index

વિટ્રો મેટાબોલિઝમ રિસર્ચમાં સીઆઆરએનએ ડ્રગ માટે આઇફેસ સોલ્યુશન્સ

વિટ્રો મેટાબોલિઝમ રિસર્ચમાં સીઆઆરએનએ ડ્રગ માટે આઇફેસ સોલ્યુશન્સ

ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓ, તેમની અનન્ય તકનીકી લાક્ષણિકતાઓને કારણે, તાજેતરના વર્ષોમાં ડ્રગના નવા વિકાસનું કેન્દ્ર બની છે. ન્યુક્લિક એસિડ દવાઓમાં નાના દખલ આરએનએ (સીઆઈઆરએનએ), એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ (એએસઓ), માઇક્રોઆરએનએ (એમઆઈઆરએનએ), નાના સક્રિય આરએનએ (એસએઆરએનએ), મેસેંજર આરએનએ (એમઆરએનએ), એપ્ટેમર્સ અને એન્ટિબોડી - ડ્રગ ક j નસ્યુગેટ્સ (એડીસી) નો સમાવેશ થાય છે, તે જનીન ઉપચારના સ્વરૂપો છે. આમાં, સીઆરએનએ દવાઓ, ન્યુક્લિક એસિડ ડ્રગ રિસર્ચ એન્ડ ડેવલપમેન્ટના હોટસ્પોટ તરીકે, તેમની Gene ંચી જનીન મૌન કાર્યક્ષમતા, નિયંત્રિત આડઅસરો અને સરળ સંશ્લેષણને કારણે નવા ડ્રગના વિકાસમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે. નાના પરમાણુ અને એન્ટિબોડી દવાઓ પછી નવા ડ્રગ વિકાસ માટે તેઓ સૌથી આશાસ્પદ દવાઓ હોવાની અપેક્ષા છે.

  1. 1. સીઆઆરએનએ ડ્રગ એક્શનમાં મિકેનિસ્ટિક આંતરદૃષ્ટિ

નાના દખલ કરનારા આરએનએ (સીઆરએનએ), જેને સાયલન્સિંગ આરએનએ, ટૂંકા દખલ કરનારા આરએનએ અથવા નોન - કોડિંગ આરએનએ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તેમાં ટૂંકા ડબલ - સ્ટ્રેન્ડેડ આરએનએ પરમાણુઓ હોય છે જેમાં સામાન્ય રીતે 21-25 બેઝ જોડીની લંબાઈ હોય છે. સંશ્લેષણ પર, સીઆરએનએ એન્ડોસાઇટોસિસ દ્વારા કોષમાં પ્રવેશ કરે છે. સીઆઆરએનએનો અપૂર્ણાંક લિસોસોમલ અધોગતિથી છટકી જાય છે અને સાયટોપ્લાઝમમાં પ્રવેશ કરે છે, જ્યાં તેને આરએનએ - પ્રેરિત સાયલન્સિંગ કોમ્પ્લેક્સ (આરઆઈએસસી) માં સમાવિષ્ટ કરવામાં આવે છે. આરઆઈએસસીની અંદર, સીઆરએનએ બે એકલ સેરમાં પ્રવેશ કરે છે: સેન્સ સ્ટ્રાન્ડ અને એન્ટિસેન્સ સ્ટ્રાન્ડ. સાયટોપ્લાઝમમાં સેન્સ સ્ટ્રાન્ડ ઝડપથી અધોગતિ થાય છે, જ્યારે એન્ટિસેન્સ સ્ટ્રાન્ડ સાથે બંધાયેલ આરઆઈએસસી સક્રિય થાય છે. તે પછી સંકુલ પસંદગીયુક્ત રીતે લક્ષ્ય એમઆરએનએ સાથે જોડાય છે, તેના ક્લેવેજ અને ત્યારબાદના અધોગતિને સરળ બનાવે છે. એમઆરએનએ અધોગતિના પરિણામે, લક્ષ્ય જનીનનું અભિવ્યક્તિ સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડવામાં આવે છે, જે આખરે જનીન મૌન અને પ્રોટીન અનુવાદનું અવરોધ તરફ દોરી જાય છે.

આકૃતિ 1: સીઆઆરએનએ ક્રિયાની પદ્ધતિ
(સ્રોત: યુરો જે ફાર્માકોલ. 2021; 905: 174178)

  1. 2. સીઆઆરએનએ ડ્રગ ચયાપચય સંશોધન વ્યૂહરચના

વીવોમાં, સીઆઆરએનએ દવાઓ મુખ્યત્વે યકૃતમાં તબક્કો અને II મેટાબોલિક ઉત્સેચકોને બદલે પ્લાઝ્મા અને પેશીઓમાં હાજર ન્યુક્લિસ અને એક્ઝોન્યુક્લિઝ દ્વારા ચયાપચય કરવામાં આવે છે. માળખાકીય ફેરફારો પછી, હાલમાં માર્કેટેડ સીઆરએનએ દવાઓ લોહીના પ્રવાહમાં ચયાપચય ઘટાડે છે. ખાસ કરીને, મોટાભાગની સીઆઆરએનએ દવાઓ ઝડપથી યકૃત દ્વારા લેવામાં આવે છે, જેમાં નાના અપૂર્ણાંક અન્ય પેશીઓમાં વિતરિત કરવામાં આવે છે, જ્યાં તે પછીથી યકૃત અથવા અન્ય પેશીઓમાં ન્યુક્લિસિસ દ્વારા ચયાપચય કરવામાં આવે છે. સીઆરએનએ ડ્રગ્સના વિવો મેટાબોલિઝમ અધ્યયનમાં, મેટાબોલિક ઉત્પાદનો સામાન્ય રીતે પ્લાઝ્મા, પેશાબ, મળ અને લક્ષ્ય પેશીઓ (જેમ કે યકૃત અથવા કિડની) માં પ્રાણીઓના મોડેલોમાંથી ઓળખાય છે અને માત્રાત્મક વિશ્લેષણ કરવામાં આવે છે.

 

જો કે, ડ્રગના વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન, મોટી સંખ્યામાં સંયોજનો, વિસ્તૃત પ્રાયોગિક સમયરેખાઓ અને વિવો અભ્યાસ સાથે સંકળાયેલ costs ંચા ખર્ચમાં મોટા - સ્કેલ કમ્પાઉન્ડ સ્ક્રિનિંગ અને સ્ટ્રક્ચરલ optim પ્ટિમાઇઝેશન માટે નોંધપાત્ર પડકારો છે. પરિણામે, સીઆઆરએનએ ડ્રગ વિકાસના પ્રારંભિક સ્ક્રીનીંગ તબક્કા દરમિયાન વિટ્રો ચયાપચય અભ્યાસના વિશેષ મહત્વ છે. આ અધ્યયનો નોંધપાત્ર ફાયદાઓ પ્રદાન કરે છે, જેમ કે ઉચ્ચ થ્રુપુટ અને ટૂંકા પ્રાયોગિક ચક્ર, જે સીઆરએનએ ડ્રગ સ્ક્રીનીંગની કાર્યક્ષમતામાં નોંધપાત્ર વધારો કરી શકે છે.

કોષ્ટક 1: સીઆરએનએ દવાઓ માટે વિટ્રો ચયાપચય સંશોધન પ્રણાલીમાં

અનૌચિકર નિયમ
સીરમ/પ્લાઝ્મા

લોહીના પ્રવાહમાં અને સમગ્ર સિસ્ટમમાં સીઆરએનએ દવાઓની મેટાબોલિક સ્થિરતાનું મૂલ્યાંકન કરે છે. વિટ્રો સીઆરએનએ ડ્રગ અભ્યાસ માટે સામાન્ય રીતે આ આવશ્યક પરીક્ષણ છે.

યકૃત યકૃત પેશીઓમાં જોવા મળતા મોટાભાગના ઉત્સેચકો શામેલ છે અને તે સરળતાથી સુલભ છે. અમુક અંશે, તેનો ઉપયોગ યકૃત પેશી હોમોજેનેટના અવેજી તરીકે થઈ શકે છે.
યકૃત પેશી એકરૂપ એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ વધુ વ્યાપક છે અને સીઆરએનએ ડ્રગ્સના વિટ્રો સ્ક્રીનીંગ અને મૂલ્યાંકન માટે ભલામણ કરવામાં આવે છે.
હીપેટોસાઇટ્સ એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ સૌથી સંપૂર્ણ છે, તે યકૃતના ચયાપચય મૂલ્યાંકન માટે યોગ્ય બનાવે છે - સીઆઆરએનએ દવાઓને લક્ષ્યાંકિત કરે છે.
લિસોઝોમ્સ લાઇસોઝોમ્સ એ પ્રાથમિક વાતાવરણ છે કે જે એન્ડોસાઇટોસિસ દ્વારા કોષોમાં પ્રવેશ્યા પછી સીઆઆરએનએ ડ્રગ્સનો સામનો કરે છે. તેમાં ન્યુક્લીઝ અને વિવિધ હાઇડ્રોલેસ સહિત એક સમૃદ્ધ એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ છે, અને સીઆરએનએ ચયાપચય માટે એક મહત્વપૂર્ણ સાઇટ છે. લિસોસોમ્સ સીઆરએનએ દવાઓની મેટાબોલિક સ્થિરતાનો અભ્યાસ કરવા માટે એક કાર્યક્ષમ પ્રાયોગિક સિસ્ટમ પ્રદાન કરે છે.

  1. 3. આઇફેસ સંબંધિત ઉત્પાદનો
સીઆરએનએ ડ્રગ્સના વિટ્રો મેટાબોલિઝમ સંશોધન માટેની ગ્રાહકની જરૂરિયાતોને પહોંચી વળવા, આઇફેસ, ઇન વિટ્રો રિસર્ચ માટેના જૈવિક રીએજન્ટ્સમાં અગ્રેસર તરીકે, વિટ્રો મેટાબોલિઝમ અધ્યયનમાં સીઆરએનએ ડ્રગ માટે વિવિધ ઉત્પાદનોનો વિકાસ કર્યો છે. આ ઉત્પાદનો વહેલા - અદ્યતન ઉપકરણો, વ્યાવસાયિક તકનીકી અને વિકાસના અનુભવની સહાયથી સીઆઆરએનએ દવાઓ માટે સ્ટેજ સ્ક્રિનિંગ સંશોધનને ટેકો આપવા માટે રચાયેલ છે.
પાલન
ઉત્પાદન ઉત્પાદનમાં સામેલ સંસ્થાઓ સ્પષ્ટ મૂળ સાથે formal પચારિક ચેનલો દ્વારા તેમની સામગ્રીનો સ્રોત કરે છે.

સલામતી
ઉત્પાદનની ગુણવત્તા અને સલામતી સુનિશ્ચિત કરવા માટે બંને ઉત્પાદન કર્મચારીઓ અને પ્રાણીઓ ચેપ સ્રોત પરીક્ષણ કરે છે.

ઉચ્ચ શુદ્ધતા
સેલ શુદ્ધતા 90%થી વધુ સુધી પહોંચી શકે છે.

ઉચ્ચ સધ્ધરતા
સેલ સદ્ધરતા 85%થી વધુ પહોંચી શકે છે, ગ્રાહકની જરૂરિયાતોને પૂર્ણ કરે છે.

વધારે પુન Re પ્રાપ્તિ દર
પીગળતો પુન recovery પ્રાપ્તિ દર 90%કરતા વધી શકે છે.

કઓનેટ કરવું તે
કસ્ટમ સેવાઓ ગ્રાહકોની આવશ્યકતાઓના આધારે ઉપલબ્ધ છે, વિશેષ પ્રજાતિઓ અથવા ટીશ્યુ સેલ કસ્ટમાઇઝેશનની ઓફર કરે છે.

શ્રેણી Ifase ઉત્પાદનો
ઉપશિક્ષણ યકૃત
  • યકૃત એકરૂપ
  • યકૃત/આંતરડા/કિડની/ફેફસાં એસ 9
  • યકૃત/આંતરડા/કિડની/ફેફસાના માઇક્રોસોમ્સ
  • યકૃત/આંતરડા/કિડની/ફેફસાના સાયટોસોલ
પ્રાથમિક હેપેટોસાઇટ્સ સસ્પેન્શન હેપેટોસાઇટ્સ
પ્લેટબલ હેપેટોસાઇટ્સ
પ્લાઝ્મા પ્લાઝ્માની સ્થિરતા
પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બંધનકર્તા
વર્ષોના સંશોધન અને વિકાસના અનુભવ સાથે, આઇફેસે બહુવિધ ક્ષેત્રો અને કેટેગરીમાં ઉચ્ચ - અંતિમ સંશોધન રીએજન્ટ્સની વિશાળ શ્રેણી શરૂ કરી છે. આ રીએજન્ટ્સ પ્રારંભિક ડ્રગ વિકાસ માટે સ્ક્રીનીંગ ટૂલ્સ પ્રદાન કરે છે, નવી સામગ્રી, પદ્ધતિઓ અને જીવન વિજ્ in ાનમાં સંશોધન માટેની તકનીકો પ્રદાન કરે છે, અને ખોરાક, ફાર્માસ્યુટિકલ્સ, રસાયણો અને વધુના આનુવંશિક ઝેરી અભ્યાસ માટે અનુકૂળ ઉત્પાદનો પ્રદાન કરે છે.


પોસ્ટ સમય: 2024 - 12 - 20 13:08:46
  • ગત:
  • આગળ:
  • ભાષા -પસંદગી