Solisyon iPhase pou siRNA dwòg nan rechèch metabolis vitro

Solisyon iPhase pou siRNA dwòg nan rechèch metabolis vitro

Dwòg asid nikleyik, akòz karakteristik inik teknolojik yo, yo te vin konsantre nan devlopman dwòg nouvo nan dènye ane yo. Dwòg asid nikleyik yo enkli ti RNA entèfere (siRNA), oligonucleotid antisense (ASO), microRNA (miRNA), ti aktive RNA (sarna), mesaje RNA (mRNA), aptamers, ak antikò - konjige dwòg (ADC), se fòm terapi jèn. Pami sa yo, siRNA dwòg, kòm yon otspo nan rechèch dwòg asid nikleyik ak devlopman, yo te lajman ki itilize nan nouvo devlopman dwòg akòz segondè efikasite silans jèn yo, efè segondè kontwole, ak sentèz fasil. Yo atann yo dwe dwòg yo ki pi prometteur pou nouvo devlopman dwòg apre ti molekil ak dwòg antikò.

1. 1. Sur mekanisyen nan aksyon siRNA dwòg

Ti RNA entèfere (siRNA), tou refere yo kòm silans RNA, kout entèfere RNA, oswa ki pa - Lè yo fin fè sentèz, siRNA antre nan selil la via endocytosis. Yon fraksyon nan siRNA a sove lysosomal degradasyon ak antre nan sitoplas la, kote li se enkòpore nan RNA a - induit silans konplèks (RISC). Nan RISC a, siRNA a detant nan de seksyon sèl: seksyon an sans ak seksyon an antisense. Se sans nan sans rapidman degrade nan sitoplas la, pandan y ap RISC a, mare nan seksyon an antisense, aktive. Konplèks la Lè sa a, oaza mare mRNA a sib, fasilite klivaj li yo ak degradasyon ki vin apre. Kòm yon rezilta nan degradasyon mRNA, se nivo a ekspresyon nan jèn nan sib siyifikativman redwi, finalman ki mennen ale nan silans jèn ak anpèchman nan tradiksyon pwoteyin.

1. 2. sirna dwòg metabolis estrateji rechèch

Nan vivo, siRNA dwòg yo prensipalman metabolize pa nucleases ak exonucleases prezan nan plasma ak tisi, olye ke pa faz I ak II anzim metabolik nan fwa a. Apre modifikasyon estriktirèl, kounye a commercialisés siRNA dwòg montre redwi metabolis nan san an. Tipikman, majorite nan siRNA dwòg yo rapidman pran pa fwa a, ak yon fraksyon ki pi piti distribye bay lòt tisi, kote yo imedyatman metabolize pa nucleases nan fwa a oswa lòt tisi. Pou etid metabolis vivo nan dwòg siRNA, pwodwi metabolik yo tipikman idantifye ak kantitativman analize nan plasma, pipi, poupou, ak tisi sib (tankou fwa a oswa ren) soti nan modèl bèt.

Sepandan, pandan premye etap yo byen bonè nan devlopman dwòg, gwo kantite konpoze, pwolonje delè eksperimantal, ak depans segondè ki asosye ak nan etid vivo poze defi enpòtan pou gwo - tès depistaj konpoze ak optimize estriktirèl. Kòm yon rezilta, nan etid metabolis vitro yo nan enpòtans patikilye pandan faz nan tès depistaj byen bonè nan siRNA devlopman dwòg. Etid sa yo ofri avantaj remakab, tankou debi segondè ak pi kout sik eksperimantal, ki ka siyifikativman amelyore efikasite nan siRNA tès depistaj dwòg.

Tablo 1: nan sistèm rechèch metabolis vitro pou dwòg siRNA

1. 3. IPHase pwodwi ki enpòtan