Carboxylesterases (CES) nan metabolis dwòg: fenotip reyaksyon ak DDI

Mo kle: dwòg - Entèaksyon dwòg (DDI), karboksilesteraz 1, karboksilesteraz 2, CES1, CES2, karboksilesteraz fwa, entesten karboksilesteraz, CES anzim anpèchman, dwòg estabilite metabolik, reyaksyon fenotip.

Pwodwi iPhase

Prezantasyon

Carboxylesterases (CES) se kle anzim idrolitik ki enplike nan metabolis la nan yon pakèt domèn Estè - ak amid - ki gen dwòg. Pami sa yo,Carboxylesterase 1 (CES1)akCarboxylesterase 2 (CES2)se pi enpòtan nan imen yo. Distribisyon distenk tisi yo ak espesifik substrate fè CES1 ak CES2 santral nan konpreyansyon nan metabolis dwòg,Dwòg estabilite metabolikakDwòg - Entèraksyon dwògnan syans pharmaceutique yo.

CES1 ak CES2: Distenksyon estriktirèl ak fonksyonèl

Carboxylesterase 1 (CES1) se trè eksprime nan fwa a epi li se souvan refere yo kòm laFwa karboksilesteraz. Sa a se anzim li te ye pou espesifik gwo substrate li yo, metabolize dwòg tankou oseltamivir, methylphenidate, ak clopidogrel. Nan contrast, karboksilesteraz 2 (ces2) ki pi abondan nan trip la, kon sa li se souvan yo rele aEntesten carboxylesterase. CES2 jwe yon wòl esansyèl nan metabolis la nan ajan antikanse tankou irinotecan ak prodrugs tankou capecitabine.

Ekspresyon diferans lan nan CES1 ak CES2 fè yo objektif kritik nan ADME (absòpsyon, distribisyon, metabolis, ak eskresyon) profilage. Tou de karboksilesteraz fwa (CES1) ak entesten karboksilesteraz (CES2) yo regilyèman evalye pandan premye etap yo byen bonè nan devlopman dwòg.

Wòl nan estabilite metabolik dwòg

Estabilite metabolik dwòg se yon aspè fondamantal nan farmakokinetik. CES1 ak CES2 anpil enfliyanse estabilite a ak mwatye - lavi nan ester - ki gen ajan ki ka geri ou. CES1, yo te yon karboksilesteraz fwa, enpak clearance sistemik ak ekspoze plasma. CES2, kòm yon karboksilesteraz entesten, prensipalman afekte premye a - idroliz pase nan konpoze oralman administre. Evalye ki jan anzim sa yo metabolize molekil kandida ede optimize fòmilasyon dwòg ak livrezon.

Fenotip reyaksyon ak anzim CES

Fenotip reyaksyonse esansyèl nan detèmine anzim yo egzak ki responsab pou biotransformation dwòg. Tou de CES1 ak CES2 yo souvan patisipe nan etid sa yo yo konprann kontribisyon espesifik yo. Fenotip reyaksyon egzat ka enfòme devlopman prodrugs ki fèt pou deklanchman pa CES1 oswa CES2, pèmèt livrezon dwòg vize ak byodisponibilite amelyore.

Chèchè yo itilize recombinant CES1 ak CES2 anzim, mikrosom fwa (pou aktivite karboksilesteraz fwa), ak mikrosom entesten (pou aktivite entesten carboxylesterase) fè fenotip reyaksyon konplè. Objektif la se pou misyon pou minimize variation ak asire ke wout yo metabolik yo byen - karakterize.

CES anzim anpèchman ak dwòg - Entèraksyon dwòg

CES anpèchman anzimse yon enkyetid k ap grandi akòz potansyèl li yo lakòz siyifikatif dwòg - entèraksyon dwòg. Anpeche CES1 ka afekte metabolis la nan substrats li yo, ki mennen ale nan nivo dwòg ogmante ak toksisite. Menm jan tou, CES2 anpèchman nan trip la ka diminye prodrug aktivasyon, bese efikasite ki ka geri ou.

Anpil dwòg pre -klinik ak klinik - Etid entèraksyon dwòg kounye a gen ladan tès depistaj pou CES anpèchman anzim. Sa a ede nan predi ke konpòtman an farmakokinetik nan nouvo antite chimik ak nan konsepsyon estrateji dòz ki minimize risk.

Pou egzanp, CO - administrasyon yon inibitè CES1 ak methylphenidate ka elve konsantrasyon plasma nan dwòg la aktif, Pran pòz yon risk pou yo efè negatif. Menm jan tou, CES2 anpèchman pandan chimyoterapi konbinezon ka entèfere ak deklanchman an nan irinotecan, diminye aktivite antikanse li yo.

Aplikasyon nan rechèch pharmaceutique

Carboxylesterase 1 (CES1) ak karboksilesteraz 2 (CES2) te vin zouti endispansab nan rechèch modèn pharmaceutique yo. Enpòtans yo kouvri:

• Predi ke estabilite metabolik dwòg.
• Fè fenotip reyaksyon pou kat anzim egzat.
• Evalye CES anzim anpèchman nan pwevwa dwòg - Entèraksyon dwòg.
• Designing CES - aktive prodrugs pou livrezon amelyore.

Wòl nan CES1 kòm karboksilesteraz nan fwa prensipal ak CES2 kòm prensipal la entesten karboksilesteraz se byen - etabli nan tou de akademik ak endistriyèl anviwònman rechèch ADME. Pa entegre CES profilage nan tuyaux devlopman dwòg, syantis yo ka kreye medikaman pi an sekirite ak pi efikas.

Konklizyon

An konklizyon, karboksilesteraz 1 ak karboksilesteraz 2 yo pi plis pase jis anzim metabolik -yo se enfliyanse kritik nan aksyon dwòg ak sekirite. Konsantre nan doub sou CES1 (karboksilesteraz fwa) ak CES2 (entesten karboksilesteraz) nan estabilite metabolik dwòg, fenotip reyaksyon, CES anzim anpèchman, ak dwòg - entèraksyon dwòg asire ke kandida dwòg yo byen - karakterize anvan esè klinik yo. Yon konpreyansyon gwo twou san fon nan fonksyon CES pa sèlman fasilite konsepsyon dwòg rasyonèl, men tou amelyore pousantaj la siksè nan ajan ki ka geri ou k ap antre nan mache a.