N - nitrozamini: poboljšani ames test s jetri hrčka s9

Ključne riječi: N - Nitrozamini, NDSRIS, OECD 471, Poboljšani AMES test, hrčka jetre S9, citokrom P450 enzimi, mutacijski test

Ifazni proizvodi

N - nitrozamini nečistoće

N - nitrozamini (NDSRIS), sa strukturnom formulom r1 (r2) n - n = o, proizvode se različitim mehanizmima, kao što su reakcija između sekundarnih amina i dušične kiseline, tercijarnih amina i monokloramina, N - dimetilformamida (DMF) oksidacije, a djelovanje vulkaniziranih, agenta, agenta i itd. pića itd. Mogu se generirati i tijekom proizvodnje lijekova. NDSRI su genotoksični, uzrokuju oštećenje DNK i rak, a njihov rizik nije povezan s dozom, a vrlo niske doze mogu uzrokovati oštećenje. Međunarodna agencija za istraživanje raka (IARC) klasificirala je razne n - nitrozamine kao karcinogene, s n - dimetilnitrosaminom (NDMA) i N - dietilnitrosaminom (NDEA) u kategoriji 2A i drugima u kategoriji 2B. Međunarodno vijeće za usklađivanje tehničkih zahtjeva za registraciju lijekova za ljudsku uporabu (ICH) M7 smjernica klasificira rizik visoke kancerogenosti NDSRIS kao nečistoće klase I, koje je potrebno strogo kontrolirati. Kancerogenost NDSRI -a potječe iz njihovih metabolita, a prema hipotezi o hidroksilaciji, aktiviranje NDSRIS hidroksilacijskim enzimima rezultira stvaranjem karcinogenih intermedijara, što dovodi do alkilacije DNK baza i indukcije raka.

Sl.1. Mehanizam kancerogenosti NDMA

Poboljšani ames test na testu genotoksičnosti N - nitrozamina nečistoća

Od svog osnutka 1975. godine, Ames test, poznat i kao test mutacije bakterija, pojavio se kao temeljni alat u genotoksikološkim procjenama preliminarnog probira spojeva kako bi se procijenila njihova mutagena i potencijalna karcinogena svojstva. Prema najnovijim smjernicama koje je izdala Europska agencija za lijekove (EMA), konvencionalni AMES test možda nije dovoljno osjetljiv na otkrivanje mutagenog potencijala određenih nečistoća N - nitrozamina, posebno onih poput N - nitrozodimetilamina (NDMA). Dakle,Poboljšani ames test, koji je razvio Nacionalni centar za toksikološka istraživanja (NCTR) u SAD -u Uprava za hranu i lijekove (FDA), preporučuje se kao robusnija alternativa. Ako standardni AMES test donosi pozitivan rezultat, nije potrebna poboljšana verzija; Međutim, ako je rezultat negativan, daljnja procjena pomoću poboljšanog AMES testa je mandatna. Ako poboljšani test također vrati negativan rezultat, postaje potreban test mutagenosti in vivo, jer se kancerogeni potencijal N - nitrozamina ne može sveobuhvatno procijeniti samo in vitro testiranjem. U slučajevima kada je in vivo test negativan, stručnjak je ključan za tumačenje nalaza. Važno je napomenuti da određene nečistoće N - nitrozamina mogu pokazati ne -- mutagena svojstva uz zadržavanje kancerogenog potencijala, što zahtijeva pažljivo razmatranje i specijaliziranu pažnju u procjeni rizika.

Sljedeće poboljšane uvjete AMES testa (EAT) osigurava FDA

Proizvodi povezani s ifazom

Ifaza, kao lider u biološkim reagensima za in vitro istraživanje, s naprednom opremom, profesionalnim tehničarima i godinama iskustva u istraživanju i razvoju, nakon uspješnog razvoja inducirane SD jetre štakora S9, uspješno smo razvili prvu induciranu hrčku (Golden Sirian) jetru S9 (Jetra hrčka s9). Nakon aseptičke inspekcije, ispitivanja metaboličke aktivnosti i kontrole kvalitete testova aberacije AMES -a i aberacije kromosoma, rezultati su pokazali da je njegova performansi bila blizu one inducirane SD jetre SD štakora S9, a ona je bila u skladu sa standardnom testom in vitro genotoksičnosti.

Pored toga, iPhase je sada razvila niz proizvoda specijaliziranih za istraživanje in vitro genotoksičnosti, poput genotoksičnosti Ames Kit i in vitro kompleta za aberaciju kromosoma, kako bi pomogli našim kupcima da provedu in vitro genotoksikološko istraživanje.

O ifazi

S godinama iskustva iz istraživanja i razvoja, iPhase je pokrenula reagense s visokim - krajnjim istraživanjima u mnogim područjima i vrstama, pružajući alate za probir za rani razvoj lijekova, nove materijale, nove metode i nova sredstva za istraživanje znanosti o životu, te prikladne proizvode za istraživanje genotoksičnosti hrane, savjetovanja i na nadama da ćemo se saznati itd. 400 - 127 - 6686.