Ien - Stopje produkt: oplossing foar yn - Vitro ADC Undersyk

ANTIBOMY - Drug Conjugate (ADC) is in relatyf nij type biotechnology-drugs dy't lytse molekule-therapeutyske ferbiningen koppelt om te rjochtsjen fan antistysjes / antyDibody fragment troch berners. Dizze konjugaasje kin net allinich drugs stabiliteit ferbetterje as rjochte krektens, mar ferminderje ek klinyske toxiciteit en side-effekten, dêrom ferbetterje dêrom de therapeutyske yndeks fan drugs. Ien grut foardiel fan ADC is dat it de therapeutyske effekten hat oan tradisjonele lytse molekule-drugs en de spesifisiteit fan antistysk, sadat it foaral wurdt brûkt foar rjochte anty - tumorbehanneling.

1. 1.struktureel gearstalling fan adc

ADC bestiet út trije dielen: Antibody / antybody fragment, linker, en lytse molekule-gearstald. It antistofd diel is normaal kin en har haadfunksje wêze: de haadfunksje is om antzimber te bemiddeljen - ôfhinklike sel-phagocytose op in doel manier. De Linker soe stabyl genôch wêze moatte foar sirkulaasje om it drugs fan degradaasje te stypjen of teminsten de degradaasje te minimalisearjen foardat jo it doelwrâld berikke. Nei it ynfieren fan it doelwrâld, wurde aktive lytse molekle-ferbiningen rap frijlitten om farmakodynamyske effekt te produsearjen op doelzellen.

Neidat ADC's it lichem yngean, kinne se bine oan 'e antigens op it oerflak fan' e doelwellen mei de begelieding fan har monoklonale antistoffen en wurde fierder oerbrocht yn doelstellingen. Nei yngong yn sellen (fral binnen lysosomen) kinne advertinsjes lytse molekule-toxins frijlitte (I.E.effektules) troch gemyske / enzymatyske aksje om "deadd" te deadzjen. Hoewol ADC's kombinearje it foardiel fan hege spesifisiteit fan monoklonale antistoïten en sterke cytotoxisiteit fan lytse molekulêre toxins bringe, bringe se ek in soad útdagings oan har farmakokinetysk ûndersyk.

Fig 1 Adc Drugsstruktuer

2. 2.Pharmacokinetyske skaaimerken fan ADC

Wat molekulêre gewicht en romtlike folume oanbelanget, makket antiloky foaral de adc-struktuer foaral út. Yn 't algemien eksposearje ADC in protte farmakokinetyske skaaimerken gelyk oan dy fan antistysk sels. Om't ADC lykwols in kombinaasje is fan 3 molekulen fan 3 molekulen, de oanwêzigens en distribúsje fan elke komponint, tegearre mei syn metaboliten, moatte tagelyk wurde ûndersocht.

Dêrom is de pharmacokinetika-stúdzje dreger dan tradisjonele anty - Tumor-drugs, wjerspegele foaral yn 'e opname, distribúsje, metabolisme en ekskresje (admei) proses. ADC wurdt bestjoerd troch ynjeksje, sadat har ferdieling gelyk is oan dy fan antistysk drug. Se wurde spesifyk ferspraat oan 'e antigens yn tissues mei grutte folumes bloed, lykas lever, nier en oare organen. De lever is it grutste metabolizing oargel fan drugs yn it minsklik lichem. As adc yn 'e lysosoom ynfiere (as soere liver homogene), wurde de giftige effektiven en farmakologyske komponint frijlitten fan' e adc en dan metabolisearre troch it cytochrome p450 enzym yn 'e lever. Komtysk medisyn - drugs-ynteraksje, gefolch fan enzyme-induksje as enzym ynhibysje kin ek foarkomme.

Uteinlik, nei metabolisme fan ADC, guon fergese effektearje, lyts molekulêr gewicht - LINDEDEFE MOLECULES, en Lytse molekulêre metabulêre fragminten wurde útsteld troch glomerulêre filtraasje of transporter meditaasje.

Fig 2 funksjoneel meganisme adc drugs

(Boarne: Acta Pharm Sin B. 2020 SEP; 10 (9): 1589 - 1600)

3. 3. "One - Stop" oplossing foar yn - Vitro-stúdzje fan ADC

De technyske rjochtlinen foar net - Clinical Undersyk fan ADC útjûn troch Sintrum foar útwreiding fan medisinen (CDE) pleatst fan 'e spesjaliteit fan ADC-stúdzje yn - VIVO-stúdzjes oer farmakologyske meganisme en farmakologyske meganisme en farmakodyynamyske effekten fan adc.

Om de behoeften fan 'e klanten te moetsjen yn te foldwaan oan - Vitro-stúdzjes fan ADC yn' e net-groep, iPhase, as lieder yn 'e Biologyske reangsten, hat in "One - Stop" produktoplossing oprjochte foar yn - Vitro ADC-stúdzjes. Foar de ûntwikkeling fan ADC is de earste stap om de spesifike foarm fan ôfskiedsrjochten te bepalen, en meastentiids de assay is útfierd yn it ynkubaasje fan Hapatic S9, lysosomale omjouwing, soere hep, soere hep, soere hepfersoanen, soere hufic homogen. Secondly, to address the complex pharmacokinetic characteristics of ADC, IPHASE has developed a complete range of multi-genus, multi-class and multi-organ ADME products for customers to choose from to support the initial screening of drug metabolism.

Meigeandens

Produkten wurde krigen fan offisjele boarnen mei dúdlike, traceabele oarsprong.

Feilichheid

Bisten wurde hifke foar ynfekteare aginten om produktkwaliteit en feiligens te garandearjen.

Hege suverens

CELL-suverens kin mear berikke oer 90%.

Hege leefberens

Cell-vality kin berikke oer 85% om klantferlet te foldwaan.

Hege herstelt taryf

Freeze hersteltovering kin boppe 90% wêze.

Oanskriuwber

Wy kinne oanpaste tsjinst leverje foar ûngewoane soarten en weefsels neffens de spesjale behoeften fan klanten.

Hjirûnder is in list mei guon fan 'e produkten fan iPhase.