Leis gu bheil gnìomhachd enzyme metabolizing dhrogaichean a’ lughdachadh mean air mhean le leudachadh ùine brosnachaidh in vitro, tha crìochan aig modalan metabolism in vitro traidiseanta leithid ùine brosnachaidh goirid, tionndadh metabollach ìosal agus crìoch lorgaidh àrd nas ìsle (is e crìoch cainneachdail assay CLint 2.5 μL / (min · 106 ceallan)), nach urrainn ro-innse ceart a dhèanamh air drogaichean metabolail CLint.[1]. Aig an aon àm,hepatocytes tha barrachd enzymes a dhìth airson oxidation, lùghdachadh, hydrolysis agus ath-bhualaidhean lùghdachadh an coimeas rimicrosomes grùthan, agus ann an siostaman in vitro, tha mòran de mhodalan ùra buailteach a bhith air an ùrachadh a rèir anhepatocyte siostam agus tuilleadh atharrais air an àrainneachd in vivo gus cumail suas gnìomhachd enzyme a leudachadh annhepatocytes, agus tha leudachadh na h-ùine brosnachaidh a’ toirt cothrom sùil a chumail air cruth-atharrachadh metabolach gu leòr de dhrogaichean metabolizing slaodach[1,2].
Mar thoradh air an seo, tha IPHASE, mar stiùiriche ann an ath-bheachdan bith-eòlasach airson rannsachadh in vitro, air siostam HepatoMax ™ agus Siostam Meadhanan HepatoCon ™ a thòiseachadh stèidhichte air sgrùdadh hepatocytes bun-sgoile agus ceallan stromal de dhiofar ghinean, nam measg daonna, muncaidh, canine, radan, agus luchag, msaa.hepatocytes mar eisimpleir, agus chaidh an dà shiostam a stèidheachadh airson gnìomhachd agus seasmhachd metabolach seòrsaichean enzyme sònraichte a dhearbhadh agus àrdachadh ann an luach freagairt metabolites den druga tolbutamide aig 10 latha agus 7 latha gus na siostaman a dhearbhadh. Chaidh luach freagairt àrdachadh metabolite aig làithean 10 agus gnìomhachd agus seasmhachd metabolach de sheòrsan enzyman sònraichte aig làithean 7 a dhearbhadh gus na siostaman a dhearbhadh.
- (1) Tha an dà phròiseas cultarail dearbhaidh dhrogaichean eagarach mar a leanas:
IPHASE - HepatoMax™na shiostam co-chultar de hepatocytes daonna bun-sgoile le ballachan reòta agus ceallan stromal. Chaidh hepatocytes daonna bun-sgoile ath-bheothachadh agus a thoirt a-steach le ceallan stromal ann am meadhan HepatoP ™ airson 3 latha gus tòiseachadh air assay rianachd dhrogaichean, agus chaidh metabolism an druga a dhèanamh ann an serum - meadhan HepatoDo ™ an-asgaidh, a chaidh ath-lìonadh a-mhàin leis an droga gun a bhith ag atharrachadh am meadhan. Gu h-iomlan 4, 72, 168 agus 240 uairean às deidh rianachd dhrogaichean, chaidh luach a bharrachd metabolites dhrogaichean a dhearbhadh airson mion-sgrùdadh.
IPHASE - HepatoCon™, air an làimh eile, na shiostam airson a bhith ag àiteachadh hepatocytes daonna bun-sgoile reòta ann am meadhan HepatoCon ™. An dèidh ath-bheothachadh a 'phrìomh duinehepatocytes, chaidh an assay rianachd dhrogaichean a dhèanamh às deidh 3 latha de chultar ann am meadhan HepatoCon ™ a-mhàin, agus bha an ùine rianachd às deidh sin, an siostam cultair agus an dòigh-obrach assay an aon rud ris an fheadhainn aig siostam HepatoMax ™.
Aig an aon àm, gus dèanamh cinnteach à cruinneas agus cruaidh nan toraidhean, rinn IPHASE smachd meadhanach (saor cealla -) agus smachd cealla stromal aig an aon àm, le trì ath-bhualaidhean, agus sheall na co-dhùnaidhean gun robh anIPHASE - HepatoMax™ agusIPHASE - HepatoCon™ thug siostaman a-mach freagairt làidir metabolite bho latha 3 air adhart, agus gun do sheall iad le chèile ìre tionndaidh metabolach làidir.
- (2) Tha metabolism dhrugaichean gu mòr an urra ris an hepatocyteCYP450siostam enzyme, agus faodar a ghnìomhachd a thomhas gus sgrùdadh nas fheàrr a dhèanamh.
Tha anIPHASE - HepatoMax™ agusIPHASE - HepatoCon™ tha deagh fhreagarrachd aig siostaman.
Stèidhich IPHASE ceithir roinnean de smachd meadhanach (gun cheallan), HepatoMax ™, HepatoCon ™ agus ceallan stromal. A’ cleachdadh balla - duine bun-sgoile ceangailtehepatocytes mar eisimpleir, luachan àrdachadh metabolite aigCYP1A2, CYP2B6agusCYP3A4air an dearbhadh aig latha 0, 3 agus 7 às deidh sinhepatocyteath-bheothachadh airson 3 latha a 'cleachdadh finasteride, bupropion agus midazolam mar na fo-stratan, fa leth. Sheall luachan àrdachadh metabolite gu robh an dà chuidIPHASE - HepatoMax™ agusIPHASE - HepatoCon™ sheall siostaman gnìomhachd enzyme gnìomhach ro latha 7, a 'brosnachadh metabolism àbhaisteach dhrogaichean gu cunbhalach.
- (3) A bharrachd air dearbhadh gnìomhachd enzyme, tha deagh sheasmhachd metabolach cuideachd na cheum cudromach agus riatanach ann a bhith a’ dearbhadh goireasachd mhodalan in vitro.
Stèidhich IPHASE trì roinnean de HepatoMax ™, HepatoCon ™ agus ceallan stromal gus seasmhachd metabolach Tolbutimide a dhearbhadh thar ùine de 80 uairean a’ cleachdadh hepatocytes daonna bun-sgoile mar eisimpleir, a chaidh a thoirt seachad 3 latha às deidh ath-bheothachadh bun-sgoile.hepatocytes, agus sheall na toraidhean gu robh an dà chuid anIPHASE - HepatoMax™ agusIPHASE - HepatoCon™ sheall an dà chuid gnìomhachd glanaidh metabollach làidir taobh a-staigh an luach as fhaide den ùine assay.
Ann an geàrr-chunntas, tha IPHASE, mar stiùiriche ann am bio - ath-bheachdan in vitro, air leasachadhIPHASE HepatoMax™ agusIPHASE HepatoCon™ modalan in vitro stèidhichte air balla - daonna bun-sgoile, muncaidh, canine, radan agus luchaghepatocytes agus ceallan stromal de dhiofar ghinean, le tionndadh metabolach sàr-mhath, gnìomhachd enzyme gnìomhach agus gnìomhan glanaidh metabollach cumhachdach, a tha a’ tabhann roghainnean ùra don luchd-ceannach againn gus drogaichean fuasglaidh ìosal a leasachadh, agus a tha nan com-pàirtiche riatanach gus lorg dhrogaichean a thoirt gu buil! Tha anIPHASE HepatoMax™ agusIPHASE HepatoCon™ Tha modalan in vitro a’ tabhann ìrean tionndaidh metabolach sàr-mhath, gnìomhachd enzyme gnìomhach agus gnìomhan glanaidh metabolach làidir, a’ toirt seachad roghainnean ùra do luchd-ceannach drogaichean fuasglaidh ìosal a leasachadh, agus tha iad nan com-pàirtiche cudromach ann an lorg dhrogaichean!
Iomradh:
[1]阮婷婷, 鞠武建,熊海伟,等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J]. 2019(2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Dòigh sealaidheachd ùr-nodha airson luachan glanaidh ìosal a dhearbhadh[J]. Metabolism agus suidheachadh dhrugaichean, 2012, 40(9): 1860-1865.
Ùine a’ phuist: 2024-07-19 17:20:41