کلمات کلیدی: دیالیز تعادل ، اولترافیلتراسیون ، اتصال پروتئین پلاسما (PPB) ، میزان اتصال پروتئین پلاسما (BRPP) ، دستگاه دیالیز تعادل ، غشای دیالیز تعادل ، دیالیز تعادل سریع (قرمز) ، داروهای متقابل دارو (DDI) ، ADME
| نام محصول | مشخصات |
| نسبت اتصال پروتئین پلاسما (PPBR) دستگاه | |
| دیالیز Iphase PPB ، 96 Wells | 96well/set |
| دیالیز Iphase PPB ، 48 Wells | 48well/set |
| دیالیز Iphase PPB ، 24 Wells | 24well/set |
| دستگاه دیالیز تعادل سریع iphase ، 48 درج ، 8kda | 48 درج ، 8kda |
| دستگاه دیالیز تعادل سریع iphase ، 48 درج ، 12 - 14kda | 48 درج ، 12 - 14kda |
| صفحه دیالیز تعادل سریع iphase ، تک - استفاده | 1 صفحه ، 48 چاه |
| صفحه دیالیز تعادل سریع iphase ، پایه قابل استفاده مجدد | 1 صفحه ، 48 چاه |
| درج دیالیز تعادل سریع iphase ، 10 درج ، 8kDa | 10 درج ، 8kda |
| درج دیالیز تعادل سریع iphase ، 50 درج ، 8kDa | 50 درج ، 8kda |
| درج دیالیز تعادل سریع iphase ، 10 درج ، 12 - 14kda | 10 درج ، 12 - 14kda |
| درج دیالیز تعادل سریع iphase ، 50 درج ، 12 - 14kda | 50 درج ، 12 - 14kda |
| غشای دیالیز تعادل | |
| غشای دیالیز iphase ، 3.5 کیلو دالت | 4 ورق |
| غشای دیالیز iphase ، 12 - 14kd | 4 ورق |
| غشای دیالیز iphase ، 12 - 14kd | 50 ورق |
| غشای دیالیز iphase ، 25 کیلو دالت | 4 ورق |
| غشای دیالیز iphase ، 25 کیلو دالت | 50 ورق |
| غشای دیالیز iphase ، 50 کیلو دالت | 4 ورق |
| غشای دیالیز iphase ، 50 کیلو دالت | 50 ورق |
| پلاسما PPB | |
| پلاسما انسانی iphase ، برای PPB و ثبات ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 5 میلی لیتر |
| پلاسما انسانی iphase ، برای PPB و ثبات ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 10 میلی لیتر |
| پلاسما انسانی iphase ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 5 میلی لیتر |
| پلاسما انسانی iphase ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 10 میلی لیتر |
| پلاسما iphase ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 5 میلی لیتر |
| پلاسما iphase ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 10 میلی لیتر |
| پلاسما iphase ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 5 میلی لیتر |
| پلاسما iphase ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 10 میلی لیتر |
| Iphase Monkey (Cynomolgus) پلاسما ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 5 میلی لیتر |
| Iphase Monkey (Cynomolgus) پلاسما ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 10 میلی لیتر |
| میمون iphase (cynomolgus) پلاسما ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 5 میلی لیتر |
| میمون iphase (cynomolgus) پلاسما ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 10 میلی لیتر |
| پلاسما سگ iphase (Beagle) ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 5 میلی لیتر |
| پلاسما سگ iphase (Beagle) ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 10 میلی لیتر |
| پلاسما سگ Iphase (Beagle) ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 5 میلی لیتر |
| پلاسما سگ Iphase (Beagle) ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 10 میلی لیتر |
| Iphase Rat (Sprague - Dawley) پلاسما ، برای PPB و ثبات ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 5 میلی لیتر |
| Iphase Rat (Sprague - Dawley) پلاسما ، برای PPB و ثبات ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 10 میلی لیتر |
| Iphase Rat (Sprague - Dawley) پلاسما ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 5 میلی لیتر |
| Iphase Rat (Sprague - Dawley) پلاسما ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 10 میلی لیتر |
| ماوس iphase (ICR/CD - 1) پلاسما ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 5 میلی لیتر |
| ماوس iphase (ICR/CD - 1) پلاسما ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مختلط ، EDTA - K2 | 10 میلی لیتر |
| ماوس iphase (ICR/CD - 1) پلاسما ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 5 میلی لیتر |
| ماوس iphase (ICR/CD - 1) پلاسما ، برای PPB و پایداری ، جنسیت مخلوط ، هپارین سدیم | 10 میلی لیتر |
| لوازم جانبی | |
| iphase millipore | 0.5ml 10 kd/50 |
| فیلم آب بندی دیالیز iphase PPB | 100 ورق |
| بافر فسفات iphase ، 0.1m (pH 7.4) | 100 میلی لیتر |
مقدمه
در تحقیقات فارماکوکینتیک ، اتصال پروتئین پلاسما (PPB) و میزان اتصال پروتئین پلاسما (BRPP) به عنوان عوامل محوری رفتار دارویی یک ترکیب ، که مستقیماً بر جذب ، توزیع ، متابولیسم و دفع آن تأثیر می گذارد ، خدمت کنید (در امان کردن) خواص. ترکیباتی که دارای بالا هستنداتصال پروتئین پلاسما (PPB)در دسترس بودن کسری آزاد محدود ، در نتیجه تعدیل اثربخشی و ایمنی درمانی. به طور همزمان ، BRPP وضوح جنبشی از تعامل پروتئین - را ارائه می دهد ، و پویایی اتصال زمانی را روشن می کند. برای تعیین کمیت این پارامترها با دقت ، روش هایی مانند دیالیز تعادل وت ماوراءیلتراسیون به طور معمول به کار می روند ، به ویژه در ارزیابی فعل و انفعالات دارویی (DDI) و پیشبرد خطوط لوله توسعه دارو.
دیالیز تعادل (ED)
دیالیز تعادل یک روش کلاسیک بیوشیمیایی برای اندازه گیری PPB و BRPP است. دردستگاه دیالیز تعادلاز دو اتاق جدا شده توسط یک نیمه قابل استفاده استفاده می کند غشای دیالیز تعادل: یک طرف حاوی مخلوط ماکرومولکول -لیگاند است و طرف دیگر فقط حاوی بافر است. با گذشت زمان ، لیگاند های پخش کننده آزادانه در غشای دیالیز تعادل حرکت می کنند تا غلظت آنها در هر دو طرف برابر شود (تعادل) ، در حالی که لیگاند های متصل به پروتئین در سمت ماکرومولکول باقی می مانند زیرا نمی توانند از منافذ غشایی عبور کنند. با اندازه گیری غلظت لیگاند در سمت بافر پس از تعادل ، محققان می توانند بخش آزاد لیگاند را تعیین کنند و با مقایسه با کل لیگاند اضافه شده ، وابستگی های اتصال ، ظرفیت ها یا سطح داروهای آزاد را در نمونه های بیولوژیکی محاسبه کنند. مزیت دیالیز تعادل این است که بسیار دقیق است ، اما زمان آن است - مصرف. دستگاه دیالیز تعادل معمولی برای تعادل 3 - 48 ساعت طول می کشد.
دیالیز تعادل سریع (قرمز)
دیالیز تعادل سریع(قرمز)یک سازگاری با توان بالا از دیالیز تعادل کلاسیک است که برای سرعت بخشیدن و ساده سازی اندازه گیری کسری نامحدود (رایگان) مولکول های کوچک - که به طور معمول داروها - در ماتریس های بیولوژیکی پیچیده است. در دیالیز تعادل سریع ، نمونه ها (به عنوان مثال ، پلاسما حاوی مجتمع های پروتئین دارویی) و بافر در محفظه های مجاور یک صفحه چندگانه از هم جدا شده توسط یک غشای دیالیز تعادل نیمه قابل استفاده قرار می گیرند. مساحت سطح غشای بهینه شده ، طراحی صفحه و همزن کنترل شده اجازه می دهد تا تعادل فقط در چند ساعت و نه شبانه برسد. از آنجا که فقط داروی رایگان می تواند از غشای عبور کند ، غلظت آن را در محفظه بافر پس از تعادل به طور مستقیم کسر بی حد و حصر را تعیین می کند. دستگاه قرمز سریعتر از دستگاههای دیالیز تعادل سنتی بدون قربانی کردن دقت است و باعث می شود قرمز برای غربالگری موازی ADME ایده آل شود.
ماوراءیلتراسیون
Ultrafiltration یک روش جداسازی سریع و مبتنی بر غشای است که برای تمایز مولکولهای کوچک (بدون مرز) مانند داروها ، متابولیتها یا لیگاند ها از ماکرومولکول های بزرگتر مانند پروتئین در محلول استفاده می شود. نمونه در بالای یک غشای نیمه قابل قبول قرار داده شده است که اندازه منافذ پروتئین ها و مجتمع های پروتئین و لیگاند را حفظ می کند در حالی که مولکول های آزاد و حلال اجازه می دهد از طریق فشار اعمال شده یا نیروی سانتریفیوژ عبور کنند. با جمع آوری فیلتراسیون از طرف دیگر ، فقط بخش ناچیز آنالیت را شامل می شود. محققان با اندازه گیری غلظت آن ، می توانند به طور مستقیم سطح داروی رایگان یا لیگاند را تعیین کنند. این رویکرد با توان بالا به طور گسترده در مطالعات فارماکوکینتیک و ADME برای ارزیابی اتصال پروتئین بدون زمان جوجه کشی گسترده استفاده می شود.
پیامدهای موجود در دارو - تعامل دارو (DDIS)
در فعل و انفعالات دارویی و دارویی ، دو عامل که در یک سایت های اتصال دهنده مشترک هستند می توانند به صورت رقابتی یکدیگر را جابجا کنند و به طور موقت بخش بی حد و حصر داروی جابجا شده را بالا می برند. این تغییر می تواند اثربخشی یا سمیت آن را تقویت کرده و حجم توزیع و ترخیص آن را تغییر دهد تا زمانی که تعادل جدید دوباره برقرار شود. از نظر بالینی ، داروهای مبتلا به پروتئین پلاسما بالا (PPB) و میزان اتصال زیاد پروتئین پلاسما (BRPP) بیشتر مستعد ابتلا به چنین تعاملات جابجایی هستند ، بنابراین ضمانت های تصویب همزمان با نظارت دقیق و در صورت لزوم ، تنظیم دوز برای جلوگیری از تغییرات غیر منتظره در معرض دارو.
پایان
درک اتصال پروتئین پلاسما (PPB) و میزان اتصال پروتئین پلاسما (BRPP) در فارماکوکینتیک محوری است ، زیرا این پارامترها به طور انتقادی بر جذب ، توزیع و اثربخشی دارویی تأثیر می گذارند. تکنیک هایی مانند دیالیز تعادل (ED) ، دیالیز سریع تعادل (RED) و Ultrafiltration ابزارهای اساسی برای تعیین کمیت کسری داروی رایگان و اتصال سینتیک ارائه می دهند. در حالی که ED استاندارد طلا برای دقت است ، قرمز یک جایگزین توان بالا - این روشها در ارزیابی داروهای - داروها (DDI) ضروری هستند ، جایی که جابجایی رقابتی داروهای بسیار پروتئین - می تواند سطح داروهای آزاد را تغییر دهد و خطرات سمیت یا اثربخشی تغییر یافته را ایجاد کند. با پیشرفت دارو ، انتخاب روشهای مناسب برای ارزیابی PPB و BRPP ، نتایج درمانی ایمن تر ، هدایت تنظیم دوز و کاهش خطرات در عمل بالینی را تضمین می کند. در نهایت ، ادغام این تکنیک ها در مطالعات فارماکوکینتیک توانایی ما در پیش بینی و مدیریت رفتار دارویی را تقویت می کند ، و نقش حیاتی آنها در بهینه سازی دارو و مراقبت از بیمار را تأکید می کند.
زمان پست: 2025 - 04 - 18 10:01:53