N -ニトロソアミン：Hamster Liver S9を使用したAMESテストの強化

キーワード：N -ニトロソミン、NDSRIS、OECD 471、エンハンスエイムステスト、ハムスター肝臓S9、シトクロムP450酵素、突然変異試験

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N -ニトロソアミンの不純物

N -ニトロソアミン (ndsris)、構造式R1（R2）n - n = Oは、二次アミンと亜酸、亜硝酸、三次アミンとモノクロラミン、n -ジメチルホルムアミド（DMF）の酸化など、さまざまなメカニズムによって生成されます。飲料など。また、薬物生産中に生成される場合があります。 NDSRIは遺伝毒性であり、DNA損傷と癌を引き起こし、そのリスクは用量とは関係がなく、非常に低用量は損傷を引き起こす可能性があります。国際癌研究機関（IARC）は、さまざまなN -ニトロソアミンを発がん物質として分類し、カテゴリ2aのN -ジメチルニトロソアミン（NDMA）およびN -ジエチルニトロソミン（NDEA）など、カテゴリー2bのその他を分類しています。人間の使用のための医薬品の登録に関する技術要件の国際調和評議会（ICH）M7ガイドラインは、高発癌性リスクndSRIをクラスIの不純物として分類し、厳密に管理する必要があります。 NdSRISの発がん性は代謝物に由来し、e -ヒドロキシル化仮説に従って、ヒドロキシル化酵素によるNdSRIの活性化は、DNA塩基のアルキル化と癌の誘発につながる発がん性中間体の形成をもたらします。

図1。 NDMAの発がん性のメカニズム

N -ニトロソアミンの不純物の遺伝毒性アッセイに関するAMESテストの強化

1975年の創業以来、細菌の復帰変異アッセイとしても知られるAMESテストは、変異原性および潜在的な発がん性特性を評価するための化合物の予備スクリーニングの遺伝毒性評価の基本的なツールとして浮上しています。欧州医薬品局（EMA）が発行した最新のガイダンスによると、従来のAMESテストは、特定のN -ニトロソアミンの不純物、特にN -ニトロソジメチルアミン（NDMA）などの変異原性の可能性を検出するのに十分な敏感ではない可能性があります。したがって、AMESテストの強化、米国食品医薬品局（FDA）の下で国立毒性研究センター（NCTR）によって開発されたことは、より堅牢な代替として推奨されています。標準のAMESテストが肯定的な結果をもたらす場合、拡張バージョンは必要ありません。ただし、結果が負の場合、拡張されたAMESテストを使用したさらなる評価が義務付けられています。強化されたテストも負の結果を返した場合、n -ニトロソアミンの発がん性の可能性をin vitroテストのみで包括的に評価できないため、in vivo変異原性アッセイが必要になります。生体内検査が否定的な場合、調査結果を解釈するために専門家のレビューが不可欠です。特定のn -ニトロソアミンの不純物は、発がん性の可能性を保持しながら非変異原性の特性を示す可能性があり、リスク評価において慎重に検討され、特別な注意が必要であることに注意することが重要です。

以下の拡張されたAMESテスト（EAT）条件はFDAによって提供されます

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in vitro研究の生物学的試薬のリーダーとして、高度な機器、専門技術者、および誘導SDラット肝臓S9の開発の成功に続いて、研究開発の長年の経験を備えたIphaseは、最初の誘導ハムスター（ゴールデンシリア）肝臓S9の開発に成功しました（ハムスター肝臓S9）。 無菌検査、代謝活動テスト、およびAMEおよび染色体異常検査の品質制御の後、その結果は、そのパフォーマンスが誘導SDラット肝臓S9のパフォーマンスに近いことを示し、in vitro遺伝子毒性試験の標準に準拠していることが示されました。

さらに、Iphaseは現在、Genotoxicity Ames Kitやin vitro染色体異常キットなどのin vitro遺伝毒性研究を専門とする一連の製品を開発し、顧客がin vitro Genotoxicology研究を行うのを支援しています。

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長年のR＆Dの経験により、Iphaseは多くの分野と種類で高度な科学研究試薬を発売し、早期医薬品開発、新しい材料、新しい方法、および生命科学の分野の探索のためのスクリーニングツールを提供し、食品、製薬、化学物質などの遺伝毒性研究のための便利な製品を提供しました。 400 - 127 - 6686。