Mikrosomen yn metabolike stabilisch-assays: rol yn faze ik metabolisme en faze II metabolisme

Iphase BiosCiences Products

Microsomes binne subcellulêre vesikels ôflaat fan it endoplasmyske retikulum fan fersteurde sellen, primêr hepatoCytes (leverzellen). Se binne ryk yn drugs - Metabolizing-enzymen, op 'e hichte fan' e Cytochrome P450 (CYP) Famylje, dy't in krúsjale rol spielje yn it oksidative metabolisme fan ferskate ferbiningen. Metabolike stabilisch-assays mei mikrosomes binne yntegraal foar iere drugsûntwikkeling om't se helpe om te foarsizzen yn vivo-farmocokinetika. Troch it mjitten fan it taryf fan metaboalisme yn Vitro, kinne ûndersikers de yntrinsike klaring skatte en dizze befiningen ekstrapolearje om antisipearje hoe't in drugs yn minsken kin gedrage. Sokke beoardielingen fasilitearje net allinich de screening fan ferskate ferbiningen yn in hege - trochgong, mar ek help ek yn 'e identifikaasje fan metabolike paden en potensjele drugs-drugs-drugs. De kombinaasje fan mikrosomen fan ferskate tissue kinne jo in wiidweidich begryp meitsje fan sawol hepatyk as extrahepatyske metabolisme, dy't krúsjaal is foar it optimalisearjen foar it feroarjen fan feiligens foardat hy syn soarget foar klinyske proeven. De mienskiplike mikrosjes ynmetabolisme stabiliteitAssay omfettet:lever mikrosome, intesine mikrosjaal / darm mikrosome, long mikrosome, nierikasome.

Lever mikrosomes

Lever mikrosomesbinne benammen ryk yn Cytochrome P450-enzymen en besibbe oksidoreare oksidoarren. Harren hege enzymatyske ynhâld makket Liver Microsomes it foarkarmodel foar it evaluearjen fan metabolike stabiliteit. Tidens in assay wurdt in drugsccand yn 'e oanwêzigen yn' e oanwêzigens yn 'e oanwêzigens fan in essensjele kofaktyk, lykas nadf, en it taryf wêrop de âlderopkommend is metabolisearre wurdt kontroleare. De ynformaasje ophelle út dizze eksperiminten wurdt brûkt om yninoar te berekkenjen, in wichtige parameter dy't helpt te foarsizzen hoe gau in medikaasje kin wurde eliminearre yn Vivo. Om't lever mikrosomes kinne wurde pooled út meardere donateurs, jouwe se in betrouber en reprodusearbersysteem dy't de fariabiliteit ynherint minimeart yn biologyske systemen.

Intestinale mikrosomes / darm-mikrosomes

Darm Microsome, soms ek wol bekend asdarm Microsome, hoewol minder oerfloedich yn metabolike enzymen fergelike mei har hepatyske tsjinhingers, binne like wichtich yn 'e kontekst fan earste - Pass metabolisme. Nei Oral Administration moat in drugs troch de darm-muorre trochjaan wêr't it wichtige enzymatyske transformaasje kin ûndergean foardat jo systemyske sirkulaasje berikke. De metabolike aktiviteit yn 'e darm kin in dragers fan in drugs fan' e drugs beynfloedzje, en gegevens krigen fan dizze assays binne essensjeel yn it ûntwikkeljen fan strategyen om pre-systemysk metabolisme te oerwinnen.

Hûd mikrosomes

Fel Microsomesbinne taret op hûdweefsel en eksposearjende drugs - Metabolizing Aktiviteiten, ynklusyf dy fan CYP-enzymen. Wylst de spesifike enzymatyske aktiviteit yn 'e hûd typysk minder is as 10% fan dat fûn yn' e lever, spilet hûd in wichtige rol yn 'e biotransformaasje fan transdermal xenobiotika. Hûdmanging fan 'e gong brûke yn assays kinne ynsjoch leverje yn it metabolisme fan ferbiningen dy't topysk wurde tapast of troch de hûd oanbrocht of opnommen.

LongMicrosomes

Long microsomesbinne taret fan pulmonêr weefsel en wurde brûkt om it metabolisme te ûndersiikjen fan ferbiningen dy't wurde bestjoerd fia ynhalaasje of dat se har effekten oefenje yn it respirato-systeem. Wylst de konsintraasje fan Cytochrome P450 yn 'e long ferheegje, bliuwt de liven de long in krityske side foar it metabolisme fan miljeu-toxins en ynhale medisinen. Dit model is benammen weardefol by it beoardieljen fan tissue - spesifike metaboalyske transformaasjes en potensjele lokale giftigens.

Kidney Microsomes

Kidney Microsomeswurde isolearre út renale weefsels en leverje ynsjoch yn 'e metabolike prosessen dy't yn' e nier foarkomme. Sûnt de nier is net allinich in oargel fan ekskresje, mar ek oan 'e metaboalen fan bepaalde drugs draacht, lit ûndersiikje fan' e formaasje fan metaboliten dy't keppele binne kinne oan nefrotoxisiteit. Op dizze manier komplementearje nier mikrosomen gegevens fan lever en intestinale stúdzjes, jouwe in bredere perspektyf op it metabolyske profyl fan in gearstalde.

Testis microsomes

Testis Microsomesbinne ôflaat fan testikulêr weefsel en befetsje enzymes ferantwurdelik foar metabolizing endeuze en eksogeaze ferbiningen. Wylst minder faak brûkt as lever mikrosomen kinne se relevant wêze by it studearjen fan it metabolisme fan stoffen dy't hawwe ynfloed op manlike reproduktive sûnens. SPESIFIEKE DIEWDY OAN HJIR GEBRUKEN IN METABOLIAL STACKTIMS BY BEPERKS BEPERKEN EN MEI FERSKILLENDE OP DE EARDARD FOKUS.

EpididyMis Microsomes

Epididymis Microsomeswurde krigen fan epididym weefsel en, lykas testis mikrosomes binne belutsen by it metabolisme fan bepaalde ferbiningen. Harren applikaasje yn assays fan metaboalyske stabilitêre stabilisearjen, mar se kinne brûkt wurde yn stúdzjes dy't it metabolisme fan 'e stoffen hawwe beynfloedzje mei manlike fruchtberens en reproduktive funksje. Detaillearre protokollen en gebrûk soe ôfhingje fan 'e spesifike doelen fan it ûndersyk.

Fase I Metabolism & Nadph Regeneration System

Fase i metabolike reaksjeswurde primêr oandreaun troch CYP-Enzymen, en dizze reaksjes hawwe in konstante oanbod fan ferminderjen fan ekwivalinten yn 'e foarm fan Nadf. Om derfoar te soargjen dat Nadph is te krijen yn 'e heule ynkubaasjeperioade, aNadh Regeneration Systemwurdt tafoege oan it assay. DeNadh Regeneration SystemOmfettet normaal nadp⁺, glukoaze - 6 - fosfaat, en de enzym glukoaze - 6 - fosfaat dehydrogenase, dy't tegearre kontinu konvertearje om nadph te konvertearjen nei nadph. Dizze regeneraasje is essensjeel om't it de Redox-reaksjes behâldt mei de CYP-enzymen, wêrtroch't de mikrosomes har metabolike aktiviteit hawwe te behâlden oer langere perioaden.

Fig 1. Fase I Réakraad Pathway yn Drug Metabolism
Fase II Metabolism & UGT-ynkubaasjeysteem

Wylst Lever mikrosomen meast wurde assosjeare meiFaze ik metabolisme, se kinne ek oanpast wurde om te studearjenFase II metabolisme-reaksjelykas glucuronidaasje. Glukuronidaasje is in konjuzjend proses bemiddele troch uridine 5 '- Diphospho - Gluzjuronosyltransferase (UGT)-enzymen, dy't yn steat binne om glucuronyske soer te heakjen oan drugs of har faze ik metaboliten. Om glucuronidaasje te fasilitearjen yn in mikrosomale assay, anUGT-ynkubaasjeysteemMei de AFTIVE COFOCTO UDP - GLUCURONIC ACID (UDPGA) wurdt tafoege. It UGT-ynkubaasje-systeem bestiet normaal UDPGA, proteïne fan ProCymidin en D - Glusmuronosyl - 1,4 - Lactone. Sûnt UGT-enzymen binne membraanen - bûn en kin minder tagonklik wêze yn 'e yntakt icrosome, in pore - Agent of Alamethicin is somtiden opnommen. Alamethicin fergruttet de permeabiliteit fan 'e mikrosomale membranen, wêrtroch't de tagong ta UDPGA ferbetteret nei de UGT-enzymen en ferbetteret de effisjinsje fan' e glucuronidaasjereaksje.

Fig 2. De reaksjes en putative produkten fan faze II-drugsmetabolisme.

Buffer-systeem

Troch it heule proses de0,1m pbsBuffer spilet in krityske rol yn it behâld fan 'e stabiliteit en aktiviteit fan' e Enzymen. Dit buffer-systeem leveret in stabile ph en konsistinte ionyske omjouwing, dy't krúsjaal is foar it behâlden fan 'e strukturele yntegriteit fan sawol Cyp as UGT-enzymen. De konsistinte betingsten dy't betelje oan 'e 0.1M PBS soargje derfoar dat de reaksjes op in kontroleare manier foarkomme, fasilitearende betroubere mjitting fan metaboalen en klaring.

Ferskate soarten mikrosomes

Minsklik mikrosome

Human Microsomesbinne wierskynlik it meast relevante yn metabolike stabilisch-assays foar drugsûntwikkeling, om't se de metabolike omjouwing fan 'e minsklike liver imitearje. Minsklike lever mikrosomes befetsje in hege konsintraasje fan Cytochrome P450-enzymen, dy't ferantwurdelik binne foar de faze dy't ik metabolisme fan in protte drugs binne. Dizze mikrosomen wurde wiidweidich medisyn metabolisme beoardiele, ynklusyf enzym - bemiddelbere ynteraksjes, metaboalyske stabiliteit, en de identifikaasje fan moxyske toxyske metaboliten. Harren gebrûk is yn 't begjin fan krúsjaal - Fase drugsûntwikkeling om te soargjen dat in ferbining net geunstige farmakokinetika hawwe, mei in eachje foar it foarkommen fan leverlooks of oare neidielige effekten.

Non - Human Primates lever Microsomes

Non - minsklike prime lever mikrosomes, typyskRhesus Monkey Lever Microsomes, Marmosets Monkey Lever Microsomes, as Cynomolgus-apeysLiver mikrosomes, wurde brûkt yn it beoardieljen fan metabolisme om te beoardieljen om te beoardieljen hoe't ferbiningen metabolisearre wurde troch enzymen yn 'e lever. Dizze mikrosomen befetsje Cytochrome P450-enzymen en oare metabolike proteïnen dy't fasilitearje faze i-Metabolisme. Non - Human primaten binne benammen weardefol yn preclinyske stúdzjes, om't har lever enzym liket op 'e fjouwerkant, wêrtroch't de farmakokikus, metinsjekandvabiliteit is, en potensjele tokens fan nije medisynskandidaten foar minsklike proeven. Se leverje mear relevante gegevens op Human - lykas metabolisme yn ferliking mei knaagdieren, ferbetterje de krektens fan foarsizzingen fan drugsûntwikkeling

Dog Liver Microsome

Hûnen, fralich beaglehûnen, wurde faak brûkt yn toxikology en farmakokinetstúdzjes.Dog Liver Microsomes, foaral dyjingen ôflaat fan 'e lever, binne weardefolle ark foar begryp hoe't in drugs miskien metabolisearre wurde yn in net-ûndermelding.Canine lever mikrosomeswurde faak ynset yn preclinyske feiligens testen om metaboalyske stabiliteit te evaluearjen en it potensjeel foar drugs - drugs-ynteraksjes. Dizze mikrosomen kinne ek helpe om te foarsizzen hoe drugs sille wurde opnommen en ferwurke yn minsken, ynsjoch it leverjen yn mooglike ferskillen tusken minsken en hûnen yn termen fan drugsmetabolisme.

Rat Lever Microsome

Rotten binne ien fan 'e meast brûkte laboratoaristen foar farmakologysk en toxikologysk ûndersyk, en har lever mikrosomes binne krúsjaal yn' e assays fan metaboalen.Rat Lever Microsomeswurde faak brûkt yn betiid - Stage drugsûntwikkeling om it metabolisme te evaluearjen fan eksperimintele ferbiningen, om't har metabolike prosessen goed binne - begrepen. Hoewol ratten diele ferskate metabolike paden mei minsken, d'r binne opmerklike ferskillen yn enzymaktiviteit, foaral mei respekt foar bepaalde cytochrome p450-enzymen. Rat Microsomes wurde faak brûkt om de Algemiene metabolike stabiliteit fan in ferbining te testen en om potensjele farmokokinetyske problemen te beoardieljen, lykas klaring tariven en bioavailabiliteit.

Mûs lever mikrosome

Fergelykber mei ratten, mûzen wurde wiidweidich brûkt yn biomedysk ûndersyk, en mûs-mikrosomes spielje in wichtige rol yn metabolike stabilityske stabilisch-assays. Mûzen binne foaral weardefol foar it studearjen fan genetyske fariaasjes yn drugsmetabolisme fanwege har goed - karakterisearre genoom.Mûs lever mikrosomesBefetsje in berik fan Cytochrome P450-enzymen, dy't har nuttich makket foar it evaluearjen fan hoe't in drug miskien metabolisearre oer ferskate genetyske eftergrûn is. In bepaalde stam fan mûzen, Balb / C Nude, wurdt bekend as in stam dat de thymus mist, wêrtroch se immunodeefich makket. Troch gebrûkBalb / C Nude Lever MicrosomesHjirriberes kinne beoardielje hoe't in drug as gearstalling is metabolisearre, it taryf fan syn biotransformaasje, en syn potensjele stabiliteit yn 'e lever, wat is krúsjaal foar it foarsizzen fan Pharmacokinetika yn minsken foarsizze. Mûzen hawwe lykwols guon ûnderskate metabolike paden fergelike mei minsken, wat betsjuttet dat gegevens fan mûsmikrosjus mei foarsichtigens moatte wurde ynterpretearre by it foarsizzen fan minsklik metabolisme. Mûs mikrosomen wurde faak brûkt yn hege - Trochput screening om in grut oantal ferbiningen fluch te evaluearjen.

Hamster lever Mikrosjer

Hamsters, fralich gouden syryske hamsters, wurde faak brûkt yn metaboalyske stúdzjes fanwege har unike fysiologyske skaaimerken.Hamster lever mikrosomesbinne handich by it evaluearjen fan drugs metabolisme en toxicology, fral foar ferbiningen dy't soarten kinne sjen litte - spesifike metabolike profilen. Hamster Microsomen wurde faak brûkt om te studearjen hoe drugs binne metabolisearre yn lytse sûchdieren, ynsjoch oanbiede yn metabolike paden dy't miskien net folslein begrepen wurde yn oare knaagdiermodellen.

Gerbillinae Lever Microsomes

Gerbillinae Lever Microsomesbinne ôflaat fan Gerbils, in lytse sûchdier soarten faak brûkt yn toxikology en stúdzjes foar toexikology en farmakology. By metabolisch Stabilisears assays binne Gerbillinae Microsomen om te evaluearjen hoe't in ferbining metabolisearre is troch de leveringen oanwêzich yn 'e mikrosomale fraksje, fralich Cytochrome P450-enzymen. Dizze assays helpe de metaboalyske stabiliteit te bepalen fan drugs of gemikaliën, har potensjeel beoardielje foar biotransformaasje en eliminaasje. Gerbils wurde somtiden brûkt foar dizze stúdzjes fanwege har spesifike Metabolysk profyl, dy't ynsjoch kinne oanbiede yn soarten - spesifike ferskillen yn drugsmetabolisme.

Minipig lever Mikrosjaal

Minipigs krije tanimmende populariteit yn farmakokinetyske en toxikologyske stúdzjes fanwege har fysiologyske oerienkomsten oan minsken, fral yn termen fan lever metabolisme.Minipig lever mikroomenwurde faak brûkt yn assays fan metabolike stabilisch om gegevens te leverjen dy't mear opsmyt op 'e minske foar minsklik drugs fergelike mei knaagdiermodellen. Dizze mikrosomen binne foaral nuttich foar it studearjen fan drugsbedriuwen, distribúsje, metabolisme, en ekskresje (admetion (admestion) yn in Mody-organisme mei in mear minsklik - lykas metabolysk profyl. Minipigs binne benammen weardefol by it evaluearjen fan ferbiningen dy't in krekter foarsizzing fereaskje fan minsklike metabolike antwurden.

Guniea Pig Liver Microsomes

Oars as oare knaagdieren misse Guinea-barmkes misse? Metabolizing Enzymen, lykas cytochrome p450 2d, dy't kinne beynfloedzje op 'e manier wêrop se spesifike ferbiningen kinne beynfloedzje. Dit makketGuinea Pig Liver MicrosomesBenammen nuttich foar studearjen fan soarten - spesifike ferskillen yn drugs metabolisme. Harren unike enzymbewurd kin ynsjoch oanbiede yn hoe't in ferbining kin gedrage yn in beheinde metaboalen, en it kin potensjele risiko's markearje as fariaasjes yn drugsmetabolisme dat net yn oare modellen kin wurde waarnommen. Dit makket cavinea-bargen weardefol foar ferlykjende toxicology en farmakokinetstúdzjes.

Feline lever Mikrosome

Feline lever mikroomenwurde brûkt yn metabolike stúdzjes om te beoardieljen hoe drugs wurde ferwurke yn katten. Katten hawwe unike metabolike skaaimerken, ynklusyf beheinde glucuronidaasjeaktiviteit, dy't it metabolisme fan bepaalde drugs kin beynfloedzje. Dêrfoar,Kat lever mikroomenBinne essensjeel foar it studearjen hoe spesifike ferbiningen gedrach yn katten, benammen foar feterinêre farmaseutika. Se wurde brûkt om te testen foar potensjele toxiciteit of metaboalen yn drugs bedoeld foar Feline-gebrûk en kin helpe om ôfwiks te beoardieljen yn it beoardieljen fan ôfwiks yn it beoardieljen fan útbarskes by it beoardieljen yn 'e nijsgjirrichheden by it beoardieljen fan' e minske te beoardieljen by it beoardieljen fan 'e minske.

Bovine lever mikrosome

Bovine Liver Microsomes, ôflaat fan fee, binne foaral nuttich by it studearjen fan it metabolisme fan ferbiningen dy't brûkt wurde yn fee. Fee hawwe ferskillende metabolike paden fergelike mei minsken, fral yn 'e aktiviteit fan bepaalde enzymen belutsen by it belutsenens by it belutsenens by Fase I-metabolisme. Bovine-lever mikrosomes wurde brûkt om te foarsizzen hoe feterinêre drugs as agraryske gemikaliën yn fee sille wurde. Derneist wurde dizze mikrosomen brûkt om potinsjele resten te ûndersiikjen yn fleis en molke, holpen om itenfeiligens te garandearjen foar minsklike konsumpsje. Wylst Bovine Microsomes weardefolle gegevens leverje oer fee-metabolisme, meie se net altyd direkt fan tapassing wêze op mishanneling fan minsklike drugs fanwege wichtige metaboalen. Oanfolling oan Bovine,Hynderbaan MICROSOME,skiep lever mikrosomesenGoat Lever Microsomeswurde wyld brûkt.

Poulvey lever Mikrosome

Poultriftry mikrosomes, wylst minder faak brûkt as dejingen fan sûchdieren kinne nuttich wêze yn stúdzjes fan avian-medabolisme. Mienskiplike pluimvey Microsomes omfettetDuck Liver Microsomes,SKINNE LIVER MICROSOMES,Turkije lever mikrosomesenquail lever mikrosomes. binne ynset om te beoardieljen hoe drugs kinne wurde ferwurke yn Avian-soarten. Dit is foaral wichtich yn 'e ûntwikkeling fan feterinêre drugs foar pluimvee, lykas ek yn miljeu-stúdzjes om it metabolisme fan gemikaliën te begripen dy't de fiedselketen troch fûgels kinne ynfiere.

Fisk lever Mikrosjaal

Fisk lever mikroomen, fral reinbôgeTrout Lever Microsomes, Binne ynset yn miljeu en gificalologysk ûndersyk. Fisken binne foaral gefoelich foar miljeu-fersmoarging, en har lever mikros binne weardefolle ark by it studearjen fan 'e metabolike paden belutsen by de detoxifikaasje fan kontaminanten yn akwatyske ekosystemen. Fiskmiksumens wurde ek brûkt om de miljeu-ynfloed te bestudearjen fan farmaseutyske en yndustriële gemikaliën, te helpen om har potensje te beoardieljen oan bioaccumuleare en beynfloedzje akwysk libben. 

Konklúzje

Microsomes spielje in krityske rol yn 'e iere stadia fan drugsûntwikkeling troch it leverjen fan essensjele ynsjoch yn' e metaboalyske stabiliteit en farmakokinetika fan drugsandidaten. Troch it brûken fan Microsomale-assays kinne ûndersikers faze i en faze-metabolike reaksjes beoardielje, identifisearje potensjatyfregeling - Drug-ynteraksjes en evaluearje fan weefsel - spesifyk metabolisme. De beskikberens fan mikrosomen fan in breed skala oangeande minsken en bisten, ynskeakelje krús - Soargen fergelykje de foarsizzing fan medikaasje fan 'e feiligens en effektiviteit fan' e feiligens en effektiven te fersoargjen. Wylst it proses fan drugsûntwikkeling bliuwt evoluearje, sille mikrosomale modellen in fitaal ark bliuwe yn it stribjen nei feiligens en effektiver medikaasje.

Trefwurden: metabolisme stabiliteit, faze ik metabolisme, faze-metabolisme, testen fan mikrosjes, hûdige mikrosomes, epididymis mikroseraasjestelsel, nadph Regeneration System, UGT Incubation System, UDPGA, 0,1M PBS, Tris - HCL, Human Microsomen Mikrosomes, Mikrosomes, mikrosomes, mikrosomes, mikrosomes, mikrofoanen fan Rat-leverompen, mikroers, Gerbillinae Liver Microsomes, Balb / C Nude Liver Microsomen Mikrosomes, mikrosomen, fiskleverompen, mikrosomen, mikroomen, mikroomen, mikroomen Microsomes, Turkije lever mikrosomes, Horse lever Mikrosome, skiep lever mikroomen, geitleveremmikroers, Quail lever mikrosomes
Referinsje
O 2 ferfierder fasiliteare o 2 ferfier yn in hepatyske holle glêstried Bioreactor - Wittenskiplik figuer op ûndersyk. Beskikber fan:https://w.researchmaat.net/Figure/phase-f-ReAction-path-fer-spath-fer-spath-opin-ftautoMolisf-34_fig4_26777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777
De reaksje dissektearje fan 'e reaksje fan faze II metaboliten fan ibuprofen en oare NSAID's mei minsklik plasma-proteïne - Wittenskiplik figuer op ûndersyk. Beskikber fan: https://www.research .-slan opstellings-fative-foducts-fýfase-skip-stabolisf-flfase-fas-1_265787199 [tagong 3 april 2025]