Fraksi Liver S9: Efisiensi dalam Penemuan Obat & S9 Stabilitas Metabolik

Kata kunci:Fraksi hati S9, fraksi S9 Hepatik, fraksi S9 usus, fraksi S9 paru -paru, fraksi S9 ginjal, fraksi kulit S9, fraksi hati s9 manusia, fraksi liver s9 monyet s9 s9 s9 liver s9 liver s9 liver s9 s9 s9 fraksi s9 s9 s9 liver s9 liver s9 s9 liver s9 liver s9 s9 liver s9 liver s9 s9 liver s9 liver s9 liver s9 s9 liver s9 liver s9 liver s9 liver s9 liver s9 fraksi

1 produk iPhase

2 studi stabilitas metabolisme obat in vitro

Penelitian stabilitas metabolik in vitro mengacu pada pengujian tingkat biotransformasi senyawa dalam matriks biologis seperti mikrosom hati, S9, dan sel hati, untuk mencerminkan kemungkinan PK senyawa in vivo dan tanggal dariADME, mencapai penyaringan senyawa throughput awal tinggi, dan memprediksi laju pembersihan manusia. Menurut peraturan FDA,metabolisme obat in vitroStudi membutuhkan penggunaan ekspresi rekombinan mikrosom hati manusia (HLM), sel hati manusia (segar atau beku), dan enzim P450 sitokrom (in vitro) untuk menentukan jalur metabolisme manusia.

3 Fraksi S9 Hati/Fraksi S9 Hepatik

Itufraksi hati S9 (Fraksi S9 Hepatik)adalah supernatan bebas mitokondria dari homogenat sel parenkim hati, yang mengandung sejumlah besar CYP dan enzim metabolisme obat lainnya. Ini adalah alat penelitian yang sangat berguna untuk mempelajari metabolisme obat senyawa dan menyelidiki interaksi obat potensial - Ini juga merupakan reagen penting untuk evaluasi toksikologis dari tes mutagenisitas (AMES) dan uji penyimpangan kromosom (CA) dalam obat -obatan, makanan, kosmetik, bahan kimia, pestisida, dan bidang lainnya. Dalam tes stabilitas metabolik, hati S9 terutama digunakan di bidang berikut:

Laju pembersihan yang melekat: Ini adalah indikator penting untuk mengevaluasi aktivitas enzim metabolik dalam persiapan hati S9. Sebagai contoh, dalam tubuh manusia, laju pembersihan intrinsik hati S9 adalah sekitar 634, menunjukkan bahwa hati S9 memiliki kapasitas metabolisme yang efisien.

Identifikasi metabolit: Persiapan hati S9 dapat memetabolisme berbagai senyawa dan menghasilkan metabolit yang berbeda. Identifikasi metabolit ini sangat penting untuk memahami jalur metabolisme dan potensi aktivitas obat -obatan.

Penelitian Fenotip Metabolik: Stabilitas metabolisme obat, termasuk tingkat metabolisme mereka dan kemungkinan interaksi obat, dapat dipelajari melalui persiapan hati S9.

4 fraksi usus S9

Usus S9 adalah komponen subseluler/Fraksi subselulerDisiapkan dari jaringan usus, yang mengandung enzim metabolisme obat yang berlimpah (seperti CYP3A4, UGT, SULT) dan protein transportasi. Ini terutama digunakan untuk mempelajari metabolisme - lulus pertama dari obat -obatan oral dan efek sinergis dari metabolisme penyerapan usus. Penerapannya termasuk mengevaluasi biotransformasi obat dalam usus (seperti sulfasi atau glukuronidasi), memprediksi bioavailabilitas oral, dan mengidentifikasi kontribusi enzim metabolik spesifik usus (seperti SULT1B1).

5 fraksi usus lainnya

Paru -paru S9, ginjal S9, dan Skin S9 berasal dari jaringan yang sesuai dan digunakan untuk mempelajari metabolisme lokal dan toksisitas organ target.

Fraksi paru -paru S9: mengandung CYP1A1/2, digunakan untuk penilaian metabolisme obat yang dihirup atau polutan lingkungan;

Fraksi ginjal S9(Fraksi S9 ginjal): Mengandung UGT dan Sult, mengevaluasi pembersihan ginjal obat dan generasi metabolit nefrotoksik;

Kulit S9 Fraction: Mempelajari stabilitas metabolik obat transdermal dan aktivasi enzim kulit (seperti sult1e1).

Komponen S9 ini melengkapi keterbatasan data metabolik hati dengan mensimulasikan jaringan - lingkungan metabolisme spesifik.

6 Spesies Berbeda Liver S9 Fraction

Sistem aktivasi metabolik dalam pengujian toksisitas genetik adalah solusi campuran hati S9 dan kofaktor yang disiapkan dari hati hewan setelah induksi obat. Saat ini, perbedaan dalam stabilitas metabolik dan profil metabolit di antara spesies yang berbeda terutama dibandingkan melalui sistem inkubasi in vitro seperti mikrosom hati, sel hati, hati S9, dan plasma. Spesies hewan pengerat dan spesies non - tikus yang memiliki perilaku metabolisme terdekat dengan manusia dipilih. Oleh karena itu, dalam pemilihan bahan eksperimental untuk hati S9, yang paling umum termasukFraksi Human Liver S9, Fraction Hati S9 Monyet, Fraction Liver Dog Beagle, Fraction Hati S9 Tikus,Danfraksi hati s9 tikus

7 Kesimpulan

Komponen S9 (termasuk hati S9, usus S9, paru -paru S9, ginjal dan kulit S9) adalah alat penting untuk penelitian metabolisme obat in vitro, memberikan data utama dalam ADME untuk pengembangan obat dengan mensimulasikan aktivitas enzim dan lingkungan metabolisme dari berbagai jaringan. Hati S9, dengan enzim metaboliknya yang kaya seperti CYP dan UGT, banyak digunakan untuk penentuan laju pembersihan intrinsik, identifikasi metabolit, dan penelitian interaksi obat; S9 usus berfokus pada metabolisme lulus pertama dan metabolisme penyerapan sinergi obat oral; Dan paru -paru S9, ginjal S9, dan kulit S9 dapat mengevaluasi metabolisme dan toksisitas spesifik organ target, mengisi keterbatasan model metabolisme hati. Selain itu, studi perbandingan di seluruh spesies S9 (sepertiFraksi hati manusia s9 manusia, Fraction Monkey S9, Fraction Dog Beagle S9, fraksi tikus S9 dan fraksi tikus S9) dapat membantu memilih model terbaik untuk eksperimen praklinis dan meningkatkan nilai transformasi data.