מכיוון שפעילות האנזים למטבוליזציה של תרופות יורדת בהדרגה עם התארכות זמן הדגירה החוץ -גופית, למודלים של חילוף חוץ חוץ גופתי יש מגבלות כמו דגירה קצרה טים
נוגדן - מצומד תרופות (ADC) הוא סוג חדש יחסית של תרופה ביוטכנולוגית, אשר מזדווגת מולקולה קטנה תרכובות טיפוליות למיקוד נוגדנים/שבר נוגדנים על ידי קישורים.
ניסוי השביט האלקליין in vivo שימש יותר ויותר בהערכת הגנוטוקסיות של תרכובות. ICH S2 (R1) כלל את בדיקת שביעת הכבד כבדיקה השנייה in vivo לרקמות/נקודות קצה; AN