Sgrùdadh Floughinal Cerines (mion-sgrùdadh CSF) agus leasachadh matrach fuadain: A 'fuasgladh prìomh bhoghaichean teicnigeach ann am Benalyssis dhrogaichean

1 Toraidhean iphese

2 dhleastanasan fiosaigeach de lionn cerbrosspinal: bith-bhiosanalysis de dhrogaichean eanchainn

Tha an eanchainn air a roinn ann an ceithir pàirtean, a 'toirt a-steach an tàeòlaiche, fenipholon, cerbellum. Canar venticles ri na ciùin ann an diofar phàirtean den eanchainn, a tha air an lìonadh lesiùbhlach cerebrosspinal (CSF). Tha an farsaingeachd ceannair ann sa mhòr-chuid an sàs ann an sgaoileadh dhrogaichean agus metabolism dhrogaichean anns an eanchainn agus siostam noibhis meadhanach (CNS).

Sgrùdaidhean Pharmacodynamics Na h-atharrachaidhean fiùghantach de bhith a 'toirt a-steach, cuairteachadh, metabolism, agus excretion pròiseas drogaichean, le fòcas air cumail suas dùmhlachd dhrogaichean fala. Tha an fhuil - barran eanchainn (BBB) ​​na aghaidh iomlaid fiùghantach le permecity iomraidh, a tha a 'cuingealachadh an sgaoileadh aca cuideachd bhon t-slighe-fala a-steach don phandaryma eanchainn. Nuair a bhios BBB ag atharrachadh permeity droga, is dòcha nach bi dùmhlachd dhrogaichean fala a 'nochdadh dùmhlachd gu ceart anns an eanchainn. Is dòcha gu bheil dìreach a bhith a 'cleachdadh dùmhlachd dhrogaichean fala mar chomharra ionaid airson dùmhlachd dhrogaichean anns a' phrìomh shiostam as nàrach ann am beathaichean air adhbhrachadh le bròn a 'dol a-steach gu clò dark. Mar sin, aig ìre MACRO Ìre, Homogenization Homogenization Homogenization no tha dòighean às-tharraing roth-tharraingeach air an cleachdadh sa mhòr-chuid airson sgrùdaidhean preasmacokintic san eanchainn.

3 brìgh mion-sgrùdadh fluid cerbropinal ann an leasachadh dhrogaichean

Tha susbaint pròtain CSF gu math ìosal, agus tha an dùmhlachd dhrogaichean air a chleachdadh gu tric mar chomharra ionaid airson drogaichean an-asgaidh CNS. Ach, tha obrachadh cuairteach CSF fada nas slaodaiche na criomadadh-fala, nach eil measgachadh gu leòr de shusbaint CSF beathach. A rèir an t-àite samplachaidh / slighe samplachaidh / ùine agus co-rian, faodaidh an dùmhlachd dhrogaichean ann an CSF ag atharrachadh gu mòr.Lionn deàrrsadh à Cerebropinal (fuadain CSF, tha acsf) na fhuasgladh a tha a 'dèanamh atharrais ri sgrìobhadh agus farsaingeachd lionn-uisge Ceann-cheàrnach, agus gu ceart faodaidh iad measadh ceart a dhèanamh air dàta cungadair co-cheangailte ann an deuchainnean vitro a-staigh ann an deuchainnean Adme Adem. A bharrachd air an sin, faodar sruth làidir à Càirdean Earranta cuideachd a chleachdadh gus a 'bhuaidh a mheasadh air eancha eanchainn agus pròtanan sònraichte.

4 DÙBHLAIN SUSIDIFORS Mion-sgrùdadh Cerbaropinal agus an fheum air matrix bàn fuadain

4.1 Cuingealachaidhean beusach / clionaigeach airson lionn deas-chruthach fhaighinn

Tha lionn de lionn deiridh nàdarra fhathast a 'coimhead air a bheil botail biorach fhaighinn. Feumaidh daoine fallain uisge-mara fhaighinn tro bhearradh lummar no drèanadh Ventricular, a tha na phàirt de mhodhan ionnsaigheach agus tha e duilich saor-thoilich fallain fhastadh. A 'cleachdadh lionn deas-ghnàthach fuadain /Sùil Cerbrosspinal Simulated(Ealain Ealain /CSF samhlachail)) Matrix an àite sampaill nàdurrach airson an ospadal neo-chùram, a 'seachnadh cùisean beusanta, a' dèanamh cinnteach à mion-sgrùdadh Matrix (leithid pròtain ìosal agus sgrìobhadh electrolyte).

4.2 Buaidhean Matrix air adhbhrachadh le eadar-dhealachaidhean fa leth cudromach

Faodaidh na gnèithean / eadar-dhealachaidhean fa leth ann an susbaint pròtain (15 - 100 mg / DL), phospholips a dhèanamh ann an lc - Ms / Ms Ms / Ms Msion Dorgation Dorgation Dorgation. Le bhith a 'dealbhadh siùbhlach ceann-cinnidh fuadain / simulating agus ath-sgrìobhadh ionadan pròtain ghnèithean / LC - Tha MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / MS / Eadar-dhealachaidhean eadar-dhealachaidhean eadar baidse a' stèidheachadh. Tha e comasach cuideachd an ìre gluasadach (leithid cromatographrafairgraphrafairgra atharrachadh) no a leudachadh gus stuthan targaid a sgaradh bho Mhatixents a 'toirt a-steach phàirtean.

4.3 Buaidh atharrachaidhean ann am pàirtean matrip nàdurrach air anailis fo chumhachan galar

Faodaidh pròtanan neo-àbhaisteach a bhith ann an galar trian-sluaigh (mar gum lughdaich iad a dhol thairis air toraidhean aodion le pianta (leithid Hemoglobely 6), a tha a 'cur bacadh air LC - MS / Ms.

5 Lusbrosspinal de lionn ercsnal

5.1 Sruth Cerebrosspinal Daonna(CSF Daonna)

Sruth Cerebrosopinal Daraa bheil matrix òir uisge siùbhlach, ach bidh crìochan beusanta a 'leantainn gu gainnead sampaill nàdurrach; Pròtain ìosal (15 - 45 mg / DL), riatanas cealla ìosal, a 'feumachdainn cugallachd LC - MS / Ms lorg comharran neur (leithid dàta, Tau).

5.2 Sluaigh co-chòrnail Monkey trian (Monkey CSF / NHP CSF)

Sluaigh Cynomolgus FLUPROPINAL DLIDis e am modal prìomhain daonna as fhaisge air daoine, le eadar-dhealachaidhean beaga fa leth, freagarrach airson pk / pd is sàbhailteachd de mheasadh sàbhailteachd dedrogaichean àbhaisteach CNS, agus is e am modail àbhaisteach as fheàrr leotha airson sgrùdaidhean ro-sgrùdaidh anns a 'mhòr-chuid de dhrogaichean CNNS.

5.3 Lionn derbrosspinal munkeus Rhesbus Firm (Monkey CSF / NHP CSF)

Rionnag Ceannair Rhesus RheskeyDèan coimeas ri connspall cynmolgus, tha feartan freagairt neumach neuroimmune aice agus tha e nas freagarraiche airson galairean co-cheangailte ri neuroinflammamatory no drogaichean riaghlaidh dìonach.

5.4 Lionn deàrrsadh cù Centrropinal (CAN Beagle CSF)

Sruth cerebropinal beeagleTha am modail fulangas pròtain àrd, a tha freagarrach airson a bhith a 'luachadh fuil - Permeralious Cunicumalism agus a' sgrùdadh metabolism dhrogaichean MacRololecular.

5.5 SD RA RAT FLUID (Radan csf)

SD RA RAT RATBROPINALBuinidh e do dhlàth mòr-lìonaidh, le àrd-thomhas gu h-àrd - cosgais ìosal agus atharrachadh gine furasta ann an sgrùdadh uidheamachdan galair Neurodegenive.

5.6 Lionn Cerbrosspinal East (CSF luchag)

Sruth deas-fhaisg air cerebrosspinalna mhodal deuchainneach cudromach ann an rannsachadh neuroscence, gu sònraichte air a chleachdadh gu sònraichte ann am modalan galair (leithid galar Alzheimer, galar Pharkinson) agus sgrionadh a 'mheadhain.

5.7 Lionn Ceribropinal (Minipig CSF)

Sruth adbrosspinal MinipigTha structar anatomical s a 'ceadachadh samplachadh a-rithist, a dhèanamh freagarrach airson ùine mhòr - Eòlas Phasganan-eòlais. Ach, tha co-sgrìobhadh nam phospholips eadar-dhealaichte bho dhaoine a tha daoine a 'dèanamh cinnteach, agus feumaidh an dòigh ath-ghnìomhachd an dòigh a dhearbhadh.

5.8 Lionn Cerbbitspinal (CSF CSF)

CSF CSF A bheil aon de na modalan deuchainneach a 'cleachdadh ann an rannsachadh neuroscience, gu sònraichte ann an drogaichean offthanhalmic, sàirdeanachd Centrality Brochalachd (BBB), far a bheil buannachdan sònraichte aice.

Co-dhùnadh

Tha anailis air siùis siùbhlach (CSF) a 'cluich pàirt chudromach ann an leasachadh dhrogaichean Central (CNS) air prògraman dhrogaichean thar na fuil - BBRMACACIMETIC agus giùlan cungadair breagha ann an siostam nan a' mheadhan. Ach, tha dùbhlain mòra a tha aig CSF nàdurrach, a 'toirt a-steach cuingeadan biorach ann an cruinneachadh biorach, eadar - caochlaideach fa leth ann an co-sgrìobhadh ialtagan, agus pròifilean bith-eòlaichean eadar-theangaichte ann an galar stàitean. Bha na crìochan sin a 'monadh an fheum air aitreabhananan achd, a tha a' comasachadh ionnsaighean binn-bio incalach agus ath-riochdachadh fhad 's a tha iad a' lasachadh chnapailean beusach is teicnigeach.

Lc - tha ms / ms air nochdadh mar phrìomh inneal an sgrùdaidh airson sgrùdadh CSF, a 'tabhann cugallachd agus sònrachas àrd airson drogaichean agus biomarkers a chlàradh aig dùmhlachd ìosal. Ach a dh 'aindeoin sin, stiùir matrix le eadar-dhealachaidhean ann am pròtain, susbaint electrolyte thar ghnèithean air ullachadh cùramach de dh' ullachadh sampaill agus suidheachaidhean measgaiche. Bidh matrices CSF, a tha air an dealbhadhachadh gu meande an dà chuid suidheachaidhean fallain agus poca-eòlasach (E.E.2E ann an galar Alzheimer agus CROS a 'comasachadh coimeasan gnè.

Am measg mhodalan bheathaichean, comharra-cosmolgus CSF tha CSF coltach ri CSF Hir / PDESSE, ach tha RSSUS muncachd nas freagarraiche air sgàth ìomhaigh freagairt dìolain nas fheàrr. Bidh modalan credent (m.e., SD. Radaichean) a 'tabhann cosgais - èifeachdach, àrd - a' csplachadh a-rithist ann an Eòlasan Teirm - Eòlasan.

Anns a 'cho-dhùnadh, amalachadh gnèithean - Sònraichte Bùthan Creud Ealain (MS / MS / MS / MS Preclinics Rannsachadh ceadaireachd, binn, beusach. Bu chòir do adhartas an àm ri teachd fòcas a chuir air mu bhith a 'tomhas modalan CSFICORAL agus optimizing a bhith a' ro-innse toraidhean clionaigeach nas fheàrr.

Prìomh fhaclan: Sruth-uisge ceannairc, fuadain CSF, Sùil Terebrospinal Monkey (CSF - Sluagh Csbalspinal Monkey, NHP CSF, Monkey CSF, sibh-uisge coin Beagle CSF, Rat CSF, sruthadh CSF, CSBrosspinal CSF, CSBBORS CSF, And Class CSF, Sgrùdadh CSB, Mion-sgrùdadh CSBORSPINAL

Thoir sùil: Ban Wei - Kang, Yang Zhi - Hong. Ro-innleachdan rannsachaidh agus adhartasan teicneòlas aghaidh ann an In Intracerebralsbralebral. Iris Shìona Pasgaidh-eòlais, 2023, 39 (9): 1607 - 1612.