Uvod u mRNA lijekove
Messenger RNA (mRNA) je slijed nukleotida koji kodira protein, au citoplazmi može koristiti organele za ekspresiju kodiranog proteina. mRNA lijekovi su kemijski modificirani na temelju odabira meta ili antigena i ulaze u citoplazmu kroz specifičan sustav za dostavu (npr. LNP), gdje proizvode specifičan protein (koji odgovara svrsi dizajna kemijske modifikacije), a učinak se javlja ili unutarstanično ili nakon izlučivanja u izvanstanični odjeljak (Slika 1). Teoretski, mRNA se može prevesti u bilo koji protein, a svi lijekovi koji koriste proteine kao terapeutike mogu se zamijeniti mRNA terapijama.
Slika 1. Strukturne značajke mRNA lijekova i proces kojim oni pokazuju svoju učinkovitost
Strategije za farmakokinetičke studije mRAN lijekova
Što se tiče predkliničke farmakokinetičke studije mRNA lijekova, ona se može podijeliti u tri dijela studija usmjerenih na mRNA cjepiva, mRNA terapiju i nove farmaceutske pomoćne tvari. Prema tehničkim smjernicama u vezi s cjepivima koje su izdali FDA i NMPA, cjepiva obično ne zahtijevaju rutinske farmakokinetičke studije, ali neka posebna cjepiva treba ispitati za biodistribuciju. mRNA cjepiva spadaju u posebna cjepiva, za koja su potrebna istraživanja biodistribucije. A farmakokinetička studija mRNA terapeutskih lijekova može pomoći u razumijevanju odnosa količine i učinka lijekova. Za nove farmaceutske pomoćne tvari, kao što su kationski lipidi ili drugi sastojci u sustavima za isporuku LNP-a, potrebne su nove farmaceutske pomoćne tvari, in vitro, in vivo i studije interakcije lijekova u skladu sa "Smjernicama za ne-kliničku procjenu sigurnosti novih farmaceutskih pomoćnih tvari".In vitro studija sadrži metaboličku stabilnost i identifikaciju metabolita različitih sustava, a in vivo studija sadrži studije apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja na životinjama kako bi se odredio in vivo ADME proces ekscipijenta. Interakcije lijekova novih pomoćnih tvari ispituju se ovisno o stupnju rizika.
IPHASE srodni proizvodi
Messenger RNA (mRNA) je slijed nukleotida koji kodira protein, au citoplazmi može koristiti organele za ekspresiju kodiranog proteina. mRNA lijekovi su kemijski modificirani na temelju odabira meta ili antigena i ulaze u citoplazmu kroz specifičan sustav za dostavu (npr. LNP), gdje proizvode specifičan protein (koji odgovara svrsi dizajna kemijske modifikacije), a učinak se javlja ili unutarstanično ili nakon izlučivanja u izvanstanični odjeljak (Slika 1). Teoretski, mRNA se može prevesti u bilo koji protein, a svi lijekovi koji koriste proteine kao terapeutike mogu se zamijeniti mRNA terapijama.
Slika 1. Strukturne značajke mRNA lijekova i proces kojim oni pokazuju svoju učinkovitost
Strategije za farmakokinetičke studije mRAN lijekova
Što se tiče predkliničke farmakokinetičke studije mRNA lijekova, ona se može podijeliti u tri dijela studija usmjerenih na mRNA cjepiva, mRNA terapiju i nove farmaceutske pomoćne tvari. Prema tehničkim smjernicama u vezi s cjepivima koje su izdali FDA i NMPA, cjepiva obično ne zahtijevaju rutinske farmakokinetičke studije, ali neka posebna cjepiva treba ispitati za biodistribuciju. mRNA cjepiva spadaju u posebna cjepiva, za koja su potrebna istraživanja biodistribucije. A farmakokinetička studija mRNA terapeutskih lijekova može pomoći u razumijevanju odnosa količine i učinka lijekova. Za nove farmaceutske pomoćne tvari, kao što su kationski lipidi ili drugi sastojci u sustavima za isporuku LNP-a, potrebne su nove farmaceutske pomoćne tvari, in vitro, in vivo i studije interakcije lijekova u skladu sa "Smjernicama za ne-kliničku procjenu sigurnosti novih farmaceutskih pomoćnih tvari".In vitro studija sadrži metaboličku stabilnost i identifikaciju metabolita različitih sustava, a in vivo studija sadrži studije apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja na životinjama kako bi se odredio in vivo ADME proces ekscipijenta. Interakcije lijekova novih pomoćnih tvari ispituju se ovisno o stupnju rizika.
IPHASE srodni proizvodi
| kategorije | Klasifikacije |
| Subcelularna frakcija | lizosom jetre |
| Zakiseljeni homogenat jetre | |
| Jetra/crijeva/bubrezi/pluća S9 | |
| Mikrosomi jetre/crijeva/bubrega/pluća | |
| Citoplazmatska tekućina jetre/crijeva/bubrega/pluća | |
| Primarni hepatociti | Suspenzija hepatocita |
| Platabilni hepatociti | |
| Ekskluzivna plazma | Stabilnost plazme |
| Vezanje za proteine plazme | |
| Puna krv | Prazna puna krv čovjeka/majmuna/pasa/štakora/miša/zeca/svinje |
Vrijeme objave: 2024-08-25 19:54:01