درک نقش کسری S9 القا شده در مطالعات متابولیسم دارو

مدل های آزمایشگاهی در سم شناسی مدرن و فارماکوکینتیک ، به ویژه هنگام ارزیابی نحوه رفتار یک ترکیب قبل از پیشرفت به مراحل داخل بدن ، ضروری شده اند. یکی از ابزارهای گسترده اتخاذ شده در این مطالعات ، کسری S9 القا شده است ، یک آماده سازی درون سلولی حاصل از هموژنات کبد که هم آنزیم های میکروزومال و هم سیتوزولی را حفظ می کند. این بخش ها امکان ارزیابی کارآمد متابولیسم زنوبیوتیک ، فعالیت آنزیم و فعال سازی متابولیک بالقوه مواد آزمایش را فراهم می کنند.

دربخش S9به طور معمول از بافتهای کبدی جوندگان مشتق می شود. مخلوط S9 ناشی از آن حاوی آنزیم های فاز I مانند اکسیداز سیتوکروم P450 و همچنین آنزیم های کونژوگه سازی فاز II مانند گلوکورونوسیل ترانسفراز و سولفوترانسفراز است. این حضور آنزیم دوگانه - هنگام ارزیابی مسیرهای پیچیده متابولیک در یک آزمایشگاه ضروری است.

نقشکبد موش القا شده S9

کبد موش القا شده S9متداول ترین نوع ، به ویژه در تست های ژنتیکی مانند سنجش AMES یا آزمایش میکرونوکلئوس است. این کسری ها معمولاً پس از درمان قبل از - موشهای مبتلا به آروکلر 1254 ، فنوباربیتال یا β - نفتوفلوون تهیه می شوند. Aroclor 1254 ، به طور خاص ، به طور گسترده ای برای تولید Aroclor - ناشی از S9 استفاده شده است ، که القاء قوی ایزوزییم های مختلف سیتوکروم P450 را ارائه می دهد. اینها برای شبیه سازی فعالیت آنزیم کبد موجود در داخل بدن ضروری است ، و بینش مهمی در مورد چگونگی فعال شدن یک ماده شیمیایی به یک ترکیب جهش زا یا سمی ارائه می دهد.

برنامه های کاربردی برای آروکلر - ناشی از S9 شامل:

• شبیه سازی فعال سازی متابولیک پستانداران در سنجش جهش زایی باکتریایی

• بررسی فاز اول انتقال اطلاعات مواد شیمیایی صنعتی

• پیش بینی متابولیسم داروی انسانی با مطالعه آنالوگهای ساختاری
  
  
  
  

چه زمانی استفاده کنیدکبد همستر القا شده S9

اگرچه موش ها در بسیاری از آزمایشگاه ها استاندارد هستند ، اماکبد همستر القا شده S9مشخصات بیان آنزیم متفاوت را ارائه می دهد. برخی از ترکیبات ممکن است بسته به گونه ها متفاوت متابولیزه شوند - سیستم های آنزیم خاص ، وقتی محققان به دنبال داده های متابولیکی مقایسه ای یا هنگامی که مسیرهای متابولیکی شناخته شده در موش ها کافی نیست ، S9 را به دست می آورد. این تنوع دامنه تحقیق را گسترش می دهد و به کاهش منفی کاذب یا بیش از - تفسیرهای ناشی از تعصب گونه ها کمک می کند.

ملاحظات در استفاده از S9

محققان هنگام انتخاب یک سیستم S9 القا شده مناسب ، باید در نظر بگیرند:

• ماهیت این ترکیب (طرفدار - دارو در مقابل مستقیم - ترکیب عمل)

• نوع آنزیم های مورد نیاز (اکسیداسیون در مقابل ترکیب غالب)

• انتظارات نظارتی (به عنوان مثال ، پیروی از دستورالعمل OECD یا FDA)

• قوام زیادی و فعالیت آنزیمی کسر S9 مورد استفاده
  
  
  

iphase: پشتیبانی قابل اعتماد از تحقیقات متابولیک مبتنی بر S9 -

At ایفاز، ما پیچیدگی غربالگری فاز و آزمایش نظارتی را درک می کنیم. ما کسری S9 ناشی از استاندارد از جمله کبد موش صحرایی S9 ، ناشی از کبد همستر S9 و Aroclor - ناشی از S9 را ارائه می دهیم ، که همه آنها تحت پروتکل های کنترل کیفیت دقیق تولید می شوند. هر دسته برای فعالیت آنزیمی و LOT - به - قوام زیادی آزمایش می شود و از نتایج دقیق و قابل تکرار در طیف وسیعی از مطالعات آزمایشگاهی اطمینان می یابد.

Iphase با تجربه حمایت از مؤسسات جهانی دارویی ، زیست محیطی و دانشگاهی ، یک شریک قابل اعتماد در ارائه کسری درون سلولی متناسب با نیازهای تحقیقاتی پیچیده است. مواد S9 ما از حیوانات آزمایشگاهی با دقت ناشی می شود و مطابق با دستورالعمل های شناخته شده بین المللی انجام می شود ، و اطمینان می دهد که هر آماده سازی خواسته های آزمایش متابولیسم مدرن را برآورده می کند.