه های جوندگان که نزدیکترین رفتار متابولیکی را برای انسان دارند ، انتخاب می شوند. بنابراین ، در انتخاب مواد آزمایشگاهی برای کبد S9 ، متداول ترین موارد شاملکبد S9 کبد انسانی ، کبد S9 کبد میمون ، کبد کبد سگ Beagle ، کسر S9 کبد موش ،وتکبد S9 کبد موش

7 نتیجه گیری

اجزای S9 (از جمله کبد S9 ، روده S9 ، ریه S9 ، کلیه و پوست S9) ابزارهای مهمی برای تحقیقات متابولیسم داروهای آزمایشگاهی هستند ، و داده های کلیدی را در ADME برای تولید دارو با شبیه سازی فعالیت آنزیم و محیط متابولیک بافت های مختلف ارائه می دهند. کبد S9 ، با آنزیم های متابولیک غنی خود مانند CYP و UGT ، به طور گسترده ای برای تعیین میزان ترخیص کالا از گمرک ذاتی ، شناسایی متابولیت و تحقیقات تعامل دارو استفاده می شود. روده S9 بر متابولیسم پاس اول و هم افزایی متابولیسم جذب داروهای خوراکی متمرکز است. و ریه S9 ، کلیه S9 و Skin S9 می توانند متابولیسم و ​​سمیت خاص اندام را ارزیابی کنند و محدودیت های مدل های متابولیسم کبد را پر کنند. علاوه بر این ، مطالعات مقایسه ای در بین گونه های S9 (مانندکبد S9 کبد انسانی، کسر میمون S9 ، کسر Beagle Dog S9 ، Rat S9 Conceith و Mouse S9 Conceith) می تواند به انتخاب بهترین مدل برای آزمایش های بالینی کمک کند و ارزش تبدیل داده ها را افزایش دهد.