میکروزوم در سنجش پایداری متابولیک: نقش در متابولیسم فاز I و متابولیسم فاز II

محصولات علوم زیستی iphase

نام محصول

مشخصات

میکروزوم کبد

 

میکروزومهای کبد انسانی iphase ، جنسیت مخلوط

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزوم های کبد میمون (سینومولگوس) ، نر

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزومهای میمون iphase (Roesus) ، مرد

0.5ml ، 20mg/ml

Iphase Dog (Beagle) میکروزوم کبد ، نر

0.5ml ، 20mg/ml

موش Iphase (Sprague - Dawley) میکروزوم های کبد ، نر

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزوم کبد موش Iphase (Wistar) ، مرد

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزوم کبد موش Iphase (Wistar Han) ، مرد

0.5ml ، 20mg/ml

Iphase موش (ICR/CD - 1) میکروزوم های کبد ، مرد

0.5ml ، 20mg/ml

ماوس iphase (C57BL/6) میکروزومهای کبد ، نر

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزوم های کبد (BALB/C) ماوس (BALB/C) ، نر

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزومهای کبد همستر iphase (LVG) ، مرد

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزومهای کبد گربه ایفااز ، نر

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزومهای کبد گربه ایفاز ، جنسیت مخلوط

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزوم های کبد iphase (BAMA) ، نر

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزوم های کبد Iphase (نیوزیلند سفید) ، مرد

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزومهای کبد گاو Iphase ، نر

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزومهای کبد مرغ iphase ، نر

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزوم های کبد ، نر ، مرد خوکچه گینه (هارتلی)

0.5ml ، 20mg/ml

ماهی iphase (ماهی قزل آلا رنگین کمان) میکروزومهای کبد ، جنسیت مخلوط

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزومهای کبد (چمن کپور) ، جنسیت مخلوط

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزوم های کبد گوسفند iphase ، مرد

0.5ml ، 20mg/ml

میکروزوم های روده

 

میکروزومهای روده انسانی iphase ، جنسیت مخلوط ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

میمون iphase (cynomolgus) میکروزوم های روده ، نر ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

میمون iphase (Cynomolgus) میکروزوم های روده ، زن ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

میمون iphase (cynomolgus) میکروزوم های روده ، جنسیت مخلوط ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

میمون iphase (cynomolgus) میکروزوم های روده ، مرد ، PMSF - رایگان

0.15ml ، 10mg/ml

Iphase Dog (Beagle) میکروزوم روده ، نر ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

Iphase Dog (Beagle) میکروزوم روده ، مرد ، PMSF - رایگان

0.15ml ، 10mg/ml

Iphase Dog (Beagle) میکروزومهای روده ، جنس مخلوط ، PMSF - رایگان

0.15ml ، 10mg/ml

Iphase Dog (Beagle) میکروزوم روده ، زن ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

Iphase Dog (Beagle) میکروزوم روده ، جنسیت مخلوط ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

موش Iphase (Sprague - Dawley) میکروزوم روده ، نر ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

موش Iphase (Sprague - Dawley) میکروزوم های روده ، زن ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

موش Iphase (Sprague - Dawley) میکروزوم روده ، مرد ، PMSF - رایگان

0.15ml ، 10mg/ml

Iphase RAT (Sprague - Dawley) میکروزوم روده ، زن ، PMSF - رایگان

0.15ml ، 10mg/ml

Iphase موش (ICR/CD - 1) میکروزوم روده ، نر ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

Iphase موش (ICR/CD - 1) میکروزوم روده ، مرد ، PMSF - رایگان

0.15ml ، 10mg/ml

Iphase موش (ICR/CD - 1) میکروزوم روده ، زن ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

Iphase موش (ICR/CD - 1) میکروزوم روده ، زن ، PMSF - رایگان

0.15ml ، 10mg/ml

ماوس iphase (C57BL/6) میکروزوم روده ، نر ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

ماوس iphase (C57BL/6) میکروزوم روده ، زن ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

ماوس iphase (BALB/C) میکروزوم روده ، نر ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

میکروزومهای روده iphase (LVG) ، مرد ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

میکروزومهای روده iphase (LVG) ، مرد ، PMSF - رایگان

0.15ml ، 10mg/ml

iphase minipig (BAMA) میکروزوم های روده ، نر ، PMSF

0.15ml ، 10mg/ml

میکروزوم های روده

 

میمون iphase (cynomolgus) میکروزوم های روده ، نر ، PMSF

0.5ml ، 10mg/ml

میمون iphase (cynomolgus) میکروزوم های روده ، مرد ، PMSF - رایگان

0.5ml ، 10mg/ml

Iphase Dog (Beagle) میکروزوم روده ، نر ، PMSF

0.5ml ، 10mg/ml

Iphase Dog (Beagle) میکروزوم روده ، مرد ، PMSF - رایگان

0.5ml ، 10mg/ml

موش Iphase (Sprague - Dawley) میکروزوم روده ، نر ، PMSF

0.5ml ، 10mg/ml

موش Iphase (Sprague - Dawley) میکروزوم روده ، مرد ، PMSF - رایگان

0.5ml ، 10mg/ml

Iphase موش (ICR/CD - 1) میکروزوم روده ، نر ، PMSF

0.5ml ، 10mg/ml

Iphase موش (ICR/CD - 1) میکروزوم روده ، مرد ، PMSF - رایگان

0.5ml ، 10mg/ml

میکروزومهای کلیه

 

میکروزومهای کلیه انسانی iphase ، جنسیت مخلوط

0.5ml ، 10mg/ml

میکروزومهای کلیه میمون iphase (cynomolgus) ، مرد

0.5ml ، 10mg/ml

میکروزومهای کلیه میمون (Rosesus) ، مرد

0.5ml ، 10mg/ml

Iphase Dog (Beagle) میکروزومهای کلیه ، نر

0.5ml ، 10mg/ml

موش Iphase (Sprague - Dawley) میکروزومهای کلیه ، نر

0.5ml ، 10mg/ml

Iphase موش (ICR/CD - 1) میکروزوم کلیه ، مرد

0.5ml ، 10mg/ml

ماوس iphase (C57BL/6) میکروزومهای کلیه ، نر

0.5ml ، 10mg/ml

ماوس iphase (BALB/C) میکروزومهای کلیه ، نر

0.5ml ، 10mg/ml

iphase minipig (BAMA) میکروزومهای کلیه ، مرد

0.5ml ، 10mg/ml

میکروزوم های ریه

 

میکروزومهای ریه انسانی iphase ، جنسیت مخلوط

0.5ml ، 10mg/ml

میکروزومهای ریه ، نر (cynomolgus) میمون (cynomolgus)

0.5ml ، 10mg/ml

میکروزومهای ریه iphase میمون (روسوس) ، مرد

0.5ml ، 10mg/ml

Iphase Dog (Beagle) میکروزوم های ریه ، نر

0.5ml ، 10mg/ml

موش Iphase (Sprague - Dawley) میکروزوم های ریه ، نر

0.5ml ، 10mg/ml

Iphase موش (ICR/CD - 1) میکروزوم های ریه ، مرد

0.5ml ، 10mg/ml

ماوس iphase (BALB/C) میکروزومهای ریه ، نر

0.5ml ، 10mg/ml

iphase minipig (BAMA) میکروزوم های ریه ، نر

0.5ml ، 10mg/ml

Iphase Rabbit (نیوزیلند سفید) میکروزوم های ریه ، نر

0.5ml ، 10mg/ml

لوازم 

 

سیستم بازسازی iphase nadph

Solutio A 5ml ، slutionb 1ml

سیستم جوجه کشی iphase ugt

3 میلی لیتر

بافر فسفات iphase ، 0.1m (pH 7.4)

100 میلی لیتر

iphase GST

10 میلی گرم

iphase nadph

100mg

Iphase Tris - بافر HCl ، 50 میلی متر (pH 7.5)

100 میلی لیتر

Iphase Tris - بافر HCl ، 100 میلی متر (pH 6.0)

100 میلی لیتر

میکروزومها وزیکولهای درون سلولی هستند که از شبکه آندوپلاسمی سلولهای مختل شده ، در درجه اول سلولهای کبدی (سلولهای کبدی) حاصل می شوند. آنها سرشار از مواد مخدر هستند - آنزیم های متابولیزه کننده ، به ویژه خانواده سیتوکروم P450 (CYP) ، که نقش مهمی در متابولیسم اکسیداتیو ترکیبات مختلف دارند. سنجش پایداری متابولیک با استفاده از میکروزوم ها برای رشد اولیه داروها جدایی ناپذیر است زیرا به پیش بینی فارماکوکینتیک داخل بدن کمک می کنند. محققان با اندازه گیری میزان متابولیسم در شرایط آزمایشگاهی ، می توانند ترخیص کالا از گمرک ذاتی را تخمین زده و این یافته ها را برای پیش بینی چگونگی رفتار یک دارو در انسان تخمین بزنند. چنین سنجشی نه تنها غربالگری ترکیبات بیشماری را به صورت توان - بیشمار تسهیل می کند بلکه به شناسایی مسیرهای متابولیک و فعل و انفعالات احتمالی دارو و دارو نیز کمک می کند. ترکیبی از میکروزوم ها از بافت های مختلف امکان درک جامع از متابولیسم کبدی و خارج از کشور را فراهم می کند ، که برای بهینه سازی طراحی دارو و اطمینان از ایمنی قبل از آزمایشات بالینی بسیار مهم است. میکروزوم های مشترک درثبات متابولیسمسنجش شامل:میکروزوم کبد ، میکروزوم روده ای/میکروزوم روده ، میکروزوم ریه ، میکروزوم کلیه.

میکروزوم کبد

میکروزوم کبدبه ویژه در آنزیم های سیتوکروم P450 و اکسیدورکتازهای مرتبط با آن سرشار از آن هستند. محتوای بالای آنزیمی آنها باعث می شود میکروزومهای کبد به مدل ارجح برای ارزیابی ثبات متابولیک تبدیل شود. در طی یک سنجش ، یک کاندیدای دارویی با حضور یک کوفاکتور اساسی مانند NADPH با میکروزوم های کبد انکوبه می شود و میزان آن که ترکیب والدین متابولیزه می شود با گذشت زمان کنترل می شود. اطلاعاتی که از این آزمایشات بدست آمده برای محاسبه ترخیص کالا از گمرک ذاتی استفاده می شود ، یک پارامتر مهم که به پیش بینی اینکه چگونه یک دارو در داخل بدن از بین برود ، کمک می کند. از آنجا که میکروزوم های کبد می توانند از چندین اهدا کننده جمع شوند ، آنها یک سیستم قابل اعتماد و قابل تکرار را ارائه می دهند که تنوع ذاتی در سیستم های بیولوژیکی را به حداقل می رساند.

میکروزوم روده/ میکروزوم روده

میکروزوم روده، گاهی اوقات نیز به عنوان شناخته می شودمیکروسوم روده، اگرچه در آنزیم های متابولیک در مقایسه با همتایان کبدی خود کمتر فراوان است ، اما در زمینه متابولیسم اول - عبور از اهمیت بیشتری برخوردار هستند. پس از تجویز خوراکی ، یک دارو باید از دیواره روده عبور کند که در آن ممکن است قبل از رسیدن به گردش خون سیستمیک ، دچار تحول قابل توجهی آنزیمی شود. فعالیت متابولیک در میکروزوم های روده می تواند تا حد زیادی بر فراهمی زیستی دارویی تأثیر بگذارد ، و داده های به دست آمده از این سنجش ها در تدوین استراتژی هایی برای غلبه بر متابولیسم قبل از -

میکروزوم های پوستی

پوست میکروسوماز بافت پوست تهیه شده و فعالیتهای متابولیزه کننده از جمله آنزیم های CYP را نشان می دهد. در حالی که فعالیت آنزیمی خاص در پوست به طور معمول کمتر از 10 ٪ از موارد موجود در کبد است ، پوست نقش مهمی در انتقال زیستی زنوبیوتیک های transdermal دارد. استفاده از میکروزومهای پوستی در سنجش می تواند بینش در مورد متابولیسم ترکیباتی که به صورت موضعی اعمال می شوند یا از طریق پوست جذب می شوند ، ایجاد کند.

ریهمیکروسوم

میکروزوم های ریهاز بافت ریوی تهیه شده و برای بررسی متابولیسم ترکیباتی که از طریق استنشاق تجویز می شوند یا اثرات آنها را در سیستم تنفسی اعمال می کنند ، استفاده می شود. در حالی که غلظت آنزیم های سیتوکروم P450 در ریه پایین تر از کبد است ، ریه همچنان یک مکان مهم برای متابولیسم سموم محیطی و داروهای استنشاق است. این مدل به ویژه در ارزیابی بافت - تحولات متابولیک خاص و سمیت های بالقوه محلی بسیار ارزشمند است.

میکروزومهای کلیه

میکروزومهای کلیهاز بافتهای کلیوی جدا شده و بینش هایی در مورد فرآیندهای متابولیکی که در کلیه رخ می دهد ، ارائه می دهند. از آنجا که کلیه نه تنها ارگان دفع است بلکه به روش متابولیک برخی داروها نیز کمک می کند ، استفاده از میکروزوم های کلیه در سنجش پایداری به محققان این امکان را می دهد تا تشکیل متابولیت هایی را که می تواند با سمیت نفروس مرتبط باشد ، ارزیابی کنند. به این ترتیب ، میکروزوم های کلیه داده های مربوط به مطالعات کبد و روده را تکمیل می کنند و چشم انداز گسترده تری در مورد مشخصات متابولیک یک ترکیب ارائه می دهند.

میکروزوم بیضه

بیضه میکروسوماز بافت بیضه مشتق شده و حاوی آنزیم هایی هستند که مسئول متابولیزه کردن ترکیبات درون زا و اگزوژن هستند. در حالی که کمتر از میکروزومهای کبد استفاده می شود ، می توانند در مطالعه متابولیسم مواد مؤثر بر سلامت تولید مثل مردان مرتبط باشند. جزئیات خاص در مورد استفاده از آنها در سنجش پایداری متابولیک محدود است و بسته به تمرکز تحقیق ممکن است متفاوت باشد.

میکروزوم های اپیدیدیمیس

اپیدیدیم میکروسوماز بافت اپیدیدیمال بدست آمده و مانند میکروزوم های بیضه ، در متابولیسم ترکیبات خاص نقش دارند. کاربرد آنها در سنجش پایداری متابولیک کمتر شیوع دارد ، اما ممکن است در مطالعات مورد بررسی متابولیسم مواد مؤثر بر باروری مرد و عملکرد تولید مثل مورد استفاده قرار گیرد. پروتکل های دقیق و استفاده به اهداف خاص تحقیق بستگی دارد.

فاز اول متابولیسم و ​​سیستم بازسازی NADPH

واکنشهای متابولیکی فاز Iدر درجه اول توسط آنزیم های CYP هدایت می شوند ، و این واکنش ها نیاز به عرضه مداوم معادل های کاهش در قالب NADPH دارند. برای اطمینان از موجود بودن NADPH در طول دوره جوجه کشی ، الفسیستم بازسازی NADPHبه روش اضافه شده است. درسیستم بازسازی NADPHمعمولاً شامل NADP⁺ ، گلوکز - 6 - فسفات ، و آنزیم گلوکز - 6 - فسفات دهیدروژناز ، که به طور مداوم NADP⁺ را به NADPH تبدیل می کنند. این بازسازی ضروری است زیرا واکنش های ردوکس را که توسط آنزیم های CYP کاتالیز شده است ، حفظ می کند و به میکروزوم ها اجازه می دهد فعالیت متابولیک خود را در دوره های طولانی حفظ کنند.


شکل 1. مسیر واکنش فاز اول در متابولیسم دارو
فاز دوم متابولیسم و ​​سیستم جوجه کشی UGT

در حالی که میکروزومهای کبد بیشتر با آنها همراه هستندفاز اول متابولیسم، آنها همچنین می توانند برای مطالعه سازگار شوندواکنش متابولیسم فاز دوممانند گلوکورونیداسیون. گلوکورونیداسیون یک فرآیند کونژوگرافی است که با واسطه uridine 5 ′ - diphospho - glucuronosyltransferase (UGT) ، که قادر به اتصال اسید گلوکورونیک به داروها یا متابولیت های فاز I آنها هستند. برای تسهیل گلوکورونیداسیون در یک روش میکروسومال ،سیستم جوجه کشی UGTبا Cofactor فعال شده UDP - اسید گلوکورونیک (uDPGA) اضافه شده است. سیستم جوجه کشی UGT معمولاً شامل UDPGA ، پروتئین پروكیمیدین و D - گلوكورونوسیل - 1.4 - لاکتون است. از آنجا که آنزیم های UGT غشایی - محدود هستند و ممکن است در میکروزوم دست نخورده در دسترس کمتری باشند ، یک عامل تشکیل دهنده منافذ - مانند آلامیتیسین گاهی اوقات گنجانده می شود. Alamethicin نفوذپذیری غشاهای میکروزومال را افزایش می دهد و از این طریق دسترسی UDPGA به آنزیم های UGT را افزایش می دهد و باعث افزایش کارآیی واکنش گلوکورونیداسیون می شود.

شکل 2. واکنش ها و محصولات قلمداد متابولیسم داروی فاز دوم.

سیستم ساحلی

در طول کل فرآیند ،0.1M PBSبافر نقش مهمی در حفظ ثبات و فعالیت آنزیم ها دارد. این سیستم بافر یک pH پایدار و محیط یونی سازگار را فراهم می کند ، که برای حفظ یکپارچگی ساختاری آنزیم های CYP و UGT بسیار مهم است. شرایط مداوم به دست آمده توسط PBS 0.1M اطمینان حاصل می کند که واکنش ها به صورت کنترل شده رخ می دهد و اندازه گیری قابل اعتماد از ثبات و ترخیص کالا از گمرک متابولیک را تسهیل می کند.

میکروزوم گونه های مختلف

میکسی انسان

میکروزوم های انسانیاحتمالاً مهمترین آنها در سنجش پایداری متابولیک برای تولید مواد مخدر هستند ، زیرا از نزدیک محیط متابولیک کبد انسان را تقلید می کنند. میکروزومهای کبد انسان حاوی غلظت بالایی از آنزیم های سیتوکروم P450 است که مسئول متابولیسم فاز I بسیاری از داروها هستند. این میکروزومها به طور گسترده برای ارزیابی متابولیسم داروی انسانی ، از جمله آنزیم - واسطه متقابل دارو ، پایداری متابولیک و شناسایی متابولیت های سمی بالقوه استفاده می شوند. استفاده از آنها در توسعه داروهای اولیه - فاز بسیار مهم است تا اطمینان حاصل شود که یک ترکیب از فارماکوکینتیک مطلوب در انسان برخوردار خواهد بود ، با توجه به جلوگیری از سمیت کبد یا سایر عوارض جانبی.

غیر - میکروزوم های کبد نخاعی انسانی

غیر - میکروزوم های کبد پریمانه انسان ، به طور معمولمیکروزومهای کبد میمون Rhesus ، میکروزوم های کبد میمون میمون یا میمون های سینومولگوسمیکروزومهای کبد ، در سنجش پایداری متابولیسم برای ارزیابی چگونگی متابولیزه شدن ترکیبات توسط آنزیم های موجود در کبد استفاده می شود. این میکروزوم ها حاوی آنزیم های سیتوکروم P450 و سایر پروتئین های متابولیک هستند که متابولیسم دارو را فاز I تسهیل می کنند. نخبگان غیر - انسانی به ویژه در مطالعات بالینی بسیار ارزشمند هستند زیرا پروفایل های آنزیم کبد آنها از نزدیک شبیه به انسان ها است و آنها را به ابزاری مهم برای ارزیابی فارماکوکینتیک ، ثبات متابولیک و سمیت بالقوه نامزدهای جدید دارو قبل از آزمایشات انسانی تبدیل می کند. آنها داده های مرتبط تری در مورد انسان - مانند متابولیسم در مقایسه با جوندگان ارائه می دهند و دقت پیش بینی های تولید دارو را بهبود می بخشند

میکروز کبد سگ

سگها ، به ویژه سگهای بیگل ، معمولاً در مطالعات سم شناسی و فارماکوکینتیک مورد استفاده قرار می گیرند.میکروزومهای کبد سگ، به ویژه آنهایی که از کبد مشتق شده اند ، ابزارهای ارزشمندی برای درک چگونگی متابولیزه کردن یک دارو در یک پستاندار غیر - جوندگان هستند.میکروزوم های کبد سگغالباً در آزمایش ایمنی بالینی برای ارزیابی ثبات متابولیک و پتانسیل تعامل دارو - این میکروزوم ها همچنین می توانند به پیش بینی چگونگی جذب و فرآوری دارو در انسان کمک کنند و بینش هایی در مورد تفاوت های احتمالی بین انسان و سگ از نظر متابولیسم مواد مخدر ارائه می دهند.

میکروزوم کبد موش صحرایی

موشها یکی از پرشور ترین حیوانات آزمایشگاهی برای تحقیقات دارویی و سم شناسی هستند و میکروزوم های کبد آنها در سنجش پایداری متابولیک بسیار مهم است.میکروزومهای کبد موش صحراییمعمولاً در رشد داروهای اولیه - برای ارزیابی متابولیسم ترکیبات آزمایشی مورد استفاده قرار می گیرند ، زیرا فرآیندهای متابولیکی آنها به خوبی - اگرچه موشها چندین مسیر متابولیک را با انسان به اشتراک می گذارند ، اما تفاوتهای قابل توجهی در فعالیت آنزیم وجود دارد ، به ویژه با توجه به آنزیم های خاص سیتوکروم P450. میکروزومهای موش غالباً برای آزمایش پایداری متابولیک کلی یک ترکیب و ارزیابی مسائل احتمالی فارماکوکینتیک مانند میزان ترخیص کالا از گمرک و فراهمی زیستی استفاده می شوند.

میکروموزوم کبد موش

مشابه موش ها ، موش ها به طور گسترده در تحقیقات زیست پزشکی مورد استفاده قرار می گیرند ، و میکروزوم های موش نقش اساسی در سنجش پایداری متابولیک دارند. موش ها به ویژه برای مطالعه تغییرات ژنتیکی در متابولیسم دارو به دلیل ژنوم مشخص شده -میکروزوم های کبد موشحاوی طیف وسیعی از آنزیم های سیتوکروم P450 است که باعث می شود آنها برای ارزیابی چگونگی متابولیزه شدن یک دارو در پس زمینه های مختلف ژنتیکی مفید باشند. یک فشار خاص از موش ها ، BALB/C برهنه ، به عنوان یک کرنش شناخته می شود که فاقد تیموس است و آنها را نقص ایمنی می کند. با استفاده ازمیکروزومهای کبد برهنه BALB/C، محققان می توانند ارزیابی کنند که چگونه یک دارو یا ترکیب متابولیزه می شود ، میزان انتقال اطلاعات آن و ثبات بالقوه آن در کبد ، که برای پیش بینی فارماکوکینتیک در انسان بسیار مهم است. با این حال ، موش ها در مقایسه با انسان مسیرهای متابولیکی متمایز دارند ، به این معنی که داده های میکروزوم های موش هنگام پیش بینی متابولیسم انسان باید با احتیاط تفسیر شوند. میکروزومهای ماوس اغلب در غربالگری توان - از توان استفاده می شوند تا تعداد زیادی از ترکیبات را به سرعت ارزیابی کنند.

میکروزم کبد همستر

همسترها ، به ویژه همسترهای طلایی سوریه ، به دلیل ویژگی های فیزیولوژیکی منحصر به فرد ، اغلب در مطالعات متابولیک مورد استفاده قرار می گیرند.میکروزوم های کبد همستردر ارزیابی متابولیسم و ​​سم شناسی دارو ، به ویژه برای ترکیباتی که ممکن است گونه ها را نشان دهند - پروفایل های متابولیکی خاص مفید هستند. میکروزومهای همستر اغلب برای مطالعه چگونگی متابولیزه شدن داروها در پستانداران کوچک استفاده می شوند و بینش هایی در مسیرهای متابولیکی ارائه می دهند که ممکن است در سایر مدل های جوندگان کاملاً درک نشود.

میکروزوم های کبد Gerbillinae

میکروزوم های کبد Gerbillinaeاز گربیل ها ، گونه پستانداران کوچک که معمولاً در مطالعات سم شناسی و داروسازی استفاده می شود ، مشتق می شوند. در سنجش پایداری متابولیسم ، میکروزومهای کبدی گربلینا برای ارزیابی چگونگی متابولیزه شدن یک ترکیب توسط آنزیم های کبد موجود در بخش میکروسومال ، به ویژه آنزیم های سیتوکروم P450 استفاده می شوند. این سنجش ها به تعیین پایداری متابولیک داروها یا مواد شیمیایی کمک می کنند و پتانسیل آنها برای انتقال بیوتراژ و از بین بردن را ارزیابی می کنند. Gerbils گاهی اوقات به دلیل مشخصات متابولیک خاص آنها برای این مطالعات استفاده می شود ، که می تواند بینش در مورد گونه ها ارائه دهد - تفاوت های خاص در متابولیسم دارو.

میکروز مینی کبد

به دلیل شباهت های فیزیولوژیکی خود با انسان ، به ویژه از نظر متابولیسم کبد ، مینیپیگ ها در مطالعات فارماکوکینتیک و سم شناسی به دست می آورند.میکروزوم های کبد مینیپیگغالباً در روشهای پایداری متابولیک مورد استفاده قرار می گیرند تا داده هایی را ارائه دهند که از نزدیک شبیه به متابولیسم داروی انسانی در مقایسه با مدل های جوندگان است. این میکروزومها به ویژه برای مطالعه جذب دارو ، توزیع ، متابولیسم و ​​دفع (ADME) در یک ارگانیسم مدل با مشخصات متابولیک بیشتر - minipigs به ویژه در ارزیابی ترکیباتی که نیاز به پیش بینی دقیق تری از پاسخ های متابولیک انسانی دارند ، بسیار ارزشمند هستند.

میکروزومهای کبدی خوک Guniea

بر خلاف سایر جوندگان ، خوکچه های هندی فاقد داروی خاص - آنزیم های متابولیزه کننده مانند سیتوکروم P450 2D هستند که می تواند بر نحوه پردازش ترکیبات خاص تأثیر بگذارد. این باعث می شودمیکروزومهای کبدی خوکچه هندیبه ویژه برای مطالعه گونه ها مفید است - تفاوت های خاص در متابولیسم دارو. مشخصات آنزیم منحصر به فرد آنها می تواند بینشی در مورد چگونگی رفتار یک ترکیب در گونه ای با مسیرهای متابولیک محدود ارائه دهد ، و می تواند خطرات یا تغییرات احتمالی در متابولیسم دارو را برجسته کند که ممکن است در مدل های دیگر مشاهده نشود. این باعث می شود خوکچه های هندی برای سم شناسی مقایسه ای و مطالعات فارماکوکینتیک ارزشمند باشند.

میکروموزوم کبد گربه

میکروزومهای کبد گربهدر مطالعات متابولیک برای ارزیابی نحوه پردازش داروها در گربه ها استفاده می شود. گربه ها از خصوصیات متابولیکی منحصر به فرد ، از جمله فعالیت گلوکورونیداسیون محدود ، که می تواند بر متابولیسم برخی داروها تأثیر بگذارد ، دارند. به همین دلیل ،میکروزومهای کبد گربهبرای مطالعه چگونگی رفتار ترکیبات خاص در گربه ها ، به ویژه برای داروهای دامپزشکی ضروری است. آنها برای آزمایش سمیت بالقوه یا مسائل متابولیک در داروهای در نظر گرفته شده برای استفاده از گربه ها استفاده می شوند و می توانند به ارزیابی تفاوت های بین گونه ها در متابولیسم مواد مخدر هنگام انتقال از مطالعات انسانی به حیوانات کمک کنند.

میکروزوم کبد گاو

میکروزومهای کبد گاومشتق شده از گاوها ، به ویژه در مطالعه متابولیسم ترکیبات مورد استفاده در دام مفید هستند. گاوها مسیرهای متابولیکی مختلفی در مقایسه با انسان دارند ، به ویژه در فعالیت آنزیم های خاص درگیر در متابولیسم فاز I. از میکروزومهای کبدی گاو برای پیش بینی چگونگی داروهای دامپزشکی یا مواد شیمیایی کشاورزی در گاوها استفاده می شود. علاوه بر این ، از این میکروزوم ها برای بررسی بقایای احتمالی در گوشت و شیر استفاده می شود و به اطمینان از ایمنی مواد غذایی برای مصرف انسان کمک می کند. در حالی که میکروزومهای گاو داده های ارزشمندی در مورد متابولیسم دام ارائه می دهند ، ممکن است همیشه به دلیل تفاوت های متابولیک قابل توجه ، به طور مستقیم در مورد رشد داروهای انسانی کاربرد نداشته باشند. علاوه بر گاو ،میکروزوم کبد اسب,میکروزوم های کبد گوسفندوتمیکروزوم های کبد بزبه طور وحشی استفاده می شود

میکروزوم کبد طیور

میکروزومهای طیور ، در حالی که کمتر از آن ها از پستانداران استفاده می شود ، می تواند در مطالعات مربوط به متابولیسم داروی مرغی مفید باشد. میکروزوم های مرغ مشترک شامل می شودمیکروزوم های کبد اردک,میکروزوم های کبد مرغ,میکروزوم های کبد بوقلمونوتمیکروزوم کبد بلدرچینبشر برای ارزیابی چگونگی پردازش داروها در گونه های مرغی استفاده می شود. این امر به ویژه در تولید داروهای دامپزشکی برای طیور و همچنین در مطالعات محیطی برای درک متابولیسم مواد شیمیایی که ممکن است از طریق پرندگان وارد زنجیره غذایی شوند ، بسیار مهم است.

میکروز کبد ماهی

میکروزوم های کبد ماهی، به خصوص رنگین کمانمیکروزوم های کبد قزل آلا، در تحقیقات زیست محیطی و سم شناسی به کار می روند. ماهی ها به ویژه نسبت به آلاینده های محیطی حساس هستند ، و میکروزوم های کبد آنها ابزارهای ارزشمندی در مطالعه مسیرهای متابولیکی درگیر در سم زدایی آلاینده ها در اکوسیستم های آبی هستند. از میکروزومهای ماهی همچنین برای مطالعه تأثیرات زیست محیطی داروهای دارویی و مواد شیمیایی صنعتی استفاده می شود و به ارزیابی پتانسیل آنها برای تجمع زیستی و تأثیرگذاری بر زندگی آبزی کمک می کند. 

پایان

میکروزومها با ارائه بینش اساسی در مورد ثبات متابولیک و فارماکوکینتیک نامزدهای دارو ، در مراحل اولیه تولید دارو نقش اساسی دارند. محققان می توانند با استفاده از سنجش میکروسومال ، واکنشهای متابولیک فاز I و فاز II را ارزیابی کنند ، تعامل دارویی بالقوه - دارو را شناسایی کرده و بافت - متابولیسم خاص را ارزیابی کنند. در دسترس بودن میکروزومها از طیف گسترده ای از گونه ها ، از جمله انسان و حیوانات ، مقایسه گونه ها را امکان پذیر می کند ، پیش بینی متابولیسم مواد مخدر در انسان را تقویت می کند و از ایمنی و اثربخشی ترکیبات جدید اطمینان می دهد. از آنجا که روند توسعه دارو همچنان در حال تکامل است ، مدل های میکروسومال در دستیابی به داروهای ایمن تر و مؤثرتر ابزاری اساسی خواهند بود.

واژه‌های کلیدی: پایداری متابولیسم ، متابولیسم فاز I ، متابولیسم فاز II ، واکنشهای فاز I ، واکنش های فاز II ، میکروزوم های کبد ، میکروزوم های روده ای ، میکروزوم های روده ، میکروزوم های ریه ، میکروزوم های پوستی ، میکروزوم های بیضه ، سیستم های میکروزوم ، سیستم های میکروزیمز ، سیستم های میکروسوزوم ، نادریس ، 0.1M PBS ، TRIS - HCL ، میکروزوم های انسانی ، میکروزوم های کبد Cynomolgus ، میکروزوم های کبد Rhesus ، میکروزوم های کبد مارموزت ، میکروزوم های کبد سگ ، میکروزوم های کبد سگ ، میکروزوم کبد موش ، میکروزوم کبد موش ، میکروزوم های کبد موش ، میکروزوم های کبد Gerbillinae ، Microsomes کبد Nude Balb/C ، میکروزوم های کبدی خوک Gunieea Microsomes Minipig Microsomes ، میکروزوم های کبدی ، میکروزوم های گربه ، میکروزوم های کبد گاو ، میکروزوم های کبد اردک ، میکروزوم کبد ماهی ، میکروزومهای لاوی هوموزوم ، کبد Rainbow Trout Trout Rainbow Trout Trout Rainbow Trout Trout Rainbow Trout Trout Rainbow Trout میکروزومهای کبد بوقلمون ، میکروزوم کبد اسب ، میکروزوم کبد گوسفند ، میکروزوم های کبد بز ، میکروزوم کبد بلدرچین
مرجع
حمل و نقل O 2 حمل و نقل O 2 در یک بیوراکتور فیبر توخالی کبدی - چهره علمی در مورد ResearchGate. موجود از:https://www.researchgate.net/figure/phase-I-Reaction- pathway-in-Drug-Metabolism-34_FIG4_267837256
قطع واکنش متابولیت های فاز II ایبوپروفن و سایر NSAID ها با پروتئین پلاسما انسانی - چهره علمی در مورد ResearchGate. در دسترس از: https://www.researchgate.net/figure/the-reactions- و andproduative- products- ofaskivi ، drug- metabolism-a-typical_fig1_265787199 [دسترسی به 3 آوریل 2025]



زمان پست: 2025 - 04 - 03 11:50:30
  • قبلی:
  • بعدی:
  • انتخاب زبان