N - nitrozaminok: fokozott Ames -teszt hörcsög máj S9 -vel

Kulcsszavak: N - nitrozaminok, NDSRIS, OECD 471, továbbfejlesztett Ames -teszt, hörcsög máj S9, citokróm P450 enzimek, mutációs teszt

Iphase termékek

N - nitrozamin szennyeződések

N - nitrozaminok (Ndsris), Az R1 (R2) n - n = o szerkezeti képletével különféle mechanizmusok, például a szekunder aminok és a sanitrogén sav, a tercier aminok és a monoklór -amin, az N - dimetil -formamid (DMF) oxidáció, valamint a gumi vulkanizáló anyagok és nitrogén -oxidok stb. Terméke, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a víz, a dimetil -formamid. italok stb. Készíthetők a gyógyszertermelés során is. Az NDSRI -k genotoxikusak, DNS -károsodást és rákot okoznak, és kockázata nem kapcsolódik az adaghoz, és a nagyon alacsony dózisok károsodást okozhatnak. A Rákkutatási Nemzetközi Kutatási Ügynökség (IARC) számos N - nitrozaminot karcinogéneknek minősítette, N - dimetil -nitrozaminnal (NDMA) és N - dietilnitrozaminnal (NDEA) a 2A kategóriában és a 2B kategóriában szereplő többiekben. Az emberi használatra szolgáló gyógyszerek nyilvántartásba vételére vonatkozó műszaki követelmények harmonizálására vonatkozó Nemzetközi Tanács (ICH) M7 iránymutatása a magas karcinogenitási kockázatot az NDSRI -k I. osztályú szennyeződésekként osztályozza, amelyeket szigorúan ellenőrizni kell. Az NDSRI -k karcinogenitása metabolitjaikból származik, és a ɑ - hidroxilációs hipotézis szerint az NDSRI aktiválása hidroxilációs enzimek segítségével karcinogén közbenső termékek képződését eredményezi, amelyek a DNS -bázisok alkilezéséhez és a rák kiváltásához vezetnek.

1. ábra. Az NDMA karcinogenitásának mechanizmusa

Fokozott Ames -teszt az N - nitrozamin szennyeződések genotoxicitási vizsgálatánál

Az 1975 -ös megalakulása óta az Ames -teszt, más néven a baktérium -revertáns mutációs vizsgálat, alapvető eszközként jelent meg a vegyületek előzetes szűrésének genotoxikológiai értékelésében, hogy értékeljék mutagén és potenciális carcinogenikus tulajdonságaikat. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) által kiadott legfrissebb útmutatások szerint a hagyományos AMES -teszt nem lehet elég érzékeny ahhoz, hogy kimutatja bizonyos N - nitrozamin szennyeződések mutagenikus potenciálját, különösen az N - nitrosodimetil -amin (NDMA). Ezért aTovábbfejlesztett Ames -teszt, az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Igazgatósága (FDA) Nemzeti Toxikológiai Kutatási Központ (NCTR) által kifejlesztett, erősebb alternatívaként ajánlott. Ha a standard AMES teszt pozitív eredményt eredményez, akkor a továbbfejlesztett verzió nem szükséges; Ha azonban az eredmény negatív, akkor a továbbfejlesztett AMES teszttel történő további értékelés kötelező. Ha a továbbfejlesztett teszt negatív eredményt is eredményez, akkor egy in vivo mutagenitási vizsgálatra van szükség, mivel az N - nitrozaminok karcinogén potenciálját nem lehet átfogóan értékelni önmagában in vitro tesztelés révén. Azokban az esetekben, amikor az in vivo teszt negatív, a szakértői áttekintés elengedhetetlen az eredmények értelmezéséhez. Fontos megjegyezni, hogy bizonyos n - nitrozamin szennyeződések nem - mutagén tulajdonságokkal rendelkezhetnek, miközben megőrzik a karcinogén potenciált, és gondos megfontolást és a kockázatértékelés speciális figyelmét igénylik.

A következő továbbfejlesztett Ames teszt (EAT) feltételeket az FDA biztosítja

Iphase -hez kapcsolódó termékek

Az Iphase, mint az in vitro kutatás biológiai reagenseinek vezetője, fejlett berendezésekkel, szakmai technikusokkal és a kutatásban és fejlesztésben szerzett éves tapasztalatokkal, az indukált SD Rat S9 S9 sikeres fejlesztése után, sikeresen kifejlesztettük az első indukált hörcsög (aranyszír) máj S9 (aranyszír) májat (Hörcsög máj S9). Aszeptikus ellenőrzés, metabolikus aktivitási teszt és az AME -k és a kromoszóma -aberrációs tesztek minőség -ellenőrzése után az eredmények azt mutatták, hogy teljesítménye közel állt az indukált SD patkány máj S9 -hez, és eleget tett az in vitro genotoxicitási teszt standardjának.

Ezen túlmenően az Iphase olyan termékek sorozatát fejlesztette ki, amelyek in vitro genotoxicitási kutatásokra szakosodtak, mint például a Genotoxicity Ames Kit és az in vitro kromoszóma -aberrációs készlet, hogy segítsenek ügyfeleinknek in vitro genotoxikológiai kutatás elvégzésében.

Az iphase -ról

A K + F tapasztalataival az Iphase sok területen és típusban elindította a magas - 400 - 127 - 6686.